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Rituximab bei eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (REOVAS)

13. April 2021 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bewertung eines Rituximab-basierten Regimes im Vergleich zu einer konventionellen therapeutischen Strategie zur Remissionsinduktion bei Patienten mit neu diagnostizierter oder rezidivierender eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis. Prospektive, randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Studie

Phase III, vergleichende, multizentrische, randomisierte, kontrollierte, doppelblinde und Überlegenheitsforschung zum Vergleich eines Rituximab-basierten Regimes mit einer konventionellen therapeutischen Strategie zur Induktion einer Remission bei Patienten mit eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA).

Patienten mit neu diagnostizierter oder rezidivierender EGPA werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten:

  • Experimentelle Therapiestrategie basierend auf dem Einsatz von Rituximab (Experimentalgruppe)
  • Konventionelle Therapiestrategie basierend auf dem Five-Factor-Score (FFS)-ermittelten Krankheitsschweregrad (Vergleichsgruppe)

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Systemische Vaskulitiden sind entzündliche Erkrankungen der Blutgefäße, unter denen anti-neutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA)-assoziierte Vaskulitiden (AAV) oft schwerwiegend mit lebensbedrohlichen Manifestationen oder Komplikationen sind. AAV umfassen Granulomatose mit Polyangiitis (GPA), mikroskopische Polyangiitis (MPA) und eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA, früher Churg-Strauss-Syndrom).

Zytotoxische Medikamente und Glukokortikoide sind seit fast fünf Jahrzehnten der Behandlungsstandard zur Remissionsinduktion. Dieses Regime verbesserte das Ergebnis schwerer AAV vom Tod zu einer hohen Wahrscheinlichkeit einer Krankheitskontrolle und einer vorübergehenden Remission. Allerdings wird mit dieser Arzneimittelkombination nicht bei allen Patienten eine Remission erreicht, und bei den meisten Patienten kommt es zu Krankheitsschüben, die eine wiederholte Behandlung mit damit verbundener erheblicher Morbidität und Mortalität erfordern.

In 2 prospektiven kontrollierten Studien wurde gezeigt, dass Rituximab, ein monoklonaler Anti-CD20-Antikörper, Cyclophosphamid bei der Induktion einer Remission mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil bei Patienten mit systemischer GPA und MPA nicht unterlegen ist. Patienten mit EGPA wurden jedoch nicht in diese Studien eingeschlossen, und Rituximab wurde nicht prospektiv dahingehend evaluiert, dass es bei dieser Krankheit, deren Pathogenese komplex ist und nicht nur auf die Verantwortung der ANCA beschränkt ist, eine Remission herbeiführt.

Bei Patienten mit EGPA ist das Gesamtüberleben gut, wenn die Behandlung nach prognostischen Faktoren (Fünf-Faktor-Score) stratifiziert wird, aber das Langzeitergebnis ist nicht so gut, da bei mehr als 40 % der Patienten Rückfälle auftreten, was zu einer hohen kumulativen Morbidität und Schädigung führt. In kleinen retrospektiven Studien erscheint Rituximab unabhängig vom ANCA-Status als Remissionsinduktionsmittel bei Patienten mit EGPA vielversprechend.

Die hier beschriebene Studie ist die erste prospektive Studie, die Rituximab als Induktions-Remissionsbehandlung für EGPA untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

107

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Hôpital Cochin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit EGPA-Diagnose unabhängig vom ANCA-Status,
  • Patient ab 18 Jahren,
  • Patienten mit neu diagnostizierter oder rezidivierender Erkrankung zum Zeitpunkt des Screenings, mit einer aktiven Erkrankung, definiert als Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥ 3,
  • Patienten innerhalb der ersten 21 Tage nach Beginn/Steigerung von Kortikosteroiden mit einer Dosis von ≤ 1 mg/kg/Tag (Methylprednisolon-Impulse vor einer oralen Kortikosteroidtherapie sind zugelassen),
  • Der Patient kann vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit GPA, MPA oder anderen Vaskulitiden, definiert durch die ACR-Kriterien und/oder die Chapel Hill Consensus Conference,
  • Patienten mit Vaskulitis in Remission der Erkrankung, definiert als BVAS
  • Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, definiert als Klasse IV in der New York Heart Association
  • Patienten mit akuten Infektionen oder chronisch aktiven Infektionen (einschließlich HIV, HBV oder HCV),
  • Patienten mit aktiver oder kürzlich aufgetretener Krebserkrankung (
  • Schwangere und Stillzeit. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten während der 12-monatigen Studiendauer über eine zuverlässige Empfängnisverhütung verfügen.
  • Patienten mit EGPA, die innerhalb der letzten 12 Monate bereits mit Rituximab behandelt wurden,
  • Patienten mit Überempfindlichkeit gegen einen monoklonalen Antikörper oder einen biologischen Wirkstoff,
  • Patienten mit Kontraindikation zur Anwendung von Rituximab, Cyclophosphamid, Mesna oder Azathioprin,
  • Patienten mit anderen unkontrollierten Krankheiten, einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch, schweren psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnten,
  • Patienten, die in den letzten 3 Monaten in eine andere therapeutische Prüfstudie eingeschlossen wurden,
  • Patienten, bei denen der Verdacht besteht, dass sie sich nicht an die vorgeschlagenen Behandlungen halten,
  • Patienten mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen von ≤4.000/mm3,
  • Patienten mit einer Thrombozytenzahl von ≤ 100.000/mm3,
  • Patienten mit ALT- oder AST-Werten, die das Dreifache der oberen Normgrenze überschreiten und nicht auf eine zugrunde liegende EGPA-Erkrankung zurückzuführen sind,
  • Patienten, die vor der Teilnahme an der Studie keine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rituximab mit FFS=0

Alle Patienten in der Rituximab-Gruppe erhalten Kortikosteroide mit einem vordefinierten Ausschleichschema ähnlich der konventionellen Therapiegruppe.

Patienten mit FFS=0 erhalten 1 Gramm Rituximab an Tag 1 und Tag 15 als Induktionsbehandlung
Arzneimittel: Rituximab
1 g intravenöser Puls an Tag 1 und Tag 15
Andere Namen:
  • Mabthera
Placebo-Komparator: Konventionelle Therapie mit FFS=0

Alle Patienten erhalten Kortikosteroide mit einem vordefinierten Ausschleichschema ähnlich der Versuchsgruppe.

Patienten mit FFS=0 erhalten Placebo-Rituximab an Tag 1 und Tag 15.
Arzneimittel: Placebo-Rituximab
intravenöse Impulse an Tag 1 und Tag 15
Andere Namen:
  • Nakl
Experimental: Rituximab mit FFS≥1

Alle Patienten in der Rituximab-Gruppe erhalten Kortikosteroide mit einem vordefinierten Ausschleichschema ähnlich der konventionellen Therapiegruppe.

Patienten mit FFS≥1 erhalten insgesamt 9 Impulse:

  • 1 Gramm Rituximab an Tag 1 und Tag 15 als Induktionsbehandlung
  • Placebo-Cyclophosphamid an den Tagen 1, 15, 29, 50, 71, 92, 113, 134 und 155.

Die Erhaltungstherapie mit Azathioprin wird an Tag 180 gemäß dem Behandlungsstandard dieser Patienten begonnen, wie von der französischen Vaskulitis-Studiengruppe empfohlen.
Arzneimittel: Rituximab
1 g intravenöser Puls an Tag 1 und Tag 15
Andere Namen:
  • Mabthera
Arzneimittel: Placebo-Cyclophosphamid
intravenös 7 Impulse: an den Tagen 29, 50, 71, 92, 113, 134 und 155.
Andere Namen:
  • Nakl
Aktiver Komparator: Konventionelle Therapie mit FFS≥1

Alle Patienten erhalten Kortikosteroide mit einem vordefinierten Ausschleichschema ähnlich der Versuchsgruppe.

Patienten mit FFS ≥ 1 erhalten intravenöse Pulse von Cyclophosphamid für insgesamt 9 Pulse: 600 mg/m2 an den Tagen 1, 15 und 29 und dann eine feste Dosis von 500 mg an den Tagen 50, 71, 92, 113, 134 und 155 .

Die Erhaltungstherapie mit Azathioprin wird an Tag 180 gemäß dem Behandlungsstandard dieser Patienten begonnen, wie von der französischen Vaskulitis-Studiengruppe empfohlen.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
intravenös 9 Impulse: 600 mg/m2 an den Tagen 1, 15 und 29 und dann 500 mg als feste Dosis an den Tagen 50, 71, 92, 113, 134 und 155.
Andere Namen:
  • Endoxan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Der Prozentsatz der Patienten, die an Tag 180 einen BVAS = 0 und eine Prednison-Dosis von ≤ 7,5 mg/Tag erreichten.
Zeitfenster: 180 Tage
180 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 180 Tage
ausgedrückt als unerwünschte Ereignisse gemäß dem CTCAE-Toxizitätseinstufungssystem pro Patientenjahr für die folgenden kombinierten unerwünschten Ereignisse: Tod (alle Ursachen), Leukopenie oder Thrombozytopenie Grad 2 oder höher, Infektionen Grad 3 oder höher, hämorrhagische Zystitis, Malignome, venöse thromboembolische Ereignisse , Krankenhausaufenthalt aufgrund der Krankheit oder einer Komplikation aufgrund der Studienbehandlung, Infusionsreaktionen (innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion), die zum Abbruch weiterer Infusionen führen
180 Tage
Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 360 Tage
ausgedrückt als unerwünschte Ereignisse gemäß dem CTCAE-Toxizitätseinstufungssystem pro Patientenjahr für die folgenden kombinierten unerwünschten Ereignisse: Tod (alle Ursachen), Leukopenie oder Thrombozytopenie Grad 2 oder höher, Infektionen Grad 3 oder höher, hämorrhagische Zystitis, Malignome, venöse thromboembolische Ereignisse , Krankenhausaufenthalt aufgrund der Krankheit oder einer Komplikation aufgrund der Studienbehandlung, Infusionsreaktionen (innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion), die zum Abbruch weiterer Infusionen führen
360 Tage
Fläche unter der Kurve für Kortikosteroide
Zeitfenster: 180 Tage
Messung der Kortikosteroiddosis und Vergleich der kortikosteroidsparenden Wirkung von Rituximab mit konventioneller Therapie
180 Tage
Fläche unter der Kurve für Kortikosteroide
Zeitfenster: 360 Tage
Messung der Kortikosteroiddosis und Vergleich der kortikosteroidsparenden Wirkung von Rituximab mit konventioneller Therapie
360 Tage
Anzahl der Folgen, die anhand des Vasculitis Damage Index bewertet wurden
Zeitfenster: 180 Tage
180 Tage
Anzahl der Folgen, die anhand des Vasculitis Damage Index bewertet wurden
Zeitfenster: Tag 180 und Tag 360
Tag 180 und Tag 360
ANCA-Titer und CD19+-Zellen
Zeitfenster: Tag 180 und Tag 360
Tag 180 und Tag 360
Punktzahl im Health Assessment Questionnaire (HAQ).
Zeitfenster: 180 Tage
funktionelle Behinderung zu beurteilen
180 Tage
Punktzahl im Health Assessment Questionnaire (HAQ).
Zeitfenster: 360 Tage
funktionelle Behinderung zu beurteilen
360 Tage
Kurzform-36-Punktzahl
Zeitfenster: 180 Tage
Lebensqualität zu bewerten
180 Tage
Kurzform-36-Punktzahl
Zeitfenster: 360 Tage
Lebensqualität zu bewerten
360 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

French Vasculitis Study Group

Ermittler

  • Studienstuhl: Xavier PUECHAL, MD, PhD, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Oktober 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P140915
  • 2016-000275-25 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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