Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab i eosinofil granulomatose med polyangiitis (REOVAS)

13. april 2021 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluering af rituximab-baseret regime sammenlignet med konventionel terapeutisk strategi for remissionsinduktion hos patienter med nydiagnosticeret eller recidiverende eosinofil granulomatose med polyangiitis. Prospektiv, randomiseret, kontrolleret, dobbeltblind undersøgelse

Fase III, komparativ, multicenter, randomiseret, kontrolleret, dobbeltblind og overlegenhedsforskning, der sammenligner rituximab-baseret regime med konventionel terapeutisk strategi til induktion af remission hos patienter med eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA).

Patienter med nyligt diagnosticeret eller recidiverende EGPA vil blive randomiseret i forholdet 1:1 for at modtage:

  • Eksperimentel terapeutisk strategi baseret på brugen af ​​rituximab (eksperimentel gruppe)
  • Konventionel terapeutisk strategi baseret på Five-Factor Score (FFS) vurderet sygdoms sværhedsgrad (sammenligningsgruppe)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systemiske vaskulitter er inflammatoriske sygdomme i blodkar, blandt hvilke anti-neutrofile cytoplasmatiske antistof (ANCA)-associerede vaskulitider (AAV) ofte er alvorlige med livstruende manifestationer eller komplikationer. AAV omfatter granulomatose med polyangiitis (GPA), mikroskopisk polyangiitis (MPA) og eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA, tidligere Churg-Strauss syndrom).

Cytotoksiske lægemidler og glukokortikoider har været standarden for behandling af remissionsinduktion i næsten fem årtier. Denne behandling forbedrede resultatet af svær AAV fra død til en stor sandsynlighed for sygdomskontrol og midlertidig remission. Der opnås dog ikke en remission hos alle patienter med denne kombination af lægemidler, og de fleste patienter oplever sygdomsudbrud, der kræver gentagen behandling med tilhørende betydelig morbiditet og dødelighed.

I 2 prospektive kontrollerede forsøg blev rituximab, et anti-CD20 monoklonalt antistof, vist at være ikke ringere end cyclophosphamid til at inducere remission med en acceptabel sikkerhedsprofil hos patienter med systemisk GPA og MPA. Patienter med EGPA var dog ikke inkluderet i disse forsøg, og rituximab er ikke blevet evalueret prospektivt for at inducere remission i denne sygdom, hvis patogenes er kompleks og ikke kun begrænset til ANCA-ansvar.

Hos patienter med EGPA er den overordnede overlevelse god, når behandlingen er stratificeret efter prognostiske faktorer (Five Factor Score), men langtidsresultatet er ikke så godt, da tilbagefald forekommer hos mere end 40 % af patienterne, hvilket fører til høj kumulativ morbiditet og skade. I små retrospektive undersøgelser virker rituximab lovende som et remissionsinduktionsmiddel hos patienter med EGPA, uafhængigt af ANCA-status.

Forsøget beskrevet her er det første prospektive forsøg, der evaluerer rituximab som induktionsremissionsbehandling for EGPA.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Hopital Cochin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen EGPA uafhængigt af ANCA-status,
  • Patient på 18 år eller ældre,
  • Patienter med nydiagnosticeret sygdom eller recidiverende sygdom på screeningstidspunktet, med en aktiv sygdom defineret som en Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥3,
  • Patienter inden for de første 21 dage efter påbegyndelse/forøgelse af kortikosteroider i en dosis ≤ 1 mg/kg/dag (impulser af methylprednisolon før oral kortikosteroidbehandling er tilladt),
  • Patienten kan give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med GPA, MPA eller andre vaskulitider, defineret af ACR-kriterierne og/eller Chapel Hill Consensus Conference,
  • Patienter med vaskulitis i remission af sygdommen defineret som en BVAS
  • Patienter med alvorligt hjertesvigt defineret som klasse IV i New York Heart Assocation
  • Patienter med akutte infektioner eller kronisk aktive infektioner (herunder HIV, HBV eller HCV),
  • Patienter med aktiv kræft eller nylig kræft (
  • Gravide kvinder og amning. Patienter i den fødedygtige alder bør have pålidelig prævention i undersøgelsens 12 måneders varighed.
  • Patienter med EGPA, som allerede er blevet behandlet med rituximab inden for de foregående 12 måneder,
  • Patienter med overfølsomhed over for et monoklonalt antistof eller biologisk middel,
  • Patienter med kontraindikation for at bruge rituximab, cyclophosphamid, mesna eller azathioprin,
  • Patienter med andre ukontrollerede sygdomme, herunder stof- eller alkoholmisbrug, alvorlige psykiatriske sygdomme, der kan forstyrre deltagelse i forsøget i henhold til protokollen,
  • Patienter inkluderet i andre terapeutiske undersøgelser inden for de foregående 3 måneder,
  • Patienter, der mistænkes for ikke at være opmærksomme på de foreslåede behandlinger,
  • Patienter med hvide blodlegemer ≤4.000/mm3,
  • Patienter med blodpladetal ≤100.000/mm3,
  • Patienter, som har ALAT- eller ASAT-niveauer på mere end 3 gange den øvre grænse for normal, som ikke kan tilskrives underliggende EGPA-sygdom,
  • Patienter, der ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rituximab med FFS=0

Alle patienter i rituximab-gruppen vil modtage kortikosteroider med et foruddefineret nedtrapningsskema svarende til den konventionelle behandlingsgruppe.

Patienter med FFS=0 vil modtage 1 gram rituximab på dag 1 og dag 15 som induktionsbehandling
Medicin: Rituximab
1 g intravenøs puls på dag 1 og dag 15
Andre navne:
  • Mabthera
Placebo komparator: Konventionel terapi med FFS=0

Alle patienter vil modtage kortikosteroider med et foruddefineret nedtrapningsskema svarende til forsøgsgruppen.

Patienter med FFS=0 vil modtage placebo-rituximab på dag 1 og dag 15.
Medicin: Placebo-rituximab
intravenøse pulser på dag 1 og dag 15
Andre navne:
  • nacl
Eksperimentel: Rituximab med FFS≥1

Alle patienter i rituximab-gruppen vil modtage kortikosteroider med et foruddefineret nedtrapningsskema svarende til den konventionelle behandlingsgruppe.

Patienter med FFS≥1 vil modtage i alt 9 pulser:

  • 1 gram rituximab på dag 1 og dag 15 som induktionsbehandling
  • placebo-cyclophosphamid på dag 1, 15, 29, 50, 71, 92, 113, 134 og 155.

Vedligeholdelsesbehandling med azathioprin vil blive påbegyndt på dag 180 i henhold til standarden for behandling af disse patienter, som anbefalet af den franske vasculitis Study Group.
Medicin: Rituximab
1 g intravenøs puls på dag 1 og dag 15
Andre navne:
  • Mabthera
Medicin: Placebo-cyclophosphamid
intravenøs 7 pulser: på dag 29, 50, 71, 92, 113, 134 og 155.
Andre navne:
  • Nacl
Aktiv komparator: Konventionel terapi med FFS≥1

Alle patienter vil modtage kortikosteroider med et foruddefineret nedtrapningsskema svarende til forsøgsgruppen.

Patienter med FFS≥1 vil modtage intravenøse pulser af cyclophosphamid i i alt 9 pulser: 600 mg/m2 på dag 1, 15 og 29 og derefter 500 mg fast dosis på dag 50, 71, 92, 113, 134 og 155 .

Vedligeholdelsesbehandling med azathioprin vil blive påbegyndt på dag 180 i henhold til standarden for behandling af disse patienter, som anbefalet af den franske vasculitis Study Group.
Medicin: Cyclofosfamid
intravenøse 9 pulser: 600 mg/m2 på dag 1, 15 og 29, og derefter 500 mg fast dosis på dag 50, 71, 92, 113, 134 og 155.
Andre navne:
  • endoxan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdelen af ​​patienter, der opnåede en BVAS=0 og prednisondosis ≤7,5 mg/dag på dag 180.
Tidsramme: 180 dage
180 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: 180 dage
udtrykt som bivirkninger i henhold til CTCAE-toksicitetsklassificeringssystemet pr. patientår for følgende bivirkninger kombineret: død (alle årsager), grad 2 eller højere leukopeni eller trombocytopeni, grad 3 eller højere infektioner, hæmoragisk blærebetændelse, maligniteter, venøse tromboemboliske hændelser , hospitalsindlæggelse som følge af enten sygdommen eller en komplikation på grund af undersøgelsesbehandlingen, infusionsreaktioner (inden for 24 timer efter infusion), der resulterer i ophør af yderligere infusioner
180 dage
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: 360 dage
udtrykt som bivirkninger i henhold til CTCAE-toksicitetsklassificeringssystemet pr. patientår for følgende bivirkninger kombineret: død (alle årsager), grad 2 eller højere leukopeni eller trombocytopeni, grad 3 eller højere infektioner, hæmoragisk blærebetændelse, maligniteter, venøse tromboemboliske hændelser , hospitalsindlæggelse som følge af enten sygdommen eller en komplikation på grund af undersøgelsesbehandlingen, infusionsreaktioner (inden for 24 timer efter infusion), der resulterer i ophør af yderligere infusioner
360 dage
Område under kurven for kortikosteroider
Tidsramme: 180 dage
At måle kortikosteroiddosis og sammenligne den kortikosteroidbesparende effekt af rituximab versus konventionel behandling
180 dage
Område under kurven for kortikosteroider
Tidsramme: 360 dage
At måle kortikosteroiddosis og sammenligne den kortikosteroidbesparende effekt af rituximab versus konventionel behandling
360 dage
Antal følgesygdomme vurderet af Vasculitis Damage Index
Tidsramme: 180 dage
180 dage
Antal følgesygdomme vurderet af Vasculitis Damage Index
Tidsramme: dag 180 og dag 360
dag 180 og dag 360
ANCA-titere og CD19+-celler
Tidsramme: dag 180 og dag 360
dag 180 og dag 360
Health Assessment Questionnaire (HAQ) score
Tidsramme: 180 dage
at vurdere funktionsnedsættelse
180 dage
Health Assessment Questionnaire (HAQ) score
Tidsramme: 360 dage
at vurdere funktionsnedsættelse
360 dage
Kort Form-36 score
Tidsramme: 180 dage
at vurdere livskvalitet
180 dage
Kort Form-36 score
Tidsramme: 360 dage
at vurdere livskvalitet
360 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

French Vasculitis Study Group

Efterforskere

  • Studiestol: Xavier PUECHAL, MD, PhD, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

21. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2016

Først opslået (Skøn)

21. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P140915
  • 2016-000275-25 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA)

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner