Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rituximab vid eosinofil granulomatos med polyangit (REOVAS)

13 april 2021 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utvärdering av rituximab-baserad behandling jämfört med konventionell terapeutisk strategi för remissionsinduktion hos patienter med nydiagnostiserad eller återfallande eosinofil granulomatos med polyangit. Prospektiv, randomiserad, kontrollerad, dubbelblind studie

Fas III, jämförande, multicenter, randomiserad, kontrollerad, dubbelblind och överlägsenhetsforskning, som jämför rituximab-baserad regim med konventionell terapeutisk strategi för induktion av remission hos patienter med eosinofil granulomatos med polyangit (EGPA).

Patienter med nydiagnostiserad eller skovvis EGPA kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få:

  • Experimentell terapeutisk strategi baserad på användning av rituximab (experimentell grupp)
  • Konventionell terapeutisk strategi baserad på Fem-Factor Score (FFS)-bedömd sjukdomens svårighetsgrad (jämförande grupp)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Systemiska vaskulitider är inflammatoriska sjukdomar i blodkärl, bland vilka anti-neutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA)-associerade vaskulitider (AAV) ofta är allvarliga med livshotande manifestationer eller komplikationer. AAV inkluderar granulomatosis med polyangit (GPA), mikroskopisk polyangit (MPA) och eosinofil granulomatosis med polyangit (EGPA, tidigare Churg-Strauss syndrom).

Cytotoxiska läkemedel och glukokortikoider har varit standarden på vården för induktion av remission i nästan fem decennier. Denna regim förbättrade resultatet av svår AAV från död till en stark sannolikhet för sjukdomskontroll och tillfällig remission. En remission erhålls dock inte hos alla patienter med denna kombination av läkemedel, och de flesta patienter upplever sjukdomsutbrott som kräver upprepad behandling med tillhörande signifikant sjuklighet och mortalitet.

I två prospektiva kontrollerade studier visades rituximab, en monoklonal antikropp mot CD20, vara icke sämre än cyklofosfamid för att inducera remission med en acceptabel säkerhetsprofil hos patienter med systemisk GPA och MPA. Patienter med EGPA inkluderades dock inte i dessa prövningar och rituximab har inte utvärderats prospektivt för att inducera remission i denna sjukdom, vilken patogenes är komplex och inte bara begränsad till ANCA-ansvar.

Hos patienter med EGPA är den totala överlevnaden god när behandlingen är stratifierad enligt prognostiska faktorer (Five Factor Score) men det långsiktiga resultatet är inte så bra eftersom återfall inträffar hos mer än 40 % av patienterna, vilket leder till hög kumulativ sjuklighet och skada. I små retrospektiva studier verkar rituximab lovande som ett remissionsinduktionsmedel hos patienter med EGPA, oberoende av ANCA-status.

Studien som beskrivs här är den första prospektiva studien som utvärderar rituximab som induktionsremissionsbehandling för EGPA.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

107

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Hôpital Cochin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen EGPA oberoende av ANCA-status,
  • Patient som är 18 år eller äldre,
  • Patienter med nydiagnostiserad sjukdom eller återfallande sjukdom vid tidpunkten för screening, med en aktiv sjukdom definierad som Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥3,
  • Patienter inom de första 21 dagarna efter påbörjad/ökning av kortikosteroider med en dos ≤ 1 mg/kg/dag (pulser av metylprednisolon före oral kortikosteroidbehandling är tillåtna),
  • Patienten kan ge skriftligt informerat samtycke innan deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med GPA, MPA eller andra vaskulitider, definierade av ACR-kriterierna och/eller Chapel Hill Consensus Conference,
  • Patienter med vaskulit i remission av sjukdomen definierad som BVAS
  • Patienter med allvarlig hjärtsvikt definierad som klass IV i New York Heart Assocation
  • Patienter med akuta infektioner eller kroniska aktiva infektioner (inklusive HIV, HBV eller HCV),
  • Patienter med aktiv cancer eller nyligen genomförd cancer (
  • Gravida kvinnor och amning. Patienter i fertil ålder bör ha tillförlitlig preventivmedel under studiens 12 månaders varaktighet.
  • Patienter med EGPA som redan har behandlats med rituximab under de senaste 12 månaderna,
  • Patienter med överkänslighet mot en monoklonal antikropp eller biologiskt medel,
  • Patienter med kontraindikation för att använda rituximab, cyklofosfamid, mesna eller azatioprin,
  • Patienter med andra okontrollerade sjukdomar, inklusive drog- eller alkoholmissbruk, allvarliga psykiatriska sjukdomar, som kan störa deltagandet i prövningen enligt protokollet,
  • Patienter inkluderade i andra terapeutiska undersökningar under de senaste 3 månaderna,
  • Patienter som misstänks inte vara observanta på de föreslagna behandlingarna,
  • Patienter som har ett antal vita blodkroppar ≤4 000/mm3,
  • Patienter som har trombocytantal ≤100 000/mm3,
  • Patienter som har ALAT- eller ASAT-nivåer högre än 3 gånger den övre normalgränsen som inte kan hänföras till underliggande EGPA-sjukdom,
  • Patienter som inte kan ge skriftligt informerat samtycke innan de deltar i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rituximab med FFS=0

Alla patienter i rituximabgruppen kommer att få kortikosteroider med ett fördefinierat nedtrappningsschema som liknar den konventionella terapigruppen.

Patienter med FFS=0 kommer att få 1 gram rituximab dag 1 och dag 15 som induktionsbehandling
Läkemedel: Rituximab
1 g intravenös puls dag 1 och dag 15
Andra namn:
  • Mabthera
Placebo-jämförare: Konventionell terapi med FFS=0

Alla patienter kommer att få kortikosteroider med ett fördefinierat nedtrappningsschema som liknar experimentgruppen.

Patienter med FFS=0 kommer att få placebo-rituximab dag 1 och dag 15.
Läkemedel: Placebo-rituximab
intravenösa pulser dag 1 och dag 15
Andra namn:
  • nacl
Experimentell: Rituximab med FFS≥1

Alla patienter i rituximabgruppen kommer att få kortikosteroider med ett fördefinierat nedtrappningsschema som liknar den konventionella terapigruppen.

Patienter med FFS≥1 kommer att få totalt 9 pulser:

  • 1 gram rituximab dag 1 och dag 15 som induktionsbehandling
  • placebo-cyklofosfamid vid dag 1, 15, 29, 50, 71, 92, 113, 134 och 155.

Underhållsbehandling med azatioprin kommer att påbörjas dag 180 i enlighet med standarden för vård av dessa patienter, enligt rekommendationerna av den franska vaskulitstudiegruppen.
Läkemedel: Rituximab
1 g intravenös puls dag 1 och dag 15
Andra namn:
  • Mabthera
Läkemedel: Placebo-cyklofosfamid
intravenösa 7 pulser: dag 29, 50, 71, 92, 113, 134 och 155.
Andra namn:
  • Nacl
Aktiv komparator: Konventionell terapi med FFS≥1

Alla patienter kommer att få kortikosteroider med ett fördefinierat nedtrappningsschema som liknar experimentgruppen.

Patienter med FFS≥1 kommer att få intravenösa pulser av cyklofosfamid för totalt 9 pulser: 600 mg/m2 dag 1, 15 och 29, och sedan 500 mg fast dos dag 50, 71, 92, 113, 134 och 155 .

Underhållsbehandling med azatioprin kommer att påbörjas dag 180 i enlighet med standarden för vård av dessa patienter, enligt rekommendationerna av den franska vaskulitstudiegruppen.
Läkemedel: Cyklofosfamid
intravenösa 9 pulser: 600 mg/m2 dag 1, 15 och 29, och sedan 500 mg fast dos dag 50, 71, 92, 113, 134 och 155.
Andra namn:
  • endoxan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andelen patienter som fick en BVAS=0 och prednisondos ≤7,5 mg/dag vid dag 180.
Tidsram: 180 dagar
180 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal biverkningar
Tidsram: 180 dagar
uttryckt som biverkningar enligt CTCAE-toxicitetsgraderingssystemet per patientår för följande biverkningar kombinerat: död (alla orsaker), grad 2 eller högre leukopeni eller trombocytopeni, grad 3 eller högre infektioner, hemorragisk cystit, maligniteter, venösa tromboemboliska händelser , sjukhusvistelse till följd av antingen sjukdomen eller av en komplikation på grund av studiebehandlingen, infusionsreaktioner (inom 24 timmar efter infusion) som resulterar i att ytterligare infusioner avbryts
180 dagar
Antal biverkningar
Tidsram: 360 dagar
uttryckt som biverkningar enligt CTCAE-toxicitetsgraderingssystemet per patientår för följande biverkningar kombinerat: död (alla orsaker), grad 2 eller högre leukopeni eller trombocytopeni, grad 3 eller högre infektioner, hemorragisk cystit, maligniteter, venösa tromboemboliska händelser , sjukhusvistelse till följd av antingen sjukdomen eller av en komplikation på grund av studiebehandlingen, infusionsreaktioner (inom 24 timmar efter infusion) som resulterar i att ytterligare infusioner avbryts
360 dagar
Area under kurvan för kortikosteroider
Tidsram: 180 dagar
För att mäta kortikosteroiddosen och jämföra den kortikosteroidsparande effekten av rituximab kontra konventionell terapi
180 dagar
Area under kurvan för kortikosteroider
Tidsram: 360 dagar
För att mäta kortikosteroiddosen och jämföra den kortikosteroidsparande effekten av rituximab kontra konventionell terapi
360 dagar
Antal följdsjukdomar bedömt av Vasculitis Damage Index
Tidsram: 180 dagar
180 dagar
Antal följdsjukdomar bedömt av Vasculitis Damage Index
Tidsram: dag 180 och dag 360
dag 180 och dag 360
ANCA-titrar och CD19+-celler
Tidsram: dag 180 och dag 360
dag 180 och dag 360
Health Assessment Questionnaire (HAQ) poäng
Tidsram: 180 dagar
för att utvärdera funktionshinder
180 dagar
Health Assessment Questionnaire (HAQ) poäng
Tidsram: 360 dagar
för att utvärdera funktionshinder
360 dagar
Kort Form-36 poäng
Tidsram: 180 dagar
att utvärdera livskvalitet
180 dagar
Kort Form-36 poäng
Tidsram: 360 dagar
att utvärdera livskvalitet
360 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

French Vasculitis Study Group

Utredare

  • Studiestol: Xavier PUECHAL, MD, PhD, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 december 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

21 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

21 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2016

Första postat (Uppskatta)

21 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P140915
  • 2016-000275-25 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Eosinofil granulomatos med polyangit (EGPA)

  • University of British Columbia
    University of Oxford; BC Childrens Hospital Research Institute
    Rekrytering
    Pediatric Vasculitis Initiative (PedVas)
    Mikroskopisk polyangit | Polyarteritis Nodosa | Eosinofil granulomatosis med polyangiit | Takayasu arterit | Wegeners Granulomatosis (Granulomatosis Med Polyangiitis) | Primär CNS Vaskulit | Oklassificerad vaskulit
    Kanada, Förenta staterna, Thailand, Storbritannien, Tyskland, Indien, Danmark

Kliniska prövningar på Rituximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera