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Podocan y Wnt Pathway en el desarrollo de la aortopatía en la enfermedad de la válvula bicúspide

28 de febrero de 2022 actualizado por: Daniel Katz, Bassett Healthcare

Valor predictivo clínico de las moléculas reguladoras de podocan y Wnt en el desarrollo de aortopatía en la enfermedad de la válvula aórtica bicúspide

La enfermedad de la válvula aórtica bicúspide (BAV) es una anomalía cardíaca común que se asocia con anomalías valvulares, tanto estenosis como regurgitación, y aortopatía. También se ha demostrado que juega un papel en la distensibilidad y rigidez aórtica anormal con deterioro de la elasticidad aórtica y disfunción ventricular izquierda. El mecanismo de la aortopatía es complejo y no se entiende por completo. En un estudio reciente, se encuentra podocan en la matriz extracelular (MEC) de la aorta humana y se encuentra acumulado en los aneurismas aórticos abdominales humanos. No existe una terapia efectiva actual que pueda alterar la progresión de la dilatación aórtica en la enfermedad de la válvula bicúspide. La cirugía aórtica y aortoplastia es el único tratamiento en aorta severamente dilatada y disección aórtica. En este estudio, el objetivo es investigar la asociación entre el podocan y la vía Wnt en el desarrollo y la patogenia de la aortopatía. Esto podría proporcionar una comprensión más efectiva y fisiológica del proceso de la enfermedad y el objetivo potencial en la prevención y el tratamiento de la aortopatía.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes con VAB conocida se inscribirán en dos categorías de criterios de inclusión:

- Grupo A: Pacientes que tienen programada una resonancia magnética cardíaca

Procedimientos para el Grupo A: la resonancia magnética se utilizará como procedimiento estándar para confirmar la morfología de la válvula bicúspide, especialmente en casos inciertos, y para realizar mediciones aórticas precisas. Los pacientes que acepten participar darán su consentimiento informado antes de la resonancia magnética/TC cardíaca. Se realizará una prueba de caminata de 6 minutos para medir el estado funcional inicial después del consentimiento. A todos los pacientes que se someten a una resonancia magnética/tomografía computarizada cardíaca se les coloca una línea IV como procedimiento normal. Cuando se haya colocado la línea, antes de la infusión de contraste, se recolectará una muestra de sangre para analizar las moléculas circulatorias de Podocan y Wnt. A los 24 meses posteriores al procedimiento, se recopilará la siguiente información de las historias clínicas de los participantes para el análisis de punto final:

  • Mortalidad por cualquier causa
  • Admisiones hospitalarias por disección aórtica, insuficiencia cardíaca congestiva, endocarditis o muerte cardíaca
  • Cirugía de reemplazo de válvula o injerto aórtico

    • Grupo B: pacientes que ya se han realizado una resonancia magnética en el último año

Procedimientos para el Grupo B: la resonancia magnética se utilizará como procedimiento estándar para confirmar la morfología de la válvula bicúspide, especialmente en casos inciertos, y para realizar mediciones aórticas precisas. Los pacientes que acepten participar se presentarán en la División de Investigación Clínica (CRD) para una visita de investigación para inscribirse en el estudio. En esta visita, el paciente dará su consentimiento informado, completará una prueba de caminata de 6 minutos para medir el estado funcional inicial y se le extraerá sangre por venopunción para obtener una muestra de sangre para analizar las moléculas circulatorias de la vía Podocan y Wnt. A los 24 meses posteriores al procedimiento, se recopilará la siguiente información de las historias clínicas de los participantes para el análisis de punto final:

  • Mortalidad por cualquier causa
  • Admisiones hospitalarias por disección aórtica, insuficiencia cardíaca congestiva, endocarditis o muerte cardíaca
  • Cirugía de reemplazo de válvula o injerto aórtico

A todos los pacientes que se sometan a una cirugía de reemplazo de válvula o injerto aórtico dentro del período de seguimiento de 24 meses, se les analizarán las muestras de tejido de la válvula para determinar los niveles de podocan. Estos tejidos se extraen como parte rutinaria de la cirugía y se envían al laboratorio clínico de Bassett. La cantidad de muestras de tejido recolectadas durante este procedimiento puede variar de una a cuatro según la naturaleza exacta y la ubicación de la patología aórtica. El Laboratorio Clínico Bassett preparará bloques de parafina adicionales y portaobjetos del tejido para el estudio de investigación.

También se tomará una muestra de sangre en el momento de la resonancia magnética posoperatoria del paciente para analizar las moléculas circulatorias de la vía Podocan y Wnt. Esto suele ocurrir entre 6 y 9 meses después de la cirugía.

Se espera que 100 participantes se inscriban en el estudio durante 18 meses. Este es un tamaño de muestra de conveniencia para este estudio piloto basado en el volumen actual de pacientes que se someten a MRI/CT cardíacas para la evaluación de la enfermedad valvular. De estos 100 pacientes, se estima que 25 se someterán a cirugía como se describe anteriormente dentro del período de estudio.

Se realizará un análisis de referencia para estudiar la asociación entre el Podocan circulatorio y las moléculas reguladoras de Wnt (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) medidas por ELISA en sangre periférica y muestras de tejido. de la raíz aórtica/aorta ascendente.

El historial de cada participante se revisará en el momento de la inscripción y las siguientes variables se extraerán del registro médico:

  • edad,
  • género,
  • etnicidad,
  • Ht, Wt, BP, HR más recientes
  • IMC
  • Consumo de tabaco/antecedentes
  • Consumo de alcohol/antecedentes
  • comorbilidades

    • HTA
    • Hiperlipidemia
    • Diabetes
    • ERC
    • Cáncer
    • CANALLA
  • Información del ecocardiograma anterior:

    • Fracción de eyección
    • área de la válvula
    • Degradado
  • Información del cateterismo cardíaco anterior (si se realizó):

    • Presencia/ausencia de estenosis coronaria
    • Ubicación y grado de estenosis
    • área de la válvula aórtica
    • Cálculo del área de la válvula
  • Información del ECG anterior:

    • Ritmo
    • HVI
  • medicamentos
  • Datos de laboratorio:

    • lípidos
    • químicas
    • CBC
    • HgA1C
    • troponina
    • BNP

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

29

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • Cooperstown, New York, Estados Unidos, 13326
        • Bassett Healthcare Network

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Pacientes con VAB conocida.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años o más
  • Pacientes con VAB conocida diagnosticada por ecocardiografía, resonancia magnética previa o tomografía computarizada cardíaca
  • Programado para resonancia magnética cardíaca o ha tenido una resonancia magnética cardíaca en el último año
  • Capaz de proporcionar consentimiento informado
  • Ambulatorio y se espera que pueda completar la prueba de caminata de 6 minutos

Criterio de exclusión:

  • Pacientes sin VAB
  • Pacientes que ya han sido operados por problemas de válvula aórtica y/o aortopatía
  • Incapaz de completar la prueba de caminata de 6 minutos (ej. En silla de ruedas)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Futuro
Grupo A: Pacientes con VAB conocida que tienen programada una resonancia magnética cardíaca.
muestreo de sangre para niveles de biomarcadores
Histórico
Grupo B: pacientes con VAB conocida que ya se han realizado una resonancia magnética en el último año
muestreo de sangre para niveles de biomarcadores

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Niveles de podocon circulatorio
Periodo de tiempo: Día 1
Día 1
niveles circulatorios de moléculas de la vía WNT
Periodo de tiempo: Día 1
Día 1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
expresión de podocon en tejido aórtico
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Expresión de moléculas de la vía WNT en tejido aórtico
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: daniel Katz, MD, Bassett Healthcare

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de junio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Extracción de sangre

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