Podocan und Wnt Pathway in der Entwicklung von Aortopathie bei Bicuspid Valve Disease

Patienten mit bekannter BAV werden in zwei Einschlusskriterienkategorien eingeschrieben:

- Gruppe A: Patienten, bei denen eine Herz-MRT geplant ist

Verfahren für Gruppe A: MRT wird als Standardverfahren verwendet, um die Morphologie der Bikuspidalklappe zu bestätigen, insbesondere in unsicheren Fällen, und um genaue Aortenmessungen durchzuführen. Patienten, die einer Teilnahme zustimmen, müssen vor ihrer kardialen MRT/CT ihre informierte Zustimmung geben. Nach Zustimmung wird ein 6-Minuten-Gehtest durchgeführt, um den grundlegenden Funktionsstatus zu messen. Allen Patienten, die sich einer kardialen MRT/CT unterziehen, wird als normales Verfahren eine Infusionsleitung gelegt. Wenn die Linie platziert wurde, wird vor der Kontrastmittelinfusion eine Blutprobe entnommen, um auf zirkulierende Podocan- und Wnt-Weg-Moleküle zu testen. 24 Monate nach dem Eingriff werden die folgenden Informationen aus den Diagrammen der Teilnehmer für die Endpunktanalyse gesammelt:

• Alle verursachen Sterblichkeit
• Krankenhauseinweisungen wegen Aortendissektion, dekompensierter Herzinsuffizienz, Endokarditis oder Herztod

• Klappenersatz oder Aortentransplantation

  • Gruppe B: Patienten, die innerhalb des letzten Jahres bereits ein MRT hatten

Verfahren für Gruppe B: MRT wird als Standardverfahren verwendet, um die Morphologie der Bikuspidalklappe zu bestätigen, insbesondere in unsicheren Fällen, und um genaue Aortenmessungen durchzuführen. Patienten, die einer Teilnahme zustimmen, melden sich bei der Clinical Research Division (CRD) für einen Forschungsbesuch, um sich für die Studie anzumelden. Bei diesem Besuch gibt der Patient seine Einwilligung nach Aufklärung, führt einen 6-minütigen Gehtest durch, um den funktionellen Grundzustand zu messen, und wird Blut durch Venenpunktion entnommen, um eine Blutprobe zu erhalten, um auf zirkulierende Podocan- und Wnt-Weg-Moleküle zu testen. 24 Monate nach dem Eingriff werden die folgenden Informationen aus den Diagrammen der Teilnehmer für die Endpunktanalyse gesammelt:

• Alle verursachen Sterblichkeit
• Krankenhauseinweisungen wegen Aortendissektion, dekompensierter Herzinsuffizienz, Endokarditis oder Herztod
• Klappenersatz oder Aortentransplantation

Bei allen Patienten, die sich innerhalb der 24-monatigen Nachbeobachtungszeit einem Klappenersatz oder einer Aortentransplantation unterziehen, werden ihre Klappengewebeproben auf Podocan-Spiegel analysiert. Diese Gewebe werden als routinemäßiger Teil der Operation entfernt und an das klinische Labor in Bassett geschickt. Die Anzahl der während dieses Verfahrens entnommenen Gewebeproben kann je nach Art und Ort der Aortenpathologie zwischen eins und vier liegen. Das Bassett Clinical Lab wird zusätzliche Paraffinblöcke und Objektträger des Gewebes für die Forschungsstudie vorbereiten.

Zum Zeitpunkt der postoperativen MRT des Patienten wird auch eine Blutprobe entnommen, um auf zirkulierende Podocan- und Wnt-Signalwegmoleküle zu testen. Dies tritt normalerweise etwa 6-9 Monate nach der Operation auf.

Es wird erwartet, dass 100 Teilnehmer über 18 Monate in die Studie aufgenommen werden. Dies ist eine zweckmäßige Stichprobengröße für diese Pilotstudie, basierend auf der aktuellen Anzahl von Patienten, die sich einer kardialen MRT/CT zur Bewertung einer Herzklappenerkrankung unterziehen. Von diesen 100 Patienten werden schätzungsweise 25 innerhalb des Studienzeitraums wie oben beschrieben operiert.

Eine Baseline-Analyse wird durchgeführt, um die Assoziation zwischen Podocan im Kreislauf und regulatorischen Wnt-Molekülen (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) zu untersuchen, die durch ELISA in peripheren Blut- und Gewebeproben gemessen wurden der Aortenwurzel/aufsteigenden Aorta.

Das Diagramm jedes Teilnehmers wird zum Zeitpunkt der Einschreibung überprüft und die folgenden Variablen werden aus der Krankenakte abstrahiert:

• Alter,
• Geschlecht,
• Ethnizität,
• Neueste Ht, Wt, BP, HR
• BMI
• Tabakkonsum/Geschichte
• Alkoholkonsum / Geschichte

• Komorbiditäten

  • HTN
  • Hyperlipidämie
  • Diabetes
  • CNE
  • Krebs
  • CAD

• Info aus vorherigem Echokardiogramm:

  • Ejektionsfraktion
  • Ventilbereich
  • Gradient

• Informationen von früheren Herzkathetern (falls durchgeführt):

  • Vorhandensein/Fehlen einer Koronarstenose
  • Ort und Grad der Stenose
  • Aortenklappenbereich
  • Berechnung der Ventilfläche

• Info aus vorherigem EKG:

  • Rhythmus
  • LVH
• Medikamente

• Labordaten:

  • Lipide
  • Chemie
  • CBC
  • HgA1C
  • Troponin
  • BNP