Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ритуксимаб при эозинофильном гранулематозе с полиангиитом (REOVAS)

14 января 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Оценка режима на основе ритуксимаба по сравнению с традиционной терапевтической стратегией для индукции ремиссии у пациентов с впервые диагностированным или рецидивирующим эозинофильным гранулематозом с полиангиитом. Проспективное, рандомизированное, контролируемое, двойное слепое исследование

Фаза III, сравнительное, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое, двойное слепое исследование и исследование превосходства, сравнивающее схему на основе ритуксимаба с традиционной терапевтической стратегией для индукции ремиссии у пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (ЭГПА).

Пациенты с впервые диагностированной или рецидивирующей ЭГПА будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения:

  • Экспериментальная терапевтическая стратегия, основанная на применении ритуксимаба (опытная группа)
  • Традиционная терапевтическая стратегия, основанная на оценке тяжести заболевания по пятифакторной шкале (FFS) (сравнительная группа)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Системные васкулиты представляют собой воспалительные заболевания сосудов, среди которых васкулиты, ассоциированные с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА) (ААВ), часто протекают тяжело с угрожающими жизни проявлениями или осложнениями. ААВ включают гранулематоз с полиангиитом (ГПА), микроскопический полиангиит (МПА) и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА, ранее синдром Чарга-Стросса).

Цитотоксические препараты и глюкокортикоиды были стандартом лечения для индукции ремиссии в течение почти пяти десятилетий. Этот режим улучшил исход тяжелого AAV от смерти до высокой вероятности контроля заболевания и временной ремиссии. Однако ремиссия достигается не у всех пациентов с этой комбинацией препаратов, и у большинства пациентов возникают обострения заболевания, требующие повторного лечения, что сопровождается значительной заболеваемостью и смертностью.

В 2 проспективных контролируемых исследованиях было показано, что ритуксимаб, моноклональное антитело к CD20, не уступает циклофосфамиду в индукции ремиссии с приемлемым профилем безопасности у пациентов с системным ГПА и МПА. Тем не менее, пациенты с EGPA не были включены в эти испытания, и ритуксимаб не оценивался проспективно для индукции ремиссии при этом заболевании, патогенез которого сложен и не ограничивается только ответственностью ANCA.

У пациентов с EGPA общая выживаемость является хорошей, если лечение стратифицировано в соответствии с прогностическими факторами (пятифакторная оценка), но долгосрочный результат не так хорош, поскольку рецидивы возникают более чем у 40% пациентов, что приводит к высокой кумулятивной заболеваемости и повреждению. В небольших ретроспективных исследованиях ритуксимаб кажется многообещающим в качестве средства для индукции ремиссии у пациентов с EGPA, независимо от статуса ANCA.

Подробно описанное здесь исследование является первым проспективным исследованием, оценивающим ритуксимаб как средство для индукционно-ремиссивного лечения ЭГПА.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

107

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
    • Paris
      • Paris, Paris, Франция, 75014
        • Hôpital Cochin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диагнозом EGPA независимо от статуса ANCA,
  • Пациент в возрасте 18 лет и старше,
  • Пациенты с впервые диагностированным заболеванием или рецидивом заболевания на момент скрининга, с активным заболеванием, определяемым по Бирмингемской шкале активности васкулита (BVAS) ≥3,
  • Пациенты в течение первых 21 дня после начала/увеличения дозы кортикостероидов в дозе ≤ 1 мг/кг/день (разрешены импульсы метилпреднизолона перед пероральной терапией кортикостероидами),
  • Пациент, способный дать письменное информированное согласие до участия в исследовании.

Критерий исключения:

  • Пациенты с ГПА, МПА или другими васкулитами, определенными критериями ACR и/или Консенсусной конференцией Чапел-Хилл,
  • Пациенты с васкулитом в стадии ремиссии заболевания, определяемого как БВАС
  • Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, отнесенной к классу IV в Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Пациенты с острыми инфекциями или хроническими активными инфекциями (включая ВИЧ, ВГВ или ВГС),
  • Пациенты с активным раком или недавним раком (
  • Беременные женщины и лактация. Пациентки с детородным потенциалом должны иметь надежную контрацепцию в течение 12 месяцев исследования.
  • Пациенты с EGPA, которые уже получали лечение ритуксимабом в течение предыдущих 12 месяцев,
  • Пациенты с повышенной чувствительностью к моноклональному антителу или биологическому агенту,
  • Пациенты с противопоказаниями к применению ритуксимаба, циклофосфамида, месны или азатиоприна,
  • Пациенты с другими неконтролируемыми заболеваниями, в том числе злоупотреблением наркотиками или алкоголем, тяжелыми психическими заболеваниями, которые могли помешать участию в исследовании согласно протоколу,
  • Пациенты, включенные в другое исследовательское терапевтическое исследование в течение предыдущих 3 месяцев,
  • Пациенты, подозреваемые в том, что они не соблюдают предложенные методы лечения,
  • Пациенты с количеством лейкоцитов ≤4000/мм3,
  • Пациенты с количеством тромбоцитов ≤100 000/мм3,
  • Пациенты, у которых уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, что не может быть связано с основным заболеванием EGPA,
  • Пациенты, которые не могут дать письменное информированное согласие до участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ритуксимаб с FFS=0

Все пациенты в группе ритуксимаба будут получать кортикостероиды по заранее определенному графику постепенного снижения дозы, как и в группе традиционной терапии.

Пациенты с FFS=0 будут получать 1 грамм ритуксимаба в 1-й и 15-й день в качестве индукционной терапии.
Лекарство: Ритуксимаб
1 г внутривенно пульс в день 1 и день 15
Другие имена:
  • Мабтера
Плацебо Компаратор: Традиционная терапия с FFS=0

Все пациенты будут получать кортикостероиды по заранее определенному графику постепенного снижения дозы, как и в экспериментальной группе.

Пациенты с FFS=0 будут получать плацебо-ритуксимаб в день 1 и день 15.
Лекарство: Плацебо-ритуксимаб
внутривенные импульсы в день 1 и день 15
Другие имена:
  • накл
Экспериментальный: Ритуксимаб с FFS≥1

Все пациенты в группе ритуксимаба будут получать кортикостероиды по заранее определенному графику постепенного снижения дозы, как и в группе традиционной терапии.

Пациенты с FFS≥1 получат в общей сложности 9 импульсов:

  • 1 грамм ритуксимаба в 1-й и 15-й день в качестве индукционной терапии.
  • плацебо-циклофосфан в дни 1, 15, 29, 50, 71, 92, 113, 134 и 155.

Поддерживающая терапия азатиоприном будет начата на 180-й день в соответствии со стандартом лечения этих пациентов, рекомендованным Французской группой по изучению васкулита.
Лекарство: Ритуксимаб
1 г внутривенно пульс в день 1 и день 15
Другие имена:
  • Мабтера
Лекарство: Плацебо-циклофосфамид
внутривенно 7 импульсов: на 29, 50, 71, 92, 113, 134 и 155 дни.
Другие имена:
  • Накл
Активный компаратор: Традиционная терапия при FFS≥1

Все пациенты будут получать кортикостероиды по заранее определенному графику постепенного снижения дозы, как и в экспериментальной группе.

Пациенты с FFS≥1 будут получать циклофосфамид внутривенно импульсно, всего 9 импульсов: 600 мг/м2 в дни 1, 15 и 29, а затем фиксированная доза 500 мг в дни 50, 71, 92, 113, 134 и 155. .

Поддерживающая терапия азатиоприном будет начата на 180-й день в соответствии со стандартом лечения этих пациентов, рекомендованным Французской группой по изучению васкулита.
Лекарство: Циклофосфамид
внутривенно 9 импульсов: 600 мг/м2 в дни 1, 15 и 29, а затем фиксированная доза 500 мг в дни 50, 71, 92, 113, 134 и 155.
Другие имена:
  • эндоксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент пациентов, у которых BVAS=0 и доза преднизолона ≤7,5 мг/сутки на 180-й день.
Временное ограничение: 180 дней
180 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: 180 дней
выражается в виде нежелательных явлений в соответствии с системой оценки токсичности CTCAE на пациента в год для следующих нежелательных явлений вместе взятых: смерть (все причины), лейкопения или тромбоцитопения 2 степени или выше, инфекции 3 степени или выше, геморрагический цистит, злокачественные новообразования, венозные тромбоэмболические явления. , госпитализация в результате заболевания или осложнения, связанного с исследуемым лечением, инфузионные реакции (в течение 24 часов после инфузии), которые приводят к прекращению дальнейших инфузий
180 дней
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: 360 дней
выражается в виде нежелательных явлений в соответствии с системой оценки токсичности CTCAE на пациента в год для следующих нежелательных явлений вместе взятых: смерть (все причины), лейкопения или тромбоцитопения 2 степени или выше, инфекции 3 степени или выше, геморрагический цистит, злокачественные новообразования, венозные тромбоэмболические явления. , госпитализация в результате заболевания или осложнения, связанного с исследуемым лечением, инфузионные реакции (в течение 24 часов после инфузии), которые приводят к прекращению дальнейших инфузий
360 дней
Площадь под кривой для кортикостероидов
Временное ограничение: 180 дней
Измерение дозы кортикостероидов и сравнение кортикостероид-сберегающего эффекта ритуксимаба по сравнению с традиционной терапией.
180 дней
Площадь под кривой для кортикостероидов
Временное ограничение: 360 дней
Измерение дозы кортикостероидов и сравнение кортикостероид-сберегающего эффекта ритуксимаба по сравнению с традиционной терапией.
360 дней
Количество последствий, оцененных по индексу поражения васкулитом
Временное ограничение: 180 дней
180 дней
Количество последствий, оцененных по индексу поражения васкулитом
Временное ограничение: день 180 и день 360
день 180 и день 360
Титры ANCA и клетки CD19+
Временное ограничение: день 180 и день 360
день 180 и день 360
Оценка по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ)
Временное ограничение: 180 дней
оценить функциональную инвалидность
180 дней
Оценка по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ)
Временное ограничение: 360 дней
оценить функциональную инвалидность
360 дней
Оценка короткой формы-36
Временное ограничение: 180 дней
оценить качество жизни
180 дней
Оценка короткой формы-36
Временное ограничение: 360 дней
оценить качество жизни
360 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
French Vasculitis Study Group

Следователи

  • Учебный стул: Xavier PUECHAL, MD, PhD, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P140915
  • 2016-000275-25 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться