Podocan en Wnt Pathway in de ontwikkeling van aortopathie bij bicuspidalisklepziekte

Patiënten met bekende BAV worden ingeschreven in twee categorieën voor inclusiecriteria:

- Groep A: Patiënten bij wie een cardiale MRI is gepland

Procedures voor groep A: MRI zal als standaardprocedure worden gebruikt om de morfologie van de bicuspidalisklep te bevestigen, vooral in onzekere gevallen, en om nauwkeurige aortametingen uit te voeren. Patiënten die ermee instemmen om deel te nemen, zullen geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan hun cardiale MRI/CT. Na toestemming wordt een looptest van 6 minuten uitgevoerd om de functionele basisstatus te meten. Bij alle patiënten met een cardiale MRI/CT wordt als normale procedure een infuuslijn geplaatst. Wanneer de lijn is geplaatst, zal voorafgaand aan de contrastinfusie een bloedmonster worden verzameld om te testen op circulatoire Podocan- en Wnt-pathway-moleculen. 24 maanden na de procedure wordt de volgende informatie verzameld uit de grafieken van de deelnemers voor eindpuntanalyse:

• Allen leiden tot sterfte
• Ziekenhuisopnames voor aortadissectie, congestief hartfalen, endocarditis of hartdood

• Klepvervanging of aortatransplantaatchirurgie

  • Groep B: Patiënten die het afgelopen jaar al een MRI hebben gehad

Procedures voor groep B: MRI zal als standaardprocedure worden gebruikt om de morfologie van de bicuspidalisklep te bevestigen, vooral in onzekere gevallen, en om nauwkeurige aortametingen uit te voeren. Patiënten die ermee instemmen om deel te nemen, zullen zich melden bij de Clinical Research Division (CRD) voor een onderzoeksbezoek om zich in te schrijven voor het onderzoek. Bij dit bezoek zal de patiënt geïnformeerde toestemming geven, een looptest van 6 minuten uitvoeren om de basislijn functionele status te meten, en bloed laten afnemen door middel van venapunctie om een ​​bloedmonster te verkrijgen om te testen op circulerende Podocan- en Wnt-pathway-moleculen. 24 maanden na de procedure wordt de volgende informatie verzameld uit de grafieken van de deelnemers voor eindpuntanalyse:

• Allen leiden tot sterfte
• Ziekenhuisopnames voor aortadissectie, congestief hartfalen, endocarditis of hartdood
• Klepvervanging of aortatransplantaatchirurgie

Bij alle patiënten die binnen de follow-upperiode van 24 maanden klepvervanging of aortatransplantaatchirurgie ondergaan, zullen hun klepweefselmonsters worden geanalyseerd op podocan-niveaus. Deze weefsels worden als routinematig onderdeel van de operatie verwijderd en naar het klinisch laboratorium in Bassett gestuurd. Het aantal weefselmonsters dat tijdens deze procedure wordt verzameld, kan variëren van één tot vier, afhankelijk van de exacte aard en locatie van de aorta-pathologie. Het Bassett Clinical Lab zal extra paraffineblokken en objectglaasjes van het weefsel voorbereiden voor de onderzoeksstudie.

Er zal ook een bloedmonster worden genomen op het moment van de postoperatieve MRI van de patiënt om te testen op circulatoire Podocan- en Wnt-pathway-moleculen. Dit gebeurt meestal ongeveer 6-9 maanden na de operatie.

Verwacht wordt dat 100 deelnemers gedurende 18 maanden aan het onderzoek zullen deelnemen. Dit is een gemakssteekproef voor deze pilotstudie op basis van het huidige aantal patiënten dat cardiale MRI/CT ondergaat voor evaluatie van klepaandoeningen. Van deze 100 patiënten zullen er naar schatting 25 binnen de onderzoeksperiode een operatie ondergaan zoals hierboven beschreven.

Baseline-analyse zal worden uitgevoerd om de associatie te bestuderen tussen Podocan in de bloedsomloop en Wnt-regulerende moleculen (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) gemeten door ELISA in perifere bloed- en weefselmonsters van de aortawortel/aorta ascendens.

De grafiek van elke deelnemer wordt beoordeeld op het moment van inschrijving en de volgende variabelen worden uit het medisch dossier gehaald:

• leeftijd,
• geslacht,
• etniciteit,
• Meest recente Ht, Wt, BP, HR
• BMI
• Tabaksgebruik/geschiedenis
• Alcoholgebruik / geschiedenis

• Comorbiditeiten

  • HTN
  • Hyperlipidemie
  • suikerziekte
  • CKD
  • Kanker
  • CAD

• Info van vorig echocardiogram:

  • Ejectiefractie
  • Ventiel gebied
  • Verloop

• Info van vorige hartkatheterisatie (indien gedaan):

  • Aanwezigheid/afwezigheid van coronaire stenose
  • Locatie en mate van stenose
  • Aortaklep gebied
  • Berekening van het klepoppervlak

• Info van vorig ECG:

  • Ritme
  • LVH
• Medicijnen

• Laboratoriumgegevens:

  • Lipiden
  • chemie
  • CBC
  • HgA1C
  • Troponine
  • BNP