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Via Podocan e Wnt no Desenvolvimento de Aortopatia na Doença da Valva Bicúspide

28 de fevereiro de 2022 atualizado por: Daniel Katz, Bassett Healthcare

Valor preditivo clínico de moléculas reguladoras Podocan e Wnt no desenvolvimento de aortopatia na doença da válvula aórtica bicúspide

A doença da válvula aórtica bicúspide (VAB) é uma anomalia cardíaca comum que está associada a anormalidades valvulares, tanto estenose e regurgitação, quanto aortopatia. Também é demonstrado que desempenha um papel na distensibilidade e rigidez aórtica anormal com comprometimento da elasticidade aórtica e disfunção ventricular esquerda. O mecanismo da aortopatia é complexo e não totalmente compreendido. Em um estudo recente, o podocan foi encontrado na matriz extracelular (ECM) da aorta humana e foi encontrado acumulado em aneurismas da aorta abdominal humanos. Não há terapia eficaz atual que possa alterar a progressão da dilatação aórtica na doença da válvula bicúspide. A cirurgia aórtica e a aortoplastia são o único tratamento na aorta gravemente dilatada e na dissecção aórtica. Neste estudo o objetivo é investigar a associação entre podocan e via Wnt no desenvolvimento e patogênese da aortopatia. Isso poderia fornecer uma compreensão mais eficaz e fisiológica do processo da doença e alvo potencial na prevenção e tratamento da aortopatia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pacientes com VAB conhecida serão inscritos em duas categorias de critérios de inclusão:

- Grupo A: Pacientes agendados para ressonância magnética cardíaca

Procedimentos para o Grupo A: A ressonância magnética será usada como procedimento padrão para confirmar a morfologia da válvula bicúspide, especialmente em casos incertos, e para fazer medições aórticas precisas. Os pacientes que concordarem em participar fornecerão consentimento informado antes de sua ressonância magnética/TC cardíaca. Um teste de caminhada de 6 minutos para medir o estado funcional da linha de base será realizado após o consentimento. Todos os pacientes submetidos a ressonância magnética/TC cardíaca têm uma linha intravenosa colocada como procedimento normal. Quando a linha for colocada, antes da infusão de contraste, uma amostra de sangue será coletada para testar Podocan circulatório e moléculas da via Wnt. Aos 24 meses após o procedimento, as seguintes informações serão coletadas dos prontuários dos participantes para análise do desfecho:

  • Todas as causas de mortalidade
  • Admissões hospitalares por dissecção aórtica, insuficiência cardíaca congestiva, endocardite ou morte cardíaca
  • Substituição de válvula ou cirurgia de enxerto aórtico

    • Grupo B: Pacientes que já fizeram ressonância magnética no último ano

Procedimentos para o Grupo B: A ressonância magnética será usada como procedimento padrão para confirmar a morfologia da válvula bicúspide, especialmente em casos incertos, e para fazer medições aórticas precisas. Os pacientes que concordarem em participar irão se apresentar na Divisão de Pesquisa Clínica (CRD) para uma visita de pesquisa para se inscrever no estudo. Nesta visita, o paciente fornecerá consentimento informado, completará um teste de caminhada de 6 minutos para medir o estado funcional basal e terá sangue coletado por punção venosa para obter uma amostra de sangue para testar as moléculas circulatórias de Podocan e Wnt. Aos 24 meses após o procedimento, as seguintes informações serão coletadas dos prontuários dos participantes para análise do desfecho:

  • Todas as causas de mortalidade
  • Admissões hospitalares por dissecção aórtica, insuficiência cardíaca congestiva, endocardite ou morte cardíaca
  • Substituição de válvula ou cirurgia de enxerto aórtico

Todos os pacientes submetidos à substituição da válvula ou cirurgia de enxerto aórtico dentro do período de acompanhamento de 24 meses terão suas amostras de tecido da válvula analisadas quanto aos níveis de podocan. Esses tecidos são removidos como parte da rotina da cirurgia e enviados para o laboratório clínico de Bassett. O número de amostras de tecido coletadas durante este procedimento pode variar de um a quatro com base na natureza exata e localização da patologia aórtica. O Bassett Clinical Lab preparará blocos de parafina adicionais e lâminas do tecido para o estudo de pesquisa.

Uma amostra de sangue também será coletada no momento da ressonância magnética pós-operatória do paciente para testar as moléculas circulatórias de Podocan e Wnt. Isso geralmente ocorre cerca de 6-9 meses após a cirurgia.

Espera-se que 100 participantes sejam inscritos no estudo ao longo de 18 meses. Este é um tamanho de amostra de conveniência para este estudo piloto baseado no volume atual de pacientes submetidos a ressonância magnética/TC cardíaca para avaliação de doença valvular. Desses 100 pacientes, estima-se que 25 serão submetidos à cirurgia descrita acima no período do estudo.

A análise de linha de base será realizada para estudar a associação entre Podocan circulatório e moléculas reguladoras Wnt (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) medidas por ELISA em sangue periférico e amostras de tecido da raiz aórtica/aorta ascendente.

O prontuário de cada participante será revisado no momento da inscrição e as seguintes variáveis ​​serão extraídas do prontuário:

  • idade,
  • gênero,
  • etnia,
  • Ht, Wt, BP, HR mais recentes
  • IMC
  • Uso/histórico de tabaco
  • Uso/histórico de álcool
  • Comorbidades

    • hipertensão
    • Hiperlipidemia
    • Diabetes
    • CKD
    • Câncer
    • cafajeste
  • Informações do ecocardiograma anterior:

    • Fração de ejeção
    • Área da válvula
    • Gradiente
  • Informações do cateter cardíaco anterior (se feito):

    • Presença/ausência de estenose coronária
    • Localização e grau de estenose
    • Área da válvula aórtica
    • Cálculo da área da válvula
  • Informações do ECG anterior:

    • Ritmo
    • HVE
  • Medicamentos
  • Dados laboratoriais:

    • lipídios
    • químicas
    • hemograma completo
    • HgA1C
    • Troponina
    • BNP

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

29

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • Cooperstown, New York, Estados Unidos, 13326
        • Bassett Healthcare Network

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pacientes com VAB conhecida.

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18 anos ou mais
  • Pacientes com VAB conhecida diagnosticada por ecocardiografia, ressonância magnética prévia ou TC cardíaca
  • Agendado para ressonância magnética cardíaca ou teve uma ressonância magnética cardíaca no ano passado
  • Capaz de fornecer consentimento informado
  • Ambulatório e espera-se que seja capaz de completar o teste de caminhada de 6 minutos

Critério de exclusão:

  • Pacientes sem VAB
  • Pacientes que já fizeram cirurgia para problemas na válvula aórtica e/ou aortopatia
  • Incapaz de completar o teste de caminhada de 6 minutos (ex. Cadeira de rodas)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Prospectivo
Grupo A: Pacientes com VAB conhecida agendados para ressonância magnética cardíaca.
amostragem de sangue para níveis de biomarcadores
Histórico
Grupo B: Pacientes com VAB conhecida que já realizaram ressonância magnética no último ano
amostragem de sangue para níveis de biomarcadores

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Níveis circulatórios de Podocon
Prazo: Dia 1
Dia 1
níveis circulatórios de moléculas da via WNT
Prazo: Dia 1
Dia 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
expressão de podocon no tecido aórtico
Prazo: 24 meses
24 meses
Expressão da molécula da via WNT no tecido aórtico
Prazo: 24 meses
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: daniel Katz, MD, Bassett Healthcare

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de junho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de junho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

20 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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