Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab ved eosinofil granulomatose med polyangiitt (REOVAS)

14. januar 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluering av rituximab-basert regime sammenlignet med konvensjonell terapeutisk strategi for remisjonsinduksjon hos pasienter med nydiagnostisert eller tilbakefallende eosinofil granulomatose med polyangiitt. Prospektiv, randomisert, kontrollert, dobbeltblind studie

Fase III, komparativ, multisenter, randomisert, kontrollert, dobbeltblind og overlegenhetsforskning, som sammenligner rituximab-basert regime med konvensjonell terapeutisk strategi for induksjon av remisjon hos pasienter med eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA).

Pasienter med nylig diagnostisert eller residiverende EGPA vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta:

  • Eksperimentell terapeutisk strategi basert på bruk av rituximab (eksperimentell gruppe)
  • Konvensjonell terapeutisk strategi basert på femfaktorscore (FFS)-vurdert sykdomsgrad (sammenlignende gruppe)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Systemiske vaskulitter er inflammatoriske sykdommer i blodkar, blant annet anti-nøytrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA)-assosierte vaskulitter (AAV) er ofte alvorlige med livstruende manifestasjoner eller komplikasjoner. AAV inkluderer granulomatose med polyangiitt (GPA), mikroskopisk polyangiitt (MPA) og eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA, tidligere Churg-Strauss syndrom).

Cytotoksiske legemidler og glukokortikoider har vært standarden for omsorg for remisjonsinduksjon i nesten fem tiår. Dette regimet forbedret utfallet av alvorlig AAV fra død til en sterk sannsynlighet for sykdomskontroll og midlertidig remisjon. En remisjon oppnås imidlertid ikke hos alle pasienter med denne kombinasjonen av legemidler, og de fleste pasienter opplever sykdomsutbrudd som krever gjentatt behandling med tilhørende betydelig sykelighet og dødelighet.

I 2 prospektive kontrollerte studier ble rituximab, et anti-CD20 monoklonalt antistoff, vist å være ikke dårligere enn cyklofosfamid for å indusere remisjon med en akseptabel sikkerhetsprofil hos pasienter med systemisk GPA og MPA. Pasienter med EGPA ble imidlertid ikke inkludert i disse studiene, og rituximab har ikke blitt evaluert prospektivt for å indusere remisjon i denne sykdommen, hvor patogenesen er kompleks og ikke bare begrenset til ANCA-ansvar.

Hos pasienter med EGPA er total overlevelse god når behandlingen er stratifisert i henhold til prognostiske faktorer (Five Factor Score), men langtidsresultatet er ikke så bra siden tilbakefall forekommer hos mer enn 40 % av pasientene, noe som fører til høy kumulativ morbiditet og skade. I små retrospektive studier virker rituximab lovende som et remisjonsinduksjonsmiddel hos pasienter med EGPA, uavhengig av ANCA-status.

Studien beskrevet her er den første prospektive studien som evaluerer rituximab som induksjonsremisjonsbehandling for EGPA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrike, 75014
        • Hôpital Cochin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med diagnosen EGPA uavhengig av ANCA-status,
  • Pasient som er 18 år eller eldre,
  • Pasienter med nylig diagnostisert sykdom eller residiverende sykdom på tidspunktet for screening, med en aktiv sykdom definert som Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥3,
  • Pasienter innen de første 21 dagene etter oppstart/økning av kortikosteroider med en dose ≤ 1 mg/kg/dag (pulser av metylprednisolon før oral kortikosteroidbehandling er autorisert),
  • Pasienten kan gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med GPA, MPA eller andre vaskulitter, definert av ACR-kriteriene og/eller Chapel Hill Consensus Conference,
  • Pasienter med vaskulitt i remisjon av sykdommen definert som BVAS
  • Pasienter med alvorlig hjertesvikt definert som klasse IV i New York Heart Assocation
  • Pasienter med akutte infeksjoner eller kroniske aktive infeksjoner (inkludert HIV, HBV eller HCV),
  • Pasienter med aktiv kreft eller nylig kreft (
  • Gravide og amming. Pasienter med fertil alder bør ha pålitelig prevensjon i løpet av 12 måneders varighet av studien,
  • Pasienter med EGPA som allerede har blitt behandlet med rituximab i løpet av de siste 12 månedene,
  • Pasienter med overfølsomhet overfor et monoklonalt antistoff eller biologisk middel,
  • Pasienter med kontraindikasjon for bruk av rituximab, cyklofosfamid, mesna eller azatioprin,
  • Pasienter med andre ukontrollerte sykdommer, inkludert narkotika- eller alkoholmisbruk, alvorlige psykiatriske sykdommer, som kan forstyrre deltakelse i forsøket i henhold til protokollen,
  • Pasienter inkludert i andre terapeutiske undersøkelser i løpet av de siste 3 månedene,
  • Pasienter som mistenkes å ikke være observante overfor de foreslåtte behandlingene,
  • Pasienter som har antall hvite blodlegemer ≤4000/mm3,
  • Pasienter som har blodplatetall ≤100 000/mm3,
  • Pasienter som har ALAT- eller ASAT-nivåer høyere enn 3 ganger øvre normalgrense som ikke kan tilskrives underliggende EGPA-sykdom,
  • Pasienter som ikke kan gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rituximab med FFS=0

Alle pasienter i rituximab-gruppen vil få kortikosteroider med en forhåndsdefinert nedtrappingsplan som ligner på konvensjonell behandlingsgruppe.

Pasienter med FFS=0 vil få 1 gram rituximab på dag 1 og dag 15 som induksjonsbehandling
Legemiddel: Rituximab
1 g intravenøs puls på dag 1 og dag 15
Andre navn:
  • Mabthera
Placebo komparator: Konvensjonell terapi med FFS=0

Alle pasienter vil få kortikosteroider med en forhåndsdefinert nedtrappingsplan som ligner på forsøksgruppen.

Pasienter med FFS=0 vil få placebo-rituximab på dag 1 og dag 15.
Legemiddel: Placebo-rituximab
intravenøse pulser på dag 1 og dag 15
Andre navn:
  • nacl
Eksperimentell: Rituximab med FFS≥1

Alle pasienter i rituximab-gruppen vil få kortikosteroider med en forhåndsdefinert nedtrappingsplan som ligner på konvensjonell behandlingsgruppe.

Pasienter med FFS≥1 vil motta totalt 9 pulser:

  • 1 gram rituximab på dag 1 og dag 15 som induksjonsbehandling
  • placebo-cyklofosfamid på dag 1, 15, 29, 50, 71, 92, 113, 134 og 155.

Vedlikeholdsbehandling med azatioprin vil bli startet på dag 180 i henhold til standarden for behandling av disse pasientene, som anbefalt av den franske vaskulittstudiegruppen.
Legemiddel: Rituximab
1 g intravenøs puls på dag 1 og dag 15
Andre navn:
  • Mabthera
Legemiddel: Placebo-cyklofosfamid
intravenøs 7 pulser: på dag 29, 50, 71, 92, 113, 134 og 155.
Andre navn:
  • Nacl
Aktiv komparator: Konvensjonell terapi med FFS≥1

Alle pasienter vil få kortikosteroider med en forhåndsdefinert nedtrappingsplan som ligner på forsøksgruppen.

Pasienter med FFS≥1 vil få intravenøse pulser av cyklofosfamid i totalt 9 pulser: 600 mg/m2 på dag 1, 15 og 29, og deretter 500 mg fast dose på dag 50, 71, 92, 113, 134 og 155 .

Vedlikeholdsbehandling med azatioprin vil bli startet på dag 180 i henhold til standarden for behandling av disse pasientene, som anbefalt av den franske vaskulittstudiegruppen.
Legemiddel: Cyklofosfamid
intravenøs 9 pulser: 600 mg/m2 på dag 1, 15 og 29, og deretter 500 mg fast dose på dag 50, 71, 92, 113, 134 og 155.
Andre navn:
  • endoksan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandelen av pasienter som oppnådde en BVAS=0 og prednisondose ≤7,5 mg/dag på dag 180.
Tidsramme: 180 dager
180 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 180 dager
uttrykt som uønskede hendelser i henhold til CTCAE-toksisitetsgraderingssystemet per pasientår for følgende bivirkninger kombinert: død (alle årsaker), grad 2 eller høyere leukopeni eller trombocytopeni, grad 3 eller høyere infeksjoner, hemorragisk cystitt, maligniteter, venøse tromboemboliske hendelser , sykehusinnleggelse som følge av enten sykdommen eller fra en komplikasjon på grunn av studiebehandlingen, infusjonsreaksjoner (innen 24 timer etter infusjon) som resulterer i opphør av ytterligere infusjoner
180 dager
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 360 dager
uttrykt som uønskede hendelser i henhold til CTCAE-toksisitetsgraderingssystemet per pasientår for følgende bivirkninger kombinert: død (alle årsaker), grad 2 eller høyere leukopeni eller trombocytopeni, grad 3 eller høyere infeksjoner, hemorragisk cystitt, maligniteter, venøse tromboemboliske hendelser , sykehusinnleggelse som følge av enten sykdommen eller fra en komplikasjon på grunn av studiebehandlingen, infusjonsreaksjoner (innen 24 timer etter infusjon) som resulterer i opphør av ytterligere infusjoner
360 dager
Område under kurven for kortikosteroider
Tidsramme: 180 dager
For å måle kortikosteroiddosen og sammenligne kortikosteroidsparende effekt av rituximab versus konvensjonell terapi
180 dager
Område under kurven for kortikosteroider
Tidsramme: 360 dager
For å måle kortikosteroiddosen og sammenligne kortikosteroidsparende effekt av rituximab versus konvensjonell terapi
360 dager
Antall følgetilstander vurdert av Vasculitis Damage Index
Tidsramme: 180 dager
180 dager
Antall følgetilstander vurdert av Vasculitis Damage Index
Tidsramme: dag 180 og dag 360
dag 180 og dag 360
ANCA-titere og CD19+-celler
Tidsramme: dag 180 og dag 360
dag 180 og dag 360
Health Assessment Questionnaire (HAQ) score
Tidsramme: 180 dager
å vurdere funksjonshemming
180 dager
Health Assessment Questionnaire (HAQ) score
Tidsramme: 360 dager
å vurdere funksjonshemming
360 dager
Kort Form-36-poengsum
Tidsramme: 180 dager
for å vurdere livskvalitet
180 dager
Kort Form-36-poengsum
Tidsramme: 360 dager
for å vurdere livskvalitet
360 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
French Vasculitis Study Group

Etterforskere

  • Studiestol: Xavier PUECHAL, MD, PhD, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

21. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

21. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2016

Først lagt ut (Antatt)

21. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P140915
  • 2016-000275-25 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere