Podocan og Wnt Pathway i udviklingen af ​​aortopati ved bikuspidalklapsygdom

Patienter med kendt BAV vil blive indskrevet i to inklusionskriteriekategorier:

- Gruppe A: Patienter, der er planlagt til at have en hjerte-MR

Procedurer for gruppe A: MR vil blive brugt som en standardprocedure til at bekræfte morfologien af ​​bikuspidalklappen, især i usikre tilfælde og til at udføre nøjagtige aortamålinger. Patienter, der accepterer at deltage, vil give informeret samtykke forud for deres hjerte-MR/CT. En 6 minutters gangtest for at måle baseline funktionsstatus vil blive udført efter samtykke. Alle patienter, der har en hjerte-MR/CT, har en IV-slange placeret som normal procedure. Når så line er blevet placeret, vil der inden kontrastinfusion blive indsamlet en blodprøve for at teste for kredsløbs-Podocan- og Wnt-vejmolekyler. 24 måneder efter proceduren vil følgende oplysninger blive indsamlet fra deltagernes diagrammer til effektmålsanalyse:

• Alle forårsager dødelighed
• Hospitalsindlæggelser for aortadissektion, kongestiv hjertesvigt, endokarditis eller hjertedød

• Ventiludskiftning eller aortatransplantatoperation

  • Gruppe B: Patienter, der allerede har fået foretaget en MR inden for det seneste år

Procedurer for gruppe B: MR vil blive brugt som en standardprocedure til at bekræfte morfologien af ​​bikuspidalklappen, især i usikre tilfælde og til at udføre nøjagtige aortamålinger. Patienter, der accepterer at deltage, vil rapportere til Clinical Research Division (CRD) for et forskningsbesøg for at tilmelde sig undersøgelsen. Ved dette besøg vil patienten give informeret samtykke, udfylde en 6 minutters gangtest for at måle baseline funktionsstatus og vil få udtaget blod ved venepunktur for at få en blodprøve til at teste for kredsløbs-Podocan- og Wnt-vejmolekyler. 24 måneder efter proceduren vil følgende oplysninger blive indsamlet fra deltagernes diagrammer til effektmålsanalyse:

• Alle forårsager dødelighed
• Hospitalsindlæggelser for aortadissektion, kongestiv hjertesvigt, endokarditis eller hjertedød
• Ventiludskiftning eller aortatransplantatoperation

Alle patienter, der gennemgår klapudskiftning eller aortatransplantatoperation inden for opfølgningsperioden på 24 måneder, vil få analyseret deres klapvævsprøver for podocan-niveauer. Disse væv fjernes som en rutinemæssig del af operationen og sendes til det kliniske laboratorium i Bassett. Antallet af vævsprøver indsamlet under denne procedure kan variere fra én til fire baseret på den nøjagtige art og placering af aortapatologien. Bassett Clinical Lab vil forberede yderligere paraffinblokke og objektglas af vævet til forskningsstudiet.

Der vil også blive taget en blodprøve på tidspunktet for patientens post-op MR for at teste for kredsløbs-Podocan og Wnt pathway molekyler. Dette sker normalt omkring 6-9 måneder efter operationen.

Det forventes, at 100 deltagere vil blive tilmeldt undersøgelsen over 18 måneder. Dette er en prøvestørrelse af bekvemmelighed for denne pilotundersøgelse baseret på det nuværende antal patienter, der gennemgår hjerte-MRI/CT til evaluering af klapsygdom. Af disse 100 patienter vurderes det, at 25 vil blive opereret som beskrevet ovenfor inden for undersøgelsesperioden.

Baseline-analyse vil blive udført for at studere sammenhængen mellem kredsløbs-Podocan- og Wnt-regulatoriske molekyler (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) målt ved ELISA i perifere blod- og vævsprøver af aortarod/opstigende aorta.

Hver deltagers diagram vil blive gennemgået på tidspunktet for tilmeldingen, og følgende variabler vil blive abstraheret fra journalen:

• alder,
• køn,
• etnicitet,
• Seneste Ht, Wt, BP, HR
• BMI
• Tobaksbrug/historie
• Alkoholbrug/-historie

• Comorbiditeter

  • HTN
  • Hyperlipidæmi
  • Diabetes
  • CKD
  • Kræft
  • CAD

• Info fra tidligere ekkokardiogram:

  • Ejektionsfraktion
  • Ventilområde
  • Gradient

• Info fra tidligere hjertekat (hvis gjort):

  • Tilstedeværelse/fravær af koronar stenose
  • Placering og grad af stenose
  • Aortaklapområdet
  • Beregning af ventilareal

• Info fra tidligere EKG:

  • Rytme
  • LVH
• Medicin

• Laboratoriedata:

  • Lipider
  • Kemi
  • CBC
  • HgA1C
  • Troponin
  • BNP