Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab u eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou (REOVAS)

14. ledna 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Hodnocení režimu založeného na rituximabu ve srovnání s konvenční terapeutickou strategií pro indukci remise u pacientů s nově diagnostikovanou nebo recidivující eozinofilní granulomatózou s polyangiitidou. Prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie

Fáze III, srovnávací, multicentrický, randomizovaný, kontrolovaný, dvojitě zaslepený a výzkum superiority, srovnávající režim založený na rituximabu s konvenční terapeutickou strategií pro navození remise u pacientů s eozinofilní granulomatózou s polyangiitidou (EGPA).

Pacienti s nově diagnostikovanou nebo recidivující EGPA budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali:

  • Experimentální terapeutická strategie založená na použití rituximabu (experimentální skupina)
  • Konvenční terapeutická strategie založená na pětifaktorovém skóre (FFS) hodnocené závažnosti onemocnění (srovnávací skupina)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Systémové vaskulitidy jsou zánětlivá onemocnění krevních cév, mezi nimiž jsou vaskulitidy spojené s anti-neutrofilními cytoplazmatickými protilátkami (ANCA) (AAV) často závažné s život ohrožujícími projevy nebo komplikacemi. Mezi AAV patří granulomatóza s polyangiitidou (GPA), mikroskopická polyangiitida (MPA) a eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (EGPA, dříve Churg-Straussův syndrom).

Cytotoxická léčiva a glukokortikoidy jsou standardem péče o navození remise již téměř pět desetiletí. Tento režim zlepšil výsledek těžké AAV ze smrti na vysokou pravděpodobnost kontroly onemocnění a dočasné remise. U všech pacientů však touto kombinací léků není dosaženo remise a u většiny pacientů dochází ke vzplanutí onemocnění vyžadujícím opakovanou léčbu s přidruženou významnou morbiditou a mortalitou.

Ve 2 prospektivních kontrolovaných studiích se ukázalo, že rituximab, monoklonální protilátka proti CD20, není horší než cyklofosfamid, aby navodil remisi s přijatelným bezpečnostním profilem u pacientů se systémovou GPA a MPA. Pacienti s EGPA však nebyli zahrnuti do těchto studií a rituximab nebyl prospektivně hodnocen k navození remise u tohoto onemocnění, jehož patogeneze je komplexní a neomezuje se pouze na odpovědnost ANCA.

U pacientů s EGPA je celkové přežití dobré, když je léčba stratifikována podle prognostických faktorů (Five Factor Score), ale dlouhodobý výsledek není tak dobrý, protože k relapsům dochází u více než 40 % pacientů, což vede k vysoké kumulativní morbiditě a poškození. V malých retrospektivních studiích se rituximab jeví jako slibný prostředek k indukci remise u pacientů s EGPA, nezávisle na stavu ANCA.

Zde podrobně popsaná studie je první prospektivní studií hodnotící rituximab jako indukčně-remisní léčbu EGPA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

107

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Paris
      • Paris, Paris, Francie, 75014
        • Hopital Cochin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diagnózou EGPA nezávisle na stavu ANCA,
  • Pacient ve věku 18 let nebo starší,
  • Pacienti s nově diagnostikovaným onemocněním nebo recidivujícím onemocněním v době screeningu, s aktivním onemocněním definovaným jako Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥3,
  • Pacienti během prvních 21 dnů po zahájení/zvýšení kortikosteroidů v dávce ≤ 1 mg/kg/den (pulzy methylprednisolonu před perorální léčbou kortikosteroidy jsou povoleny),
  • Pacient schopen dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s GPA, MPA nebo jinými vaskulitidami, definovanými kritérii ACR a/nebo Chapel Hill Consensus Conference,
  • Pacienti s vaskulitidou v remisi onemocnění definovaného jako BVAS
  • Pacienti s těžkým srdečním selháním definovaným jako třída IV v New York Heart Assocation
  • Pacienti s akutními infekcemi nebo chronickými aktivními infekcemi (včetně HIV, HBV nebo HCV),
  • Pacienti s aktivní rakovinou nebo nedávnou rakovinou (
  • Těhotné ženy a laktace. Pacientky ve fertilním věku by měly mít spolehlivou antikoncepci po dobu 12 měsíců trvání studie,
  • Pacienti s EGPA, kteří již byli léčeni rituximabem během předchozích 12 měsíců,
  • Pacienti s přecitlivělostí na monoklonální protilátku nebo biologickou látku,
  • Pacienti s kontraindikací k použití rituximabu, cyklofosfamidu, mesny nebo azathioprinu,
  • Pacienti s jinými nekontrolovanými nemocemi, včetně zneužívání drog nebo alkoholu, závažnými psychiatrickými nemocemi, které by mohly narušovat účast ve studii podle protokolu,
  • Pacienti zařazení do jiné hodnocené terapeutické studie během předchozích 3 měsíců,
  • Pacienti s podezřením, že nedodržují navrhovanou léčbu,
  • Pacienti, kteří mají počet bílých krvinek ≤ 4 000/mm3,
  • Pacienti, kteří mají počet krevních destiček ≤ 100 000/mm3,
  • Pacienti, kteří mají hladinu ALT nebo AST vyšší než trojnásobek horní hranice normy, kterou nelze přičíst základnímu onemocnění EGPA,
  • Pacienti nebyli schopni dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituximab s FFS=0

Všichni pacienti ve skupině s rituximabem budou dostávat kortikosteroidy s předem definovaným schématem postupného snižování, podobným skupině s konvenční léčbou.

Pacienti s FFS=0 dostanou 1 gram rituximabu v den 1 a den 15 jako indukční léčbu
Lék: Rituximab
1 g intravenózního pulzu v den 1 a den 15
Ostatní jména:
  • Mabthera
Komparátor placeba: Konvenční terapie s FFS=0

Všichni pacienti budou dostávat kortikosteroidy s předem definovaným schématem postupného snižování, podobným experimentální skupině.

Pacienti s FFS=0 dostanou placebo-rituximab v den 1 a den 15.
Lék: Placebo-rituximab
intravenózní pulzy v den 1 a den 15
Ostatní jména:
  • nacl
Experimentální: Rituximab s FFS≥1

Všichni pacienti ve skupině s rituximabem budou dostávat kortikosteroidy s předem definovaným schématem postupného snižování, podobným skupině s konvenční léčbou.

Pacienti s FFS≥1 dostanou celkem 9 pulzů:

  • 1 gram rituximabu v den 1 a den 15 jako indukční léčba
  • placebo-cyklofosfamid ve dnech 1, 15, 29, 50, 71, 92, 113, 134 a 155.

Udržovací léčba azathioprinem bude zahájena v den 180 podle standardu péče o tyto pacienty, jak doporučuje francouzská skupina pro studium vaskulitidy.
Lék: Rituximab
1 g intravenózního pulzu v den 1 a den 15
Ostatní jména:
  • Mabthera
Lék: Placebo-cyklofosfamid
intravenózní 7 pulzů: ve dnech 29, 50, 71, 92, 113, 134 a 155.
Ostatní jména:
  • Nacl
Aktivní komparátor: Konvenční terapie s FFS≥1

Všichni pacienti budou dostávat kortikosteroidy s předem definovaným schématem postupného snižování, podobným experimentální skupině.

Pacienti s FFS≥1 dostanou intravenózní pulzy cyklofosfamidu v celkovém počtu 9 pulzů: 600 mg/m2 ve dnech 1, 15 a 29 a poté 500 mg fixní dávka ve dnech 50, 71, 92, 113, 134 a 155 .

Udržovací léčba azathioprinem bude zahájena v den 180 podle standardu péče o tyto pacienty, jak doporučuje francouzská skupina pro studium vaskulitidy.
Lék: Cyklofosfamid
intravenózní 9 pulzů: 600 mg/m2 ve dnech 1, 15 a 29 a poté 500 mg fixní dávka ve dnech 50, 71, 92, 113, 134 a 155.
Ostatní jména:
  • endoxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento pacientů, kteří získali BVAS=0 a dávku prednisonu ≤7,5 mg/den v den 180.
Časové okno: 180 dní
180 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 180 dní
vyjádřeno jako nežádoucí příhody podle systému klasifikace toxicity CTCAE na pacient-rok pro následující kombinované nežádoucí příhody: úmrtí (všechny příčiny), leukopenie nebo trombocytopenie stupně 2 nebo vyšší, infekce stupně 3 nebo vyšší, hemoragická cystitida, malignity, žilní tromboembolické příhody , hospitalizace v důsledku onemocnění nebo komplikace v důsledku studijní léčby, reakce na infuzi (do 24 hodin po infuzi), které vedou k zastavení dalších infuzí
180 dní
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 360 dní
vyjádřeno jako nežádoucí příhody podle systému klasifikace toxicity CTCAE na pacient-rok pro následující kombinované nežádoucí příhody: úmrtí (všechny příčiny), leukopenie nebo trombocytopenie stupně 2 nebo vyšší, infekce stupně 3 nebo vyšší, hemoragická cystitida, malignity, žilní tromboembolické příhody , hospitalizace v důsledku onemocnění nebo komplikace v důsledku studijní léčby, reakce na infuzi (do 24 hodin po infuzi), které vedou k zastavení dalších infuzí
360 dní
Oblast pod křivkou pro kortikosteroidy
Časové okno: 180 dní
Změřit dávku kortikosteroidů a porovnat kortikosteroidy šetřící účinek rituximabu oproti konvenční léčbě
180 dní
Oblast pod křivkou pro kortikosteroidy
Časové okno: 360 dní
Změřit dávku kortikosteroidů a porovnat kortikosteroidy šetřící účinek rituximabu oproti konvenční léčbě
360 dní
Počet následků hodnocených podle indexu poškození vaskulitidy
Časové okno: 180 dní
180 dní
Počet následků hodnocených podle indexu poškození vaskulitidy
Časové okno: den 180 a den 360
den 180 a den 360
Titry ANCA a CD19+ buňky
Časové okno: den 180 a den 360
den 180 a den 360
Skóre dotazníku hodnocení zdraví (HAQ).
Časové okno: 180 dní
zhodnotit funkční postižení
180 dní
Skóre dotazníku hodnocení zdraví (HAQ).
Časové okno: 360 dní
zhodnotit funkční postižení
360 dní
Krátká forma-36 skóre
Časové okno: 180 dní
hodnotit kvalitu života
180 dní
Krátká forma-36 skóre
Časové okno: 360 dní
hodnotit kvalitu života
360 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
French Vasculitis Study Group

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Xavier PUECHAL, MD, PhD, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

21. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P140915
  • 2016-000275-25 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit