Podocan e Wnt Pathway nello sviluppo dell'aortopatia nella malattia della valvola bicuspide

I pazienti con BAV noto saranno arruolati in due categorie di criteri di inclusione:

- Gruppo A: pazienti che devono sottoporsi a risonanza magnetica cardiaca

Procedure per il gruppo A: la risonanza magnetica verrà utilizzata come procedura standard per confermare la morfologia della valvola bicuspide, specialmente nei casi incerti e per eseguire misurazioni aortiche accurate. I pazienti che accettano di partecipare forniranno il consenso informato prima della risonanza magnetica/TC cardiaca. Dopo il consenso verrà eseguito un test del cammino di 6 minuti per misurare lo stato funzionale di base. Tutti i pazienti sottoposti a risonanza magnetica/TC cardiaca hanno una linea IV posizionata come procedura normale. Quando poi la linea è stata posizionata, prima dell'infusione di contrasto verrà raccolto un campione di sangue per testare le molecole del percorso circolatorio Podocan e Wnt. A 24 mesi dalla procedura, le seguenti informazioni saranno raccolte dai grafici dei partecipanti per l'analisi degli endpoint:

• Tutti causano mortalità
• Ricoveri ospedalieri per dissezione aortica, insufficienza cardiaca congestizia, endocardite o morte cardiaca

• Sostituzione della valvola o chirurgia dell'innesto aortico

  • Gruppo B: Pazienti che hanno già avuto una risonanza magnetica nell'ultimo anno

Procedure per il gruppo B: la risonanza magnetica verrà utilizzata come procedura standard per confermare la morfologia della valvola bicuspide, specialmente nei casi incerti e per eseguire misurazioni aortiche accurate. I pazienti che accettano di partecipare si riferiranno alla Divisione Ricerca Clinica (CRD) per una visita di ricerca per iscriversi allo studio. A questa visita, il paziente fornirà il consenso informato, completerà un test del cammino di 6 minuti per misurare lo stato funzionale al basale e verrà prelevato sangue mediante prelievo venoso per ottenere un campione di sangue per testare le molecole circolatorie del percorso Podocan e Wnt. A 24 mesi dalla procedura, le seguenti informazioni saranno raccolte dai grafici dei partecipanti per l'analisi degli endpoint:

• Tutti causano mortalità
• Ricoveri ospedalieri per dissezione aortica, insufficienza cardiaca congestizia, endocardite o morte cardiaca
• Sostituzione della valvola o chirurgia dell'innesto aortico

Tutti i pazienti sottoposti a sostituzione valvolare o intervento chirurgico di innesto aortico entro il periodo di follow-up di 24 mesi, verranno analizzati i campioni di tessuto valvolare per i livelli di podocan. Questi tessuti vengono rimossi come parte di routine dell'intervento chirurgico e inviati al laboratorio clinico di Bassett. Il numero di campioni di tessuto raccolti durante questa procedura può variare da uno a quattro in base all'esatta natura e posizione della patologia aortica. Il Bassett Clinical Lab preparerà ulteriori blocchi di paraffina e vetrini del tessuto per lo studio di ricerca.

Verrà inoltre prelevato un campione di sangue al momento della risonanza magnetica post-operatoria del paziente per testare le molecole circolatorie del percorso Podocan e Wnt. Questo di solito si verifica circa 6-9 mesi dopo l'intervento chirurgico.

Si prevede che 100 partecipanti saranno arruolati nello studio nell'arco di 18 mesi. Questa è una dimensione del campione di convenienza per questo studio pilota basata sull'attuale volume di pazienti sottoposti a RM/TC cardiaca per la valutazione della malattia valvolare. Di questi 100 pazienti, si stima che 25 saranno sottoposti a intervento chirurgico come descritto sopra durante il periodo di studio.

Verrà eseguita un'analisi di base per studiare l'associazione tra Podocan circolatorio e molecole regolatrici Wnt (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) misurate mediante ELISA in campioni di sangue e tessuto periferico della radice aortica/aorta ascendente.

La cartella clinica di ogni partecipante verrà rivista al momento dell'arruolamento e le seguenti variabili verranno estratte dalla cartella clinica:

• età,
• genere,
• etnia,
• Ht, Wt, BP, HR più recenti
• indice di massa corporea
• Uso/storia del tabacco
• Uso/storia di alcol

• Comorbidità

  • HTN
  • Iperlipidemia
  • Diabete
  • MRC
  • Cancro
  • CAD

• Informazioni dall'ecocardiogramma precedente:

  • Frazione di eiezione
  • Zona valvolare
  • Pendenza

• Informazioni dalla precedente cateterizzazione cardiaca (se effettuata):

  • Presenza/assenza di stenosi coronarica
  • Posizione e grado di stenosi
  • Zona della valvola aortica
  • Calcolo dell'area della valvola

• Informazioni dall'ECG precedente:

  • Ritmo
  • LVH
• Farmaci

• Dati di laboratorio:

  • Lipidi
  • Chimiche
  • CB.C
  • HgA1C
  • Troponina
  • BNL