Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rituksimabi eosinofiilisessä granulomatoosissa polyangiitin kanssa (REOVAS)

tiistai 13. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Rituksimabipohjaisen hoito-ohjelman arviointi verrattuna tavanomaiseen terapeuttiseen strategiaan remission induktiossa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva eosinofiilinen granulomatoosi, jolla on polyangiiitti. Prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkotutkimus

Vaihe III, vertaileva, monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu ja paremmuustutkimus, jossa verrataan rituksimabipohjaista hoito-ohjelmaa tavanomaiseen terapeuttiseen strategiaan remission induktiossa potilailla, joilla on eosinofiilinen granulomatoosi ja polyangiiitti (EGPA).

Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva EGPA, satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan:

  • Rituksimabin käyttöön perustuva kokeellinen terapeuttinen strategia (kokeellinen ryhmä)
  • Perinteinen hoitostrategia, joka perustuu Five-Factor Score (FFS) -arvioituun sairauden vaikeusasteeseen (vertailuryhmä)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Systeemiset vaskuliitit ovat verisuonten tulehduksellisia sairauksia, joista neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin (ANCA) liittyvät vaskuliitit (AAV) ovat usein vakavia, ja niihin liittyy hengenvaarallisia ilmenemismuotoja tai komplikaatioita. AAV:t sisältävät granulomatoosin polyangiitin kanssa (GPA), mikroskooppisen polyangiitin (MPA) ja eosinofiilisen granulomatoosin polyangiitin kanssa (EGPA, entinen Churg-Straussin oireyhtymä).

Sytotoksiset lääkkeet ja glukokortikoidit ovat olleet remission induktion hoitostandardi lähes viiden vuosikymmenen ajan. Tämä hoito-ohjelma paransi vakavan AAV:n tulosta kuolemasta suureen todennäköisyyteen taudin hallinnassa ja tilapäisessä remissiossa. Remissio ei kuitenkaan saavuteta kaikilla potilailla tällä lääkeyhdistelmällä, ja useimmat potilaat kokevat taudin pahenemista, jotka vaativat toistuvaa hoitoa, johon liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

Kahdessa prospektiivisessa kontrolloidussa tutkimuksessa rituksimabi, monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, ei ollut huonompi kuin syklofosfamidi indusoimaan remissiota hyväksyttävällä turvallisuusprofiililla potilailla, joilla on systeeminen GPA ja MPA. Potilaita, joilla on EGPA, ei kuitenkaan otettu mukaan näihin tutkimuksiin, eikä rituksimabin ole arvioitu prospektiivisesti indusoivan remissiota tässä taudissa, jonka patogeneesi on monimutkainen eikä rajoitu pelkästään ANCA-vastuuseen.

EGPA-potilailla kokonaiseloonjääminen on hyvä, kun hoito kerrostetaan prognostisten tekijöiden (Five Factor Score) mukaan, mutta pitkän aikavälin tulos ei ole niin hyvä, koska yli 40 %:lla potilaista esiintyy relapseja, mikä johtaa korkeaan kumulatiiviseen sairastumiseen ja vaurioihin. Pienissä retrospektiivisissä tutkimuksissa rituksimabi näyttää lupaavalta remissio-induktioaineena potilailla, joilla on EGPA, riippumatta ANCA-tilasta.

Tässä kuvattu tutkimus on ensimmäinen mahdollinen tutkimus, jossa rituksimabia arvioidaan induktio-remissiohoitona EGPA:lle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

107

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75014
        • Hôpital Cochin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on EGPA-diagnoosi ANCA-tilasta riippumatta,
  • 18 vuotta täyttänyt potilas,
  • Potilaat, joilla on äskettäin todettu sairaus tai uusiutuva sairaus seulonnan aikana ja joilla on aktiivinen sairaus, joka määritellään Birmingham Vasculitis Activity Score -arvoksi (BVAS) ≥3,
  • Potilaat ensimmäisten 21 päivän aikana kortikosteroidihoidon aloittamisen/lisäyksen jälkeen annoksella ≤ 1 mg/kg/vrk (metyyliprednisolonipulssit ennen oraalista kortikosteroidihoitoa ovat sallittuja),
  • Potilas pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on GPA, MPA tai muut ACR-kriteerien ja/tai Chapel Hillin konsensuskonferenssin määrittelemät vaskuliitit,
  • Potilaat, joilla on BVAS:ksi määritellyn taudin remissiossa oleva vaskuliitti
  • Potilaat, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty luokassa IV New York Heart Assocationissa
  • Potilaat, joilla on akuutteja infektioita tai kroonisia aktiivisia infektioita (mukaan lukien HIV, HBV tai HCV),
  • Potilaat, joilla on aktiivinen syöpä tai äskettäin syöpä (
  • Raskaana olevat naiset ja imetys. Hedelmällisessä iässä olevilla potilailla tulee olla luotettava ehkäisymenetelmä tutkimuksen 12 kuukauden ajan,
  • EGPA-potilaat, joita on jo hoidettu rituksimabilla edellisten 12 kuukauden aikana,
  • Potilaat, jotka ovat yliherkkiä monoklonaaliselle vasta-aineelle tai biologiselle aineelle,
  • Potilaat, joilla on vasta-aiheinen rituksimabin, syklofosfamidin, mesnan tai atsatiopriinin käyttö,
  • Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia sairauksia, kuten huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä, vakavia psykiatrisia sairauksia, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista protokollan mukaan,
  • Potilaat, jotka olivat mukana muussa terapeuttisessa tutkimuksessa viimeisten 3 kuukauden aikana,
  • Potilaat, joiden epäillään noudattavan ehdotettuja hoitoja,
  • Potilaat, joiden valkosolujen määrä on ≤ 4000/mm3,
  • Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on ≤100 000/mm3,
  • Potilaat, joiden ALT- tai ASAT-taso on yli 3 kertaa normaalin yläraja, jota ei voida katsoa johtuvan taustalla olevasta EGPA-sairaudesta,
  • Potilaat, jotka eivät pysty antamaan kirjallista suostumusta ennen tutkimukseen osallistumista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rituksimabi, jonka FFS = 0

Kaikki rituksimabiryhmän potilaat saavat kortikosteroideja ennalta määrätyllä kapenevalla aikataululla, joka on samanlainen kuin perinteisessä hoitoryhmässä.

Potilaat, joiden FFS = 0, saavat 1 gramman rituksimabia päivänä 1 ja päivänä 15 induktiohoitona
Lääke: Rituksimabi
1 g laskimonsisäistä pulssia päivinä 1 ja 15
Muut nimet:
  • Mabthera
Placebo Comparator: Perinteinen hoito, jossa FFS = 0

Kaikki potilaat saavat kortikosteroideja ennalta määrätyllä kapenevalla aikataululla, joka on samanlainen kuin koeryhmässä.

Potilaat, joiden FFS = 0, saavat plasebo-rituksimabia päivänä 1 ja päivänä 15.
Lääke: Plasebo-rituksimabi
suonensisäiset pulssit päivinä 1 ja 15
Muut nimet:
  • nacl
Kokeellinen: Rituksimabi, jossa on FFS≥1

Kaikki rituksimabiryhmän potilaat saavat kortikosteroideja ennalta määrätyllä kapenevalla aikataululla, joka on samanlainen kuin perinteisessä hoitoryhmässä.

Potilaat, joilla on FFS≥1, saavat yhteensä 9 pulssia:

  • 1 gramma rituksimabia päivänä 1 ja päivänä 15 induktiohoitona
  • plasebo-syklofosfamidi päivinä 1, 15, 29, 50, 71, 92, 113, 134 ja 155.

Ylläpitohoito atsatiopriinilla aloitetaan päivänä 180 näiden potilaiden hoitostandardin mukaisesti, kuten ranskalainen vaskuliittitutkimusryhmä suosittelee.
Lääke: Rituksimabi
1 g laskimonsisäistä pulssia päivinä 1 ja 15
Muut nimet:
  • Mabthera
Lääke: Plasebo-syklofosfamidi
suonensisäinen 7 pulssia: päivinä 29, 50, 71, 92, 113, 134 ja 155.
Muut nimet:
  • Nacl
Active Comparator: Perinteinen hoito, jos FFS≥1

Kaikki potilaat saavat kortikosteroideja ennalta määrätyllä kapenevalla aikataululla, joka on samanlainen kuin koeryhmässä.

Potilaat, joilla on FFS≥1, saavat laskimonsisäisiä syklofosfamidipulsseja yhteensä 9 pulssia: 600 mg/m2 päivinä 1, 15 ja 29 ja sitten 500 mg kiinteän annoksen päivinä 50, 71, 92, 113, 134 ja 155 .

Ylläpitohoito atsatiopriinilla aloitetaan päivänä 180 näiden potilaiden hoitostandardin mukaisesti, kuten ranskalainen vaskuliittitutkimusryhmä suosittelee.
Lääke: Syklofosfamidi
suonensisäinen 9 pulssia: 600 mg/m2 päivinä 1, 15 ja 29 ja sitten 500 mg kiinteä annos päivinä 50, 71, 92, 113, 134 ja 155.
Muut nimet:
  • endoksaani

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saivat BVAS = 0 ja prednisoniannoksen ≤ 7,5 mg/vrk päivänä 180.
Aikaikkuna: 180 päivää
180 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 180 päivää
ilmaistaan ​​haittatapahtumina CTCAE-toksisuusluokitusjärjestelmän mukaisesti potilasvuotta kohti seuraaville haittatapahtumille yhdistettynä: kuolema (kaikki syyt), asteen 2 tai korkeampi leukopenia tai trombosytopenia, asteen 3 tai korkeampi infektiot, hemorraginen kystiitti, pahanlaatuiset kasvaimet, laskimotromboemboliset tapahtumat , sairaalahoito joko sairaudesta tai tutkimushoidon aiheuttamasta komplikaatiosta, infuusioreaktiot (24 tunnin sisällä infuusion jälkeen), jotka johtavat uusien infuusioiden lopettamiseen
180 päivää
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 360 päivää
ilmaistaan ​​haittatapahtumina CTCAE-toksisuusluokitusjärjestelmän mukaisesti potilasvuotta kohti seuraaville haittatapahtumille yhdistettynä: kuolema (kaikki syyt), asteen 2 tai korkeampi leukopenia tai trombosytopenia, asteen 3 tai korkeampi infektiot, hemorraginen kystiitti, pahanlaatuiset kasvaimet, laskimotromboemboliset tapahtumat , sairaalahoito joko sairaudesta tai tutkimushoidon aiheuttamasta komplikaatiosta, infuusioreaktiot (24 tunnin sisällä infuusion jälkeen), jotka johtavat uusien infuusioiden lopettamiseen
360 päivää
Kortikosteroidien käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 180 päivää
Mittaa kortikosteroidiannos ja vertailla rituksimabin kortikosteroideja säästävää vaikutusta tavanomaiseen hoitoon
180 päivää
Kortikosteroidien käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 360 päivää
Mittaa kortikosteroidiannos ja vertailla rituksimabin kortikosteroideja säästävää vaikutusta tavanomaiseen hoitoon
360 päivää
Vaskuliittivaurioindeksillä arvioitujen jälkivaikutusten määrä
Aikaikkuna: 180 päivää
180 päivää
Vaskuliittivaurioindeksillä arvioitujen jälkivaikutusten määrä
Aikaikkuna: päivä 180 ja päivä 360
päivä 180 ja päivä 360
ANCA-tiitterit ja CD19+-solut
Aikaikkuna: päivä 180 ja päivä 360
päivä 180 ja päivä 360
Health Assessment Questionnaire (HAQ) -pisteet
Aikaikkuna: 180 päivää
arvioida toimintavammaisuutta
180 päivää
Health Assessment Questionnaire (HAQ) -pisteet
Aikaikkuna: 360 päivää
arvioida toimintavammaisuutta
360 päivää
Lyhyt muoto-36 pisteet
Aikaikkuna: 180 päivää
arvioimaan elämänlaatua
180 päivää
Lyhyt muoto-36 pisteet
Aikaikkuna: 360 päivää
arvioimaan elämänlaatua
360 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Yhteistyökumppanit

French Vasculitis Study Group

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Xavier PUECHAL, MD, PhD, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 21. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P140915
  • 2016-000275-25 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eosinofiilinen granulomatoosi polyangiitin kanssa (EGPA)

Kliiniset tutkimukset Rituksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Africa

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa