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다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증에서 리툭시맙 (REOVAS)

2021년 4월 13일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증을 새로 진단했거나 재발한 환자의 관해 유도를 위한 기존의 치료 전략과 비교한 Rituximab 기반 요법의 평가. 전향적, 무작위, 통제, 이중 맹검 연구

다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증(EGPA) 환자의 완화 유도를 위한 리툭시맙 기반 요법과 기존 치료 전략을 비교하는 3상, 비교, 다기관, 무작위, 통제, 이중맹검 및 우월성 연구.

새로 진단되거나 재발하는 EGPA 환자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 다음을 받게 됩니다.

  • Rituximab 사용에 기반한 실험적 치료 전략(실험군)
  • FFS(Five-Factor Score) 평가 질병 중증도에 기반한 기존의 치료 전략(비교군)

연구 개요

상세 설명

전신성 혈관염은 혈관의 염증성 질환으로, 그 중 항호중구 세포질 항체(ANCA) 관련 혈관염(AAV)은 종종 생명을 위협하는 증상이나 합병증으로 중증입니다. AAV에는 다발혈관염을 동반한 육아종증(GPA), 현미경적 다발혈관염(MPA) 및 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증(EGPA, 이전에는 Churg-Strauss 증후군)이 포함됩니다.

세포 독성 약물 및 글루코코르티코이드는 거의 50년 동안 완화 유도를 위한 치료의 표준이었습니다. 이 요법은 중증 AAV의 결과를 사망에서 질병 통제 및 일시적 완화의 강력한 가능성으로 개선했습니다. 그러나 이러한 약물 조합으로 모든 환자에서 관해가 달성되지는 않으며 대부분의 환자는 상당한 이환율 및 사망률과 관련된 반복 치료가 필요한 질병 발적을 경험합니다.

2개의 전향적 대조 시험에서 항-CD20 단클론 항체인 리툭시맙은 전신성 GPA 및 MPA 환자에서 허용 가능한 안전성 프로필로 관해를 유도하는 데 시클로포스파미드보다 열등하지 않은 것으로 나타났습니다. 그러나 EGPA 환자는 이러한 시험에 포함되지 않았으며 리툭시맙은 병인이 복잡하고 ANCA 책임에만 국한되지 않는 이 질병에서 관해를 유도하기 위해 전향적으로 평가되지 않았습니다.

EGPA 환자의 경우 예후인자(Five Factor Score)에 따라 치료를 계층화하면 전체 생존율은 좋지만 환자의 40% 이상에서 재발이 발생하여 누적 이환율과 손상이 높아 장기 예후가 좋지 않다. 소규모 후향적 연구에서 리툭시맙은 ANCA 상태와 독립적으로 EGPA 환자의 관해 유도제로 유망한 것으로 보입니다.

여기에 자세히 설명된 임상시험은 EGPA에 대한 유도 완화 치료제로 리툭시맙을 평가하는 첫 번째 전향적 임상시험입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

107

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Paris, 프랑스, 75014
        • Hôpital Cochin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • ANCA 상태와 독립적으로 EGPA 진단을 ​​받은 환자,
  • 18세 이상 환자,
  • 버밍엄 혈관염 활동 점수(BVAS) ≥3으로 정의되는 활동성 질환을 가진, 스크리닝 시점에 새로 진단된 질환 또는 재발성 질환이 있는 환자,
  • 용량 ≤ 1 mg/kg/일의 코르티코스테로이드 시작/증가 후 처음 21일 이내의 환자(경구 코르티코스테로이드 요법 전 메틸프레드니솔론 펄스가 승인됨),
  • 환자는 연구에 참여하기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

  • ACR 기준 및/또는 Chapel Hill Consensus Conference에 의해 정의된 GPA, MPA 또는 기타 혈관염이 있는 환자,
  • BVAS로 정의된 질환이 완화된 혈관염 환자
  • New York Heart Association에서 클래스 IV로 정의된 중증 심부전 환자
  • 급성 감염 또는 만성 활동성 감염(HIV, HBV 또는 HCV 포함)이 있는 환자,
  • 활동성 암 또는 최근 암 환자(
  • 임산부와 수유. 가임 환자는 연구 기간 12개월 동안 신뢰할 수 있는 피임을 해야 합니다.
  • 지난 12개월 이내에 리툭시맙으로 이미 치료를 받은 EGPA 환자,
  • 단클론 항체 또는 생물학적 제제에 과민증이 있는 환자,
  • rituximab, cyclophosphamide, mesna 또는 azathioprine 사용이 금기인 환자,
  • 프로토콜에 따른 임상시험 참여를 방해할 수 있는 약물 또는 알코올 남용, 중증 정신 질환을 포함하여 통제되지 않는 기타 질병이 있는 환자,
  • 이전 3개월 이내에 다른 조사적 치료 연구에 포함된 환자,
  • 제안된 치료를 준수하지 않는 것으로 의심되는 환자,
  • 백혈구 수가 4,000/mm3 이하인 환자,
  • 혈소판 수가 ≤100,000/mm3인 환자,
  • 기저 EGPA 질환에 기인할 수 없는 정상 상한치의 3배를 초과하는 ALT 또는 AST 수치를 갖는 환자,
  • 연구에 참여하기 전에 사전 서면 동의를 할 수 없는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: FFS=0인 리툭시맙

Rituximab 그룹의 모든 환자는 기존 치료 그룹과 유사한 사전 정의된 테이퍼링 일정으로 코르티코스테로이드를 받게 됩니다.

FFS=0인 환자는 유도 치료로 1일과 15일에 리툭시맙 1g을 투여받습니다.

1일 및 15일에 정맥 맥박 1g
다른 이름들:
  • 맙테라
위약 비교기: FFS=0인 기존 요법

모든 환자는 실험군과 유사한 미리 정의된 테이퍼링 일정으로 코르티코스테로이드를 받게 됩니다.

FFS=0인 환자는 1일과 15일에 위약 리툭시맙을 투여받습니다.

1일 및 15일의 정맥 맥박
다른 이름들:
  • 나클
실험적: FFS≥1인 리툭시맙

Rituximab 그룹의 모든 환자는 기존 치료 그룹과 유사한 사전 정의된 테이퍼링 일정으로 코르티코스테로이드를 받게 됩니다.

FFS≥1인 환자는 총 9개의 펄스를 수신합니다.

  • 유도 치료로 1일 및 15일에 리툭시맙 1g
  • 1, 15, 29, 50, 71, 92, 113, 134 및 155일에 위약-시클로포스파미드.

아자티오프린에 의한 유지 요법은 French Vasculitis Study Group에서 권장한 대로 이들 환자의 치료 표준에 따라 180일째에 시작됩니다.

1일 및 15일에 정맥 맥박 1g
다른 이름들:
  • 맙테라
정맥 7 펄스: 29, 50, 71, 92, 113, 134 및 155일.
다른 이름들:
  • 나클
활성 비교기: FFS≥1인 기존 요법

모든 환자는 실험군과 유사한 미리 정의된 테이퍼링 일정으로 코르티코스테로이드를 받게 됩니다.

FFS≥1인 환자는 총 9회의 사이클로포스파마이드 정맥 주사를 받습니다: 1, 15, 29일에 600mg/m2, 50, 71, 92, 113, 134, 155일에 고정 용량 500mg .

아자티오프린에 의한 유지 요법은 French Vasculitis Study Group에서 권장한 대로 이들 환자의 치료 표준에 따라 180일째에 시작됩니다.

정맥 9 펄스: 1일, 15일 및 29일에 600 mg/m2, 그리고 50, 71, 92, 113, 134 및 155일에 500 mg 고정 용량.
다른 이름들:
  • 엔독산

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
180일에 BVAS=0이고 프레드니손 용량이 7.5mg/일 이하인 환자의 비율.
기간: 180일
180일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용의 수
기간: 180일
사망(모든 원인), 2등급 이상의 백혈구 감소증 또는 혈소판 감소증, 3등급 이상의 감염, 출혈성 방광염, 악성 종양, 정맥 혈전색전증 사건이 결합된 이상 반응에 대해 환자-년당 CTCAE 독성 등급 시스템에 따라 이상 반응으로 표현됩니다. , 질병 또는 연구 치료로 인한 합병증으로 인한 입원, 추가 주입 중단을 초래하는 주입 반응(주입 후 24시간 이내)
180일
부작용의 수
기간: 360일
사망(모든 원인), 2등급 이상의 백혈구 감소증 또는 혈소판 감소증, 3등급 이상의 감염, 출혈성 방광염, 악성 종양, 정맥 혈전색전증 사건이 결합된 이상 반응에 대해 환자-년당 CTCAE 독성 등급 시스템에 따라 이상 반응으로 표현됩니다. , 질병 또는 연구 치료로 인한 합병증으로 인한 입원, 추가 주입 중단을 초래하는 주입 반응(주입 후 24시간 이내)
360일
코르티코스테로이드에 대한 곡선 아래 영역
기간: 180일
코르티코스테로이드 용량을 측정하고 리툭시맙과 기존 요법의 코르티코스테로이드 절약 효과를 비교하기 위해
180일
코르티코스테로이드에 대한 곡선 아래 영역
기간: 360일
코르티코스테로이드 용량을 측정하고 리툭시맙과 기존 요법의 코르티코스테로이드 절약 효과를 비교하기 위해
360일
혈관염손상지수로 평가한 후유증 건수
기간: 180일
180일
혈관염손상지수로 평가한 후유증 건수
기간: 180일과 360일
180일과 360일
ANCA 역가 및 CD19+ 세포
기간: 180일과 360일
180일과 360일
건강 평가 설문지(HAQ) 점수
기간: 180일
기능적 장애를 평가하기 위해
180일
건강 평가 설문지(HAQ) 점수
기간: 360일
기능적 장애를 평가하기 위해
360일
Short Form-36 점수
기간: 180일
삶의 질을 평가하기 위해
180일
Short Form-36 점수
기간: 360일
삶의 질을 평가하기 위해
360일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 의자: Xavier PUECHAL, MD, PhD, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 12월 5일

기본 완료 (실제)

2020년 10월 21일

연구 완료 (실제)

2020년 10월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 6월 16일

처음 게시됨 (추정)

2016년 6월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 4월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 4월 13일

마지막으로 확인됨

2021년 4월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

리툭시맙에 대한 임상 시험

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