Podocan och Wnt Pathway i utvecklingen av aortopati vid bikuspidalklaffsjukdom

Patienter med känd BAV kommer att inkluderas i två inklusionskriterier:

- Grupp A: Patienter som är planerade att genomgå en hjärt-MR

Procedurer för grupp A: MRT kommer att användas som en standardprocedur för att bekräfta morfologin av bikuspidalklaffen, särskilt i osäkra fall och för att göra exakta aortamätningar. Patienter som samtycker till att delta kommer att ge informerat samtycke innan deras hjärt-MR/CT. Ett 6 minuters gångtest för att mäta baslinjefunktionsstatus kommer att utföras efter samtycke. Alla patienter som har en hjärt-MR/CT har en IV-linje placerad som normalt förfarande. När sedan linjen har placerats, kommer ett blodprov att samlas in före kontrastinfusion för att testa för cirkulatoriska Podocan- och Wnt-vägmolekyler. 24 månader efter proceduren kommer följande information att samlas in från deltagarnas diagram för endpointanalys:

• Alla orsakar dödlighet
• Sjukhusinläggningar för aortadissektion, kongestiv hjärtsvikt, endokardit eller hjärtdöd

• Klaffbyte eller aortatransplantatoperation

  • Grupp B: Patienter som redan har genomgått MR under det senaste året

Procedurer för grupp B: MRT kommer att användas som en standardprocedur för att bekräfta morfologin av bikuspidalklaffen, särskilt i osäkra fall och för att göra exakta aortamätningar. Patienter som går med på att delta kommer att rapportera till Clinical Research Division (CRD) för ett forskningsbesök för att registrera sig i studien. Vid detta besök kommer patienten att ge informerat samtycke, genomföra ett 6 minuters promenadtest för att mäta baslinjefunktionsstatus och kommer att få blod uttaget genom venpunktion för att ta ett blodprov för att testa för cirkulatoriska Podocan- och Wnt-vägmolekyler. 24 månader efter proceduren kommer följande information att samlas in från deltagarnas diagram för endpointanalys:

• Alla orsakar dödlighet
• Sjukhusinläggningar för aortadissektion, kongestiv hjärtsvikt, endokardit eller hjärtdöd
• Klaffbyte eller aortatransplantatoperation

Alla patienter som genomgår klaffersättning eller aortatransplantatoperation inom 24 månaders uppföljningsperiod kommer att få sina klaffvävnadsprover analyserade för podocannivåer. Dessa vävnader tas bort som en rutinmässig del av operationen och skickas till det kliniska laboratoriet i Bassett. Antalet vävnadsprover som samlas in under denna procedur kan variera från ett till fyra baserat på den exakta arten och platsen för aortapatologin. Bassett Clinical Lab kommer att förbereda ytterligare paraffinblock och objektglas av vävnaden för forskningsstudien.

Ett blodprov kommer också att tas vid tidpunkten för patientens post-op MRT för att testa för cirkulatoriska Podocan- och Wnt-vägmolekyler. Detta inträffar vanligtvis cirka 6-9 månader efter operationen.

Det förväntas att 100 deltagare kommer att skrivas in i studien under 18 månader. Detta är ett urval av bekvämlighet för denna pilotstudie baserad på den nuvarande volymen patienter som genomgår hjärt-MR/CT för utvärdering av klaffsjukdom. Av dessa 100 patienter beräknas 25 genomgå operation enligt ovan inom studieperioden.

Baslinjeanalys kommer att utföras för att studera sambandet mellan cirkulatoriska Podocan- och Wnt-regulatoriska molekyler (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) mätt med ELISA i perifera blod- och vävnadsprover av aortarot/ascendens aorta.

Varje deltagares diagram kommer att granskas vid tidpunkten för registreringen och följande variabler kommer att abstraheras från journalen:

• ålder,
• kön,
• etnicitet,
• Senaste Ht, Wt, BP, HR
• BMI
• Tobaksbruk/historia
• Alkoholanvändning/historik

• Samsjukligheter

  • HTN
  • Hyperlipidemi
  • Diabetes
  • CKD
  • Cancer
  • CAD

• Info från tidigare ekokardiogram:

  • Utkastningsfraktion
  • Ventilområde
  • Lutning

• Info från tidigare hjärtkatt (om gjort):

  • Närvaro/frånvaro av kranskärlsstenos
  • Plats och grad av stenos
  • Aortaklaffområdet
  • Beräkning av ventilarea

• Info från tidigare EKG:

  • Rytm
  • LVH
• Mediciner

• Laboratoriedata:

  • Lipider
  • Kemi
  • CBC
  • HgA1C
  • Troponin
  • BNP