Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Rituximab dans la granulomatose éosinophile avec polyangéite (REOVAS)

14 janvier 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Évaluation du régime à base de rituximab par rapport à la stratégie thérapeutique conventionnelle pour l'induction de la rémission chez les patients atteints de granulomatose éosinophile nouvellement diagnostiquée ou récurrente avec polyangéite. Étude prospective, randomisée, contrôlée, en double aveugle

Recherche de phase III, comparative, multicentrique, randomisée, contrôlée, en double aveugle et de supériorité, comparant le régime à base de rituximab à la stratégie thérapeutique conventionnelle pour l'induction de la rémission chez les patients atteints de granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (EGPA).

Les patients avec une GEPA nouvellement diagnostiquée ou en rechute seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir :

  • Stratégie thérapeutique expérimentale basée sur l'utilisation du rituximab (groupe expérimental)
  • Stratégie thérapeutique conventionnelle basée sur la sévérité de la maladie évaluée par score à cinq facteurs (FFS) (groupe comparatif)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les vasculites systémiques sont des maladies inflammatoires des vaisseaux sanguins, parmi lesquelles les vasculites associées aux anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA) (AAV) sont souvent graves avec des manifestations ou des complications potentiellement mortelles. Les AAV comprennent la granulomatose avec polyangéite (GPA), la polyangéite microscopique (MPA) et la granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (EGPA, anciennement syndrome de Churg-Strauss).

Les médicaments cytotoxiques et les glucocorticoïdes sont la norme de soins pour l'induction de la rémission depuis près de cinq décennies. Ce régime a amélioré le résultat de l'AAV sévère de la mort à une forte probabilité de contrôle de la maladie et de rémission temporaire. Cependant, une rémission n'est pas obtenue chez tous les patients avec cette combinaison de médicaments, et la plupart des patients présentent des poussées de la maladie nécessitant un traitement répété avec une morbidité et une mortalité importantes associées.

Dans 2 essais contrôlés prospectifs, le rituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20, s'est avéré non inférieur au cyclophosphamide pour induire une rémission avec un profil de sécurité acceptable chez les patients atteints de GPA systémique et de MPA. Cependant, les patients atteints d'EGPA n'ont pas été inclus dans ces essais et le rituximab n'a pas été évalué de manière prospective pour induire une rémission dans cette maladie dont la pathogenèse est complexe et pas seulement limitée à la responsabilité des ANCA.

Chez les patients atteints d'EGPA, la survie globale est bonne lorsque le traitement est stratifié en fonction de facteurs pronostiques (score à cinq facteurs), mais les résultats à long terme ne sont pas aussi bons puisque des rechutes surviennent chez plus de 40 % des patients, entraînant une morbidité et des dommages cumulés élevés. Dans de petites études rétrospectives, le rituximab semble prometteur comme agent inducteur de rémission chez les patients atteints d'EGPA, indépendamment du statut ANCA.

L'essai détaillé ici est le premier essai prospectif évaluant le rituximab comme traitement d'induction-rémission de l'EGPA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

107

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
    • Paris
      • Paris, Paris, France, 75014
        • Hôpital Cochin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ayant un diagnostic d'EGPA indépendamment du statut ANCA,
  • Patient âgé de 18 ans ou plus,
  • Patients atteints d'une maladie nouvellement diagnostiquée ou d'une maladie récurrente au moment du dépistage, avec une maladie active définie comme un score d'activité de vascularite de Birmingham (BVAS) ≥3,
  • Patients dans les 21 premiers jours suivant l'initiation/augmentation de la corticothérapie à une dose ≤ 1 mg/kg/jour (les pulsations de méthylprednisolone avant la corticothérapie orale sont autorisées) ,
  • Patient capable de donner son consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de GPA, MPA ou d'autres vascularites, définis par les critères ACR et/ou la Chapel Hill Consensus Conference,
  • Patients atteints de vascularite en rémission de la maladie définie comme une BVAS
  • Patients présentant une insuffisance cardiaque sévère définie comme classe IV par la New York Heart Association
  • Patients atteints d'infections aiguës ou d'infections chroniques actives (y compris le VIH, le VHB ou le VHC),
  • Patients atteints d'un cancer actif ou d'un cancer récent (
  • Femmes enceintes et allaitement. Les patientes en âge de procréer doivent disposer d'une contraception fiable pendant les 12 mois de l'étude,
  • Patients atteints d'EGPA ayant déjà été traités par rituximab au cours des 12 derniers mois,
  • Patients présentant une hypersensibilité à un anticorps monoclonal ou à un agent biologique,
  • Patients présentant une contre-indication à l'utilisation du rituximab, du cyclophosphamide, du mesna ou de l'azathioprine,
  • Les patients atteints d'autres maladies non contrôlées, y compris l'abus de drogues ou d'alcool, les maladies psychiatriques graves, qui pourraient interférer avec la participation à l'essai selon le protocole,
  • Patients inclus dans une autre étude thérapeutique expérimentale dans les 3 mois précédents,
  • Patients suspectés de ne pas être observants aux traitements proposés,
  • Patients dont le nombre de globules blancs est ≤ 4 000/mm3,
  • Patients dont le nombre de plaquettes est ≤ 100 000/mm3,
  • Patients dont le taux d'ALT ou d'AST est supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale et qui ne peut être attribué à une maladie EGPA sous-jacente,
  • Patients incapables de donner un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab avec FFS=0

Tous les patients du groupe rituximab recevront des corticostéroïdes avec un calendrier de réduction progressive prédéfini similaire au groupe de traitement conventionnel.

Les patients avec FFS = 0 recevront 1 gramme de rituximab au jour 1 et au jour 15 comme traitement d'induction
Médicament: Rituximab
1 g de pouls intraveineux au jour 1 et au jour 15
Autres noms:
  • Mabthera
Comparateur placebo: Thérapie conventionnelle avec FFS=0

Tous les patients recevront des corticostéroïdes avec un calendrier de réduction prédéfini similaire au groupe expérimental.

Les patients avec FFS = 0 recevront un placebo-rituximab au jour 1 et au jour 15.
Médicament: Placebo-rituximab
pouls intraveineux au jour 1 et au jour 15
Autres noms:
  • nacl
Expérimental: Rituximab avec FFS≥1

Tous les patients du groupe rituximab recevront des corticostéroïdes avec un calendrier de réduction progressive prédéfini similaire au groupe de traitement conventionnel.

Les patients avec FFS≥1 recevront un total de 9 impulsions :

  • 1 gramme de rituximab au jour 1 et au jour 15 en traitement d'induction
  • placebo-cyclophosphamide aux jours 1, 15, 29, 50, 71, 92, 113, 134 et 155.

Le traitement d'entretien par l'azathioprine sera débuté au jour 180 selon le standard de soins de ces patients, tel que recommandé par le Groupe d'Etude Français des Vascularites.
Médicament: Rituximab
1 g de pouls intraveineux au jour 1 et au jour 15
Autres noms:
  • Mabthera
Médicament: Placebo-cyclophosphamide
intraveineuse 7 impulsions : aux jours 29, 50, 71, 92, 113, 134 et 155.
Autres noms:
  • Nacl
Comparateur actif: Thérapie conventionnelle avec FFS≥1

Tous les patients recevront des corticostéroïdes avec un calendrier de réduction prédéfini similaire au groupe expérimental.

Les patients avec FFS≥1 recevront des impulsions intraveineuses de cyclophosphamide pour un total de 9 impulsions : 600 mg/m2 aux jours 1, 15 et 29, puis 500 mg à dose fixe aux jours 50, 71, 92, 113, 134 et 155 .

Le traitement d'entretien par l'azathioprine sera débuté au jour 180 selon le standard de soins de ces patients, tel que recommandé par le Groupe d'Etude Français des Vascularites.
Médicament: Cyclophosphamide
intraveineux 9 impulsions : 600 mg/m2 aux jours 1, 15 et 29, puis 500 mg à dose fixe aux jours 50, 71, 92, 113, 134 et 155.
Autres noms:
  • endoxane

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Le pourcentage de patients ayant obtenu une BVAS=0 et une dose de prednisone ≤7,5 mg/jour au jour 180.
Délai: 180 jours
180 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables
Délai: 180 jours
exprimés en événements indésirables selon le système de classification de la toxicité CTCAE par patient-année pour les événements indésirables suivants combinés : décès (toutes causes confondues), leucopénie ou thrombocytopénie de grade 2 ou supérieur, infections de grade 3 ou supérieur, cystite hémorragique, tumeurs malignes, événements thromboemboliques veineux , hospitalisation résultant soit de la maladie, soit d'une complication due au traitement à l'étude, réactions à la perfusion (dans les 24 heures suivant la perfusion) entraînant l'arrêt des perfusions ultérieures
180 jours
Nombre d'événements indésirables
Délai: 360 jours
exprimés en événements indésirables selon le système de classification de la toxicité CTCAE par patient-année pour les événements indésirables suivants combinés : décès (toutes causes confondues), leucopénie ou thrombocytopénie de grade 2 ou supérieur, infections de grade 3 ou supérieur, cystite hémorragique, tumeurs malignes, événements thromboemboliques veineux , hospitalisation résultant soit de la maladie, soit d'une complication due au traitement à l'étude, réactions à la perfusion (dans les 24 heures suivant la perfusion) entraînant l'arrêt des perfusions ultérieures
360 jours
Aire sous la courbe des corticostéroïdes
Délai: 180 jours
Mesurer la dose de corticostéroïdes et comparer l'effet d'épargne de corticostéroïdes du rituximab par rapport au traitement conventionnel
180 jours
Aire sous la courbe des corticostéroïdes
Délai: 360 jours
Mesurer la dose de corticostéroïdes et comparer l'effet d'épargne de corticostéroïdes du rituximab par rapport au traitement conventionnel
360 jours
Nombre de séquelles évaluées par le Vasculitis Damage Index
Délai: 180 jours
180 jours
Nombre de séquelles évaluées par le Vasculitis Damage Index
Délai: jour 180 et jour 360
jour 180 et jour 360
Titres ANCA et cellules CD19+
Délai: jour 180 et jour 360
jour 180 et jour 360
Score du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ)
Délai: 180 jours
pour évaluer l'incapacité fonctionnelle
180 jours
Score du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ)
Délai: 360 jours
pour évaluer l'incapacité fonctionnelle
360 jours
Score abrégé de la forme 36
Délai: 180 jours
pour évaluer la qualité de vie
180 jours
Score abrégé de la forme 36
Délai: 360 jours
pour évaluer la qualité de vie
360 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
French Vasculitis Study Group

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Xavier PUECHAL, MD, PhD, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

21 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

21 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2016

Première publication (Estimé)

21 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P140915
  • 2016-000275-25 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner