Cesta Podocan a Wnt ve vývoji aortopatie u onemocnění bikuspidální chlopně

Pacienti se známou BAV budou zařazeni do dvou kategorií kritérií pro zařazení:

- Skupina A: Pacienti, u kterých je plánována MRI srdce

Postupy pro skupinu A: MRI se použije jako standardní postup k potvrzení morfologie bikuspidální chlopně, zejména v nejistých případech, ak přesnému měření aorty. Pacienti, kteří souhlasí s účastí, poskytnou informovaný souhlas před jejich MRI/CT srdce. Po souhlasu bude proveden 6minutový test chůze k měření základního funkčního stavu. Všichni pacienti s MRI/CT srdce mají zavedenou IV linku jako normální postup. Po zavedení hadičky bude před infuzí kontrastní látky odebrán vzorek krve pro testování molekul Podocan a Wnt v oběhu. 24 měsíců po postupu budou z tabulek účastníků shromážděny následující informace pro analýzu koncových bodů:

• Všechny způsobují úmrtnost
• Hospitalizace pro disekci aorty, městnavé srdeční selhání, endokarditidu nebo srdeční smrt

• Výměna chlopně nebo operace aortálního štěpu

  • Skupina B: Pacienti, kteří již podstoupili MRI v posledním roce

Postupy pro skupinu B: MRI se použije jako standardní postup k potvrzení morfologie bikuspidální chlopně, zejména v nejistých případech, ak přesnému měření aorty. Pacienti, kteří souhlasí s účastí, se budou hlásit oddělení klinického výzkumu (CRD) na výzkumnou návštěvu, aby se mohli zapsat do studie. Při této návštěvě pacient poskytne informovaný souhlas, dokončí 6minutový test chůze k měření základního funkčního stavu a bude mu odebrána krev venepunkcí, aby se získal vzorek krve pro testování molekul Podocan a Wnt v oběhu. 24 měsíců po postupu budou z tabulek účastníků shromážděny následující informace pro analýzu koncových bodů:

• Všechny způsobují úmrtnost
• Hospitalizace pro disekci aorty, městnavé srdeční selhání, endokarditidu nebo srdeční smrt
• Výměna chlopně nebo operace aortálního štěpu

U všech pacientů, kteří podstoupí náhradu chlopně nebo operaci aortálního štěpu během 24měsíčního období sledování, budou vzorky tkáně chlopně analyzovány na hladiny podocanů. Tyto tkáně jsou odstraněny jako rutinní součást chirurgického zákroku a odeslány do klinické laboratoře v Bassettu. Počet vzorků tkáně odebraných během tohoto postupu se může pohybovat od jednoho do čtyř na základě přesné povahy a umístění aortální patologie. Bassett Clinical Lab připraví další parafínové bloky a sklíčka tkáně pro výzkumnou studii.

Vzorek krve bude také odebrán v době pooperační MRI pacienta k testování molekul Podocan a Wnt v oběhu. K tomu obvykle dochází asi 6-9 měsíců po operaci.

Očekává se, že do studie bude během 18 měsíců zapsáno 100 účastníků. Toto je velikost vzorku vhodná pro tuto pilotní studii na základě současného objemu pacientů podstupujících MRI/CT srdce pro hodnocení chlopenního onemocnění. Z těchto 100 pacientů se odhaduje, že 25 podstoupí operaci, jak je popsáno výše, během období studie.

Bude provedena základní analýza pro studium asociace mezi oběhovými regulačními molekulami Podocan a Wnt (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) měřenými metodou ELISA ve vzorcích periferní krve a tkání kořene aorty/ascendentní aorty.

Tabulka každého účastníka bude zkontrolována v době zápisu a z lékařského záznamu budou odebrány následující proměnné:

• stáří,
• Rod,
• etnikum,
• Nejnovější Ht, Wt, BP, HR
• BMI
• Užívání/historie tabáku
• Užívání alkoholu / historie

• Komorbidity

  • HTN
  • Hyperlipidémie
  • Diabetes
  • CKD
  • Rakovina
  • CAD

• Informace z předchozího echokardiogramu:

  • Ejekční frakce
  • Oblast ventilů
  • Spád

• Informace z předchozího kardiologického vyšetření (pokud bylo provedeno):

  • Přítomnost/nepřítomnost koronární stenózy
  • Lokalizace a stupeň stenózy
  • Oblast aortální chlopně
  • Výpočet plochy ventilu

• Informace z předchozího EKG:

  • Rytmus
  • LVH
• Léky

• Laboratorní údaje:

  • Lipidy
  • Chemie
  • CBC
  • HgA1C
  • Troponin
  • BNP