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Rituximabe na Granulomatose Eosinofílica com Poliangiite (REOVAS)

13 de abril de 2021 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Avaliação do Regime Baseado em Rituximabe Comparado à Estratégia Terapêutica Convencional para Indução da Remissão em Pacientes com Granulomatose Eosinofílica Recém-diagnosticada ou Recidivante com Poliangiite. Estudo prospectivo, randomizado, controlado, duplo-cego

Fase III, comparativa, multicêntrica, randomizada, controlada, duplo-cega e pesquisa de superioridade, comparando esquema à base de rituximabe com estratégia terapêutica convencional para indução de remissão em pacientes com granulomatose eosinofílica com poliangiite (GEPA).

Os pacientes com GEPA recém-diagnosticados ou recidivantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber:

  • Estratégia terapêutica experimental baseada no uso de rituximabe (grupo experimental)
  • Estratégia terapêutica convencional baseada na gravidade da doença avaliada pelo Five-Factor Score (FFS) (grupo comparativo)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As vasculites sistêmicas são doenças inflamatórias dos vasos sanguíneos, entre as quais as vasculites (AAV) associadas ao anticorpo citoplasmático anti-neutrófilo (ANCA) são frequentemente graves com manifestações ou complicações com risco de vida. AAV incluem granulomatose com poliangiite (GPA), poliangiite microscópica (MPA) e granulomatose eosinofílica com poliangiite (EGPA, anteriormente síndrome de Churg-Strauss).

Drogas citotóxicas e glicocorticóides têm sido o padrão de tratamento para indução de remissão por quase cinco décadas. Este regime melhorou o resultado de AAV grave de morte para uma forte probabilidade de controle da doença e remissão temporária. No entanto, uma remissão não é obtida em todos os pacientes com esta combinação de drogas, e a maioria dos pacientes apresenta exacerbações da doença que requerem tratamento repetido com morbidade e mortalidade significativas associadas.

Em 2 estudos prospectivos controlados, o rituximabe, um anticorpo monoclonal anti-CD20, mostrou-se não inferior à ciclofosfamida para induzir a remissão com um perfil de segurança aceitável em pacientes com GPA e MPA sistêmicos. No entanto, pacientes com GEPA não foram incluídos nesses estudos e o rituximabe não foi avaliado prospectivamente para induzir remissão nessa doença cuja patogênese é complexa e não restrita apenas à responsabilidade do ANCA.

Em pacientes com GEPA, a sobrevida global é boa quando o tratamento é estratificado de acordo com fatores prognósticos (Five Factor Score), mas o resultado a longo prazo não é tão bom, pois as recidivas ocorrem em mais de 40% dos pacientes, levando a alta morbidade cumulativa e danos. Em pequenos estudos retrospectivos, o rituximabe parece promissor como agente de indução de remissão em pacientes com GEPA, independentemente do estado de ANCA.

O estudo detalhado aqui é o primeiro estudo prospectivo avaliando o rituximabe como tratamento de indução-remissão para GEPA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

107

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Paris, França, 75014
        • Hopital Cochin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com diagnóstico de GEPA independentemente do status ANCA,
  • Paciente com idade igual ou superior a 18 anos,
  • Pacientes com doença recém-diagnosticada ou doença recidivante no momento da triagem, com uma doença ativa definida como um Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥3,
  • Doentes nos primeiros 21 dias após o início/aumento de corticosteróides numa dose ≤ 1 mg/kg/dia (são autorizados pulsos de metilprednisolona antes da corticoterapia oral),
  • Paciente capaz de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com GPA, MPA ou outras vasculites, definidas pelos critérios do ACR e/ou pela Conferência de Consenso de Chapel Hill,
  • Pacientes com vasculite em remissão da doença definida como BVAS
  • Pacientes com insuficiência cardíaca grave definida como classe IV na New York Heart Association
  • Pacientes com infecções agudas ou infecções crônicas ativas (incluindo HIV, HBV ou HCV),
  • Pacientes com câncer ativo ou câncer recente (
  • Mulheres grávidas e lactantes. Pacientes com potencial para engravidar devem ter contracepção confiável durante os 12 meses de duração do estudo,
  • Pacientes com GEPA que já foram tratados com rituximabe nos últimos 12 meses,
  • Pacientes com hipersensibilidade a um anticorpo monoclonal ou agente biológico,
  • Pacientes com contraindicação ao uso de rituximabe, ciclofosfamida, mesna ou azatioprina,
  • Pacientes com outras doenças não controladas, incluindo abuso de drogas ou álcool, doenças psiquiátricas graves, que possam interferir na participação no estudo de acordo com o protocolo,
  • Pacientes incluídos em outro estudo terapêutico experimental nos últimos 3 meses,
  • Pacientes com suspeita de não adesão aos tratamentos propostos,
  • Pacientes com contagem de glóbulos brancos ≤4.000/mm3,
  • Pacientes com contagem de plaquetas ≤100.000/mm3,
  • Pacientes com nível de ALT ou AST superior a 3 vezes o limite superior do normal que não pode ser atribuído à doença de EGPA subjacente,
  • Pacientes incapazes de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rituximabe com FFS=0

Todos os pacientes do grupo rituximabe receberão corticosteroides com um cronograma de redução predefinido semelhante ao grupo de terapia convencional.

Pacientes com FFS=0 receberão 1 grama de rituximabe no dia 1 e no dia 15 como tratamento de indução
Medicamento: Rituximabe
1 g de pulso intravenoso no dia 1 e no dia 15
Outros nomes:
  • Mabthera
Comparador de Placebo: Terapia convencional com FFS=0

Todos os pacientes receberão corticosteróides com um cronograma de redução pré-definido semelhante ao grupo experimental.

Pacientes com FFS=0 receberão placebo-rituximabe no dia 1 e no dia 15.
Medicamento: Placebo-rituximabe
pulsos intravenosos no dia 1 e no dia 15
Outros nomes:
  • nacl
Experimental: Rituximabe com FFS≥1

Todos os pacientes do grupo rituximabe receberão corticosteroides com um cronograma de redução predefinido semelhante ao grupo de terapia convencional.

Pacientes com FFS≥1 receberão um total de 9 pulsos:

  • 1 grama de rituximabe no dia 1 e no dia 15 como tratamento de indução
  • placebo-ciclofosfamida nos dias 1, 15, 29, 50, 71, 92, 113, 134 e 155.

A terapia de manutenção com azatioprina será iniciada no dia 180 de acordo com o padrão de tratamento desses pacientes, conforme recomendado pelo French Vasculitis Study Group.
Medicamento: Rituximabe
1 g de pulso intravenoso no dia 1 e no dia 15
Outros nomes:
  • Mabthera
Medicamento: Placebo-ciclofosfamida
7 pulsos intravenosos: nos dias 29, 50, 71, 92, 113, 134 e 155.
Outros nomes:
  • Nacl
Comparador Ativo: Terapia convencional com FFS≥1

Todos os pacientes receberão corticosteróides com um cronograma de redução pré-definido semelhante ao grupo experimental.

Pacientes com FFS≥1 receberão pulsos intravenosos de ciclofosfamida para um total de 9 pulsos: 600 mg/m2 nos dias 1, 15 e 29, e então dose fixa de 500 mg nos dias 50, 71, 92, 113, 134 e 155 .

A terapia de manutenção com azatioprina será iniciada no dia 180 de acordo com o padrão de tratamento desses pacientes, conforme recomendado pelo French Vasculitis Study Group.
Medicamento: Ciclofosfamida
9 pulsos intravenosos: 600 mg/m2 nos dias 1, 15 e 29, e então dose fixa de 500 mg nos dias 50, 71, 92, 113, 134 e 155.
Outros nomes:
  • endoxano

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
A porcentagem de pacientes que obtiveram um BVAS=0 e dose de prednisona ≤7,5 mg/dia no dia 180.
Prazo: 180 dias
180 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos adversos
Prazo: 180 dias
expressa como eventos adversos de acordo com o sistema de graduação de toxicidade CTCAE por paciente-ano para os seguintes eventos adversos combinados: morte (todas as causas), leucopenia ou trombocitopenia de grau 2 ou superior, infecções de grau 3 ou superior, cistite hemorrágica, doenças malignas, eventos tromboembólicos venosos , hospitalização resultante da doença ou de uma complicação devido ao tratamento do estudo, reações à infusão (dentro de 24 horas após a infusão) que resultam na interrupção de infusões adicionais
180 dias
Número de eventos adversos
Prazo: 360 dias
expressa como eventos adversos de acordo com o sistema de graduação de toxicidade CTCAE por paciente-ano para os seguintes eventos adversos combinados: morte (todas as causas), leucopenia ou trombocitopenia de grau 2 ou superior, infecções de grau 3 ou superior, cistite hemorrágica, doenças malignas, eventos tromboembólicos venosos , hospitalização resultante da doença ou de uma complicação devido ao tratamento do estudo, reações à infusão (dentro de 24 horas após a infusão) que resultam na interrupção de infusões adicionais
360 dias
Área sob a curva para corticosteróides
Prazo: 180 dias
Medir a dose de corticosteroide e comparar o efeito poupador de corticosteroide do rituximabe versus a terapia convencional
180 dias
Área sob a curva para corticosteróides
Prazo: 360 dias
Medir a dose de corticosteroide e comparar o efeito poupador de corticosteroide do rituximabe versus a terapia convencional
360 dias
Número de sequelas avaliadas pelo Índice de Dano de Vasculite
Prazo: 180 dias
180 dias
Número de sequelas avaliadas pelo Índice de Dano de Vasculite
Prazo: dia 180 e dia 360
dia 180 e dia 360
Títulos de ANCA e células CD19+
Prazo: dia 180 e dia 360
dia 180 e dia 360
Pontuação do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ)
Prazo: 180 dias
para avaliar a incapacidade funcional
180 dias
Pontuação do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ)
Prazo: 360 dias
para avaliar a incapacidade funcional
360 dias
Pontuação do formulário curto-36
Prazo: 180 dias
avaliar a qualidade de vida
180 dias
Pontuação do formulário curto-36
Prazo: 360 dias
avaliar a qualidade de vida
360 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

French Vasculitis Study Group

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Xavier PUECHAL, MD, PhD, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

21 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

21 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de junho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

21 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P140915
  • 2016-000275-25 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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