Podocan og Wnt-vei i utviklingen av aortopati ved bikuspidalklaffsykdom

Pasienter med kjent BAV vil bli registrert i to inklusjonskriteriekategorier:

- Gruppe A: Pasienter som er planlagt å ha en hjerte-MR

Prosedyrer for gruppe A: MR vil bli brukt som en standard prosedyre for å bekrefte morfologien til bikuspidalklaffen, spesielt i usikre tilfeller og for å gjøre nøyaktige aortamålinger. Pasienter som godtar å delta vil gi informert samtykke før deres hjerte-MR/CT. En 6 minutters gangtest for å måle funksjonsstatus ved baseline vil bli utført etter samtykke. Alle pasienter som har en hjerte-MR/CT har en IV-linje plassert som vanlig prosedyre. Når linjen er plassert, vil det før kontrastinfusjon tas en blodprøve for å teste for sirkulasjons-Podocan- og Wnt-banemolekyler. 24 måneder etter prosedyren vil følgende informasjon bli samlet inn fra deltakernes diagrammer for endepunktsanalyse:

• Alle forårsaker dødelighet
• Sykehusinnleggelser for aortadisseksjon, kongestiv hjertesvikt, endokarditt eller hjertedød

• Ventilerstatning eller aortatransplantatoperasjon

  • Gruppe B: Pasienter som allerede har tatt MR i løpet av det siste året

Prosedyrer for gruppe B: MR vil bli brukt som en standard prosedyre for å bekrefte morfologien til bikuspidalklaffen, spesielt i usikre tilfeller og for å gjøre nøyaktige aortamålinger. Pasienter som godtar å delta vil rapportere til Clinical Research Division (CRD) for et forskningsbesøk for å melde seg på studien. Ved dette besøket vil pasienten gi informert samtykke, fullføre en 6-minutters gangtest for å måle funksjonsstatus ved baseline, og vil få blodtappet ved venepunktur for å ta en blodprøve for å teste for sirkulatoriske Podocan- og Wnt-banemolekyler. 24 måneder etter prosedyren vil følgende informasjon bli samlet inn fra deltakernes diagrammer for endepunktsanalyse:

• Alle forårsaker dødelighet
• Sykehusinnleggelser for aortadisseksjon, kongestiv hjertesvikt, endokarditt eller hjertedød
• Ventilerstatning eller aortatransplantatoperasjon

Alle pasienter som gjennomgår klaffeerstatning eller aortatransplantatoperasjon innen oppfølgingsperioden på 24 måneder, vil få analysert klaffevevsprøver for podocannivåer. Disse vevene fjernes som en rutinemessig del av operasjonen og sendes til det kliniske laboratoriet på Bassett. Antallet vevsprøver som samles inn under denne prosedyren kan variere fra én til fire basert på den nøyaktige arten og plasseringen av aortapatologien. Bassett Clinical Lab vil forberede ytterligere parafinblokker og lysbilder av vevet for forskningsstudien.

En blodprøve vil også bli tatt på tidspunktet for pasientens post-op MR for å teste for sirkulatoriske Podocan og Wnt pathway molekyler. Dette skjer vanligvis ca 6-9 måneder etter operasjonen.

Det forventes at 100 deltakere vil bli registrert i studien over 18 måneder. Dette er en praktisk prøvestørrelse for denne pilotstudien basert på det nåværende volumet av pasienter som gjennomgår hjerte-MR/CT for evaluering av klaffesykdom. Av disse 100 pasientene er det anslått at 25 vil gjennomgå operasjon som beskrevet ovenfor innenfor studieperioden.

Baseline-analyse vil bli utført for å studere assosiasjonen mellom sirkulatoriske Podocan- og Wnt-regulatoriske molekyler (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) målt med ELISA i perifere blod- og vevsprøver av aortarot/ascendens aorta.

Hver deltakers diagram vil bli gjennomgått på tidspunktet for påmelding, og følgende variabler vil bli abstrahert fra journalen:

• alder,
• kjønn,
• etnisitet,
• Siste Ht, Wt, BP, HR
• BMI
• Tobakksbruk/historie
• Alkoholbruk/historie

• Komorbiditeter

  • HTN
  • Høyt kolesterol
  • Diabetes
  • CKD
  • Kreft
  • CAD

• Info fra forrige ekkokardiogram:

  • Utkastingsfraksjon
  • Ventilområde
  • Gradient

• Info fra tidligere hjertekat (hvis gjort):

  • Tilstedeværelse/fravær av koronar stenose
  • Plassering og grad av stenose
  • Aortaklaffområdet
  • Beregning av ventilareal

• Info fra forrige EKG:

  • Rytme
  • LVH
• Medisiner

• Laboratoriedata:

  • Lipider
  • Kjemi
  • CBC
  • HgA1C
  • Troponin
  • BNP