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Rituximab nella granulomatosi eosinofila con poliangioite (REOVAS)

14 gennaio 2026 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Valutazione del regime basato su rituximab rispetto alla strategia terapeutica convenzionale per l'induzione della remissione in pazienti con granulomatosi eosinofila con poliangioite di nuova diagnosi o recidivante. Studio prospettico, randomizzato, controllato, in doppio cieco

Ricerca di fase III, comparativa, multicentrica, randomizzata, controllata, in doppio cieco e di superiorità, che confronta il regime basato su rituximab con la strategia terapeutica convenzionale per l'induzione della remissione nei pazienti con granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA).

I pazienti con EGPA di nuova diagnosi o recidivante saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere:

  • Strategia terapeutica sperimentale basata sull'uso di rituximab (gruppo sperimentale)
  • Strategia terapeutica convenzionale basata sulla gravità della malattia valutata con Five-Factor Score (FFS) (gruppo di confronto)

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le vasculiti sistemiche sono malattie infiammatorie dei vasi sanguigni, tra le quali le vasculiti associate agli anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (ANCA) sono spesso gravi con manifestazioni o complicanze pericolose per la vita. Gli AAV comprendono la granulomatosi con poliangioite (GPA), la poliangioite microscopica (MPA) e la granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA, precedentemente sindrome di Churg-Strauss).

I farmaci citotossici e i glucocorticoidi sono stati lo standard di cura per l'induzione della remissione per quasi cinque decenni. Questo regime ha migliorato l'esito dell'AAV grave dalla morte a una forte probabilità di controllo della malattia e remissione temporanea. Tuttavia, non si ottiene una remissione in tutti i pazienti con questa combinazione di farmaci e la maggior parte dei pazienti sperimenta riacutizzazioni della malattia che richiedono un trattamento ripetuto con associata significativa morbilità e mortalità.

In 2 studi prospettici controllati, rituximab, un anticorpo monoclonale anti-CD20, si è dimostrato non inferiore alla ciclofosfamide nell'indurre la remissione con un profilo di sicurezza accettabile nei pazienti con GPA e MPA sistemici. Tuttavia, i pazienti con EGPA non sono stati inclusi in questi studi e rituximab non è stato valutato in modo prospettico per indurre la remissione in questa malattia la cui patogenesi è complessa e non solo ristretta alla responsabilità degli ANCA.

Nei pazienti con EGPA, la sopravvivenza globale è buona quando il trattamento è stratificato in base a fattori prognostici (Five Factor Score) ma l'esito a lungo termine non è così buono poiché le recidive si verificano in più del 40% dei pazienti, portando a un'elevata morbilità cumulativa e danni. In piccoli studi retrospettivi, il rituximab sembra promettente come agente di induzione della remissione nei pazienti con EGPA, indipendentemente dallo stato ANCA.

Lo studio dettagliato qui è il primo studio prospettico che valuta rituximab come trattamento di induzione-remissione per EGPA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

107

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
    • Paris
      • Paris, Paris, Francia, 75014
        • Hopital Cochin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi di EGPA indipendentemente dallo stato ANCA,
  • Paziente di età pari o superiore a 18 anni,
  • Pazienti con malattia di nuova diagnosi o malattia recidivante al momento dello screening, con una malattia attiva definita come un punteggio di attività della vasculite di Birmingham (BVAS) ≥3,
  • Pazienti entro i primi 21 giorni dall'inizio/aumento dei corticosteroidi a una dose ≤ 1 mg/kg/die (gli impulsi di metilprednisolone prima della terapia con corticosteroidi orali sono autorizzati),
  • - Paziente in grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con GPA, MPA o altre vasculiti, definite dai criteri ACR e/o dalla Chapel Hill Consensus Conference,
  • Pazienti con vasculite in remissione della malattia definita BVAS
  • Pazienti con insufficienza cardiaca grave definita come classe IV nella New York Heart Association
  • Pazienti con infezioni acute o croniche attive (inclusi HIV, HBV o HCV),
  • Pazienti con cancro attivo o cancro recente (
  • Donne in gravidanza e allattamento. I pazienti in età fertile devono avere una contraccezione affidabile per la durata di 12 mesi dello studio,
  • Pazienti con EGPA che sono già stati trattati con rituximab nei 12 mesi precedenti,
  • Pazienti con ipersensibilità ad un anticorpo monoclonale o ad un agente biologico,
  • Pazienti con controindicazione all'uso di rituximab, ciclofosfamide, mesna o azatioprina,
  • Pazienti con altre malattie non controllate, compreso l'abuso di droghe o alcol, gravi malattie psichiatriche, che potrebbero interferire con la partecipazione alla sperimentazione secondo il protocollo,
  • Pazienti inclusi in altri studi terapeutici sperimentali nei 3 mesi precedenti,
  • Pazienti sospettati di non essere osservanti ai trattamenti proposti,
  • Pazienti con conta dei globuli bianchi ≤4.000/mm3,
  • Pazienti con conta piastrinica ≤100.000/mm3,
  • Pazienti con livelli di ALT o AST superiori a 3 volte il limite superiore della norma che non possono essere attribuiti alla malattia EGPA sottostante,
  • Pazienti che non sono in grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rituximab con FFS=0

Tutti i pazienti nel gruppo rituximab riceveranno corticosteroidi con un programma di riduzione graduale predefinito simile al gruppo di terapia convenzionale.

I pazienti con FFS=0 riceveranno 1 grammo di rituximab al giorno 1 e al giorno 15 come trattamento di induzione
Droga: Rituximab
1 g di impulso endovenoso al giorno 1 e al giorno 15
Altri nomi:
  • Mabthera
Comparatore placebo: Terapia convenzionale con FFS=0

Tutti i pazienti riceveranno corticosteroidi con un programma di riduzione graduale predefinito simile al gruppo sperimentale.

I pazienti con FFS=0 riceveranno placebo-rituximab al giorno 1 e al giorno 15.
Droga: Placebo-rituximab
impulsi endovenosi al giorno 1 e al giorno 15
Altri nomi:
  • nacl
Sperimentale: Rituximab con FFS≥1

Tutti i pazienti nel gruppo rituximab riceveranno corticosteroidi con un programma di riduzione graduale predefinito simile al gruppo di terapia convenzionale.

I pazienti con FFS≥1 riceveranno un totale di 9 impulsi:

  • 1 grammo di rituximab al giorno 1 e al giorno 15 come trattamento di induzione
  • placebo-ciclofosfamide ai giorni 1, 15, 29, 50, 71, 92, 113, 134 e 155.

La terapia di mantenimento con azatioprina verrà iniziata al giorno 180 secondo lo standard di cura di questi pazienti, come raccomandato dal gruppo di studio francese sulla vasculite.
Droga: Rituximab
1 g di impulso endovenoso al giorno 1 e al giorno 15
Altri nomi:
  • Mabthera
Droga: Placebo-ciclofosfamide
7 impulsi endovenosi : ai giorni 29, 50, 71, 92, 113, 134 e 155.
Altri nomi:
  • Nacl
Comparatore attivo: Terapia convenzionale con FFS≥1

Tutti i pazienti riceveranno corticosteroidi con un programma di riduzione graduale predefinito simile al gruppo sperimentale.

I pazienti con FFS≥1 riceveranno impulsi endovenosi di ciclofosfamide per un totale di 9 impulsi: 600 mg/m2 ai giorni 1, 15 e 29, e poi 500 mg a dose fissa ai giorni 50, 71, 92, 113, 134 e 155 .

La terapia di mantenimento con azatioprina verrà iniziata al giorno 180 secondo lo standard di cura di questi pazienti, come raccomandato dal gruppo di studio francese sulla vasculite.
Droga: Ciclofosfamide
9 impulsi per via endovenosa: 600 mg/m2 ai giorni 1, 15 e 29, e poi dose fissa di 500 mg ai giorni 50, 71, 92, 113, 134 e 155.
Altri nomi:
  • endossano

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La percentuale di pazienti che hanno ottenuto un BVAS=0 e una dose di prednisone ≤7,5 mg/die al giorno 180.
Lasso di tempo: 180 giorni
180 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: 180 giorni
espressi come eventi avversi secondo il sistema di classificazione della tossicità CTCAE per paziente-anno per i seguenti eventi avversi combinati: morte (tutte le cause), leucopenia o trombocitopenia di grado 2 o superiore, infezioni di grado 3 o superiore, cistite emorragica, neoplasie, eventi tromboembolici venosi , ospedalizzazione derivante dalla malattia o da una complicazione dovuta al trattamento in studio, reazioni all'infusione (entro 24 ore dall'infusione) che comportano l'interruzione di ulteriori infusioni
180 giorni
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: 360 giorni
espressi come eventi avversi secondo il sistema di classificazione della tossicità CTCAE per paziente-anno per i seguenti eventi avversi combinati: morte (tutte le cause), leucopenia o trombocitopenia di grado 2 o superiore, infezioni di grado 3 o superiore, cistite emorragica, neoplasie, eventi tromboembolici venosi , ospedalizzazione derivante dalla malattia o da una complicazione dovuta al trattamento in studio, reazioni all'infusione (entro 24 ore dall'infusione) che comportano l'interruzione di ulteriori infusioni
360 giorni
Area sotto la curva per i corticosteroidi
Lasso di tempo: 180 giorni
Misurare la dose di corticosteroidi e confrontare l'effetto di risparmio di corticosteroidi di rituximab rispetto alla terapia convenzionale
180 giorni
Area sotto la curva per i corticosteroidi
Lasso di tempo: 360 giorni
Misurare la dose di corticosteroidi e confrontare l'effetto di risparmio di corticosteroidi di rituximab rispetto alla terapia convenzionale
360 giorni
Numero di sequele valutate dal Vasculitis Damage Index
Lasso di tempo: 180 giorni
180 giorni
Numero di sequele valutate dal Vasculitis Damage Index
Lasso di tempo: giorno 180 e giorno 360
giorno 180 e giorno 360
Titoli ANCA e cellule CD19+
Lasso di tempo: giorno 180 e giorno 360
giorno 180 e giorno 360
Punteggio HAQ (Health Assessment Questionnaire).
Lasso di tempo: 180 giorni
per valutare la disabilità funzionale
180 giorni
Punteggio HAQ (Health Assessment Questionnaire).
Lasso di tempo: 360 giorni
per valutare la disabilità funzionale
360 giorni
Punteggio breve Form-36
Lasso di tempo: 180 giorni
per valutare la qualità della vita
180 giorni
Punteggio breve Form-36
Lasso di tempo: 360 giorni
per valutare la qualità della vita
360 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
French Vasculitis Study Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Xavier PUECHAL, MD, PhD, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

21 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

21 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 giugno 2016

Primo Inserito (Stimato)

21 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P140915
  • 2016-000275-25 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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