Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rytuksymab w ziarniniakowatości eozynofilowej z zapaleniem naczyń (REOVAS)

14 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ocena schematu opartego na rytuksymabie w porównaniu z konwencjonalną strategią terapeutyczną indukcji remisji u pacjentów z nowo rozpoznaną lub nawracającą ziarniniakowatością eozynofilową z zapaleniem wielonaczyniowym. Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą

Faza III, porównawcze, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, podwójnie ślepe i wyższości badanie porównujące schemat oparty na rytuksymabie z konwencjonalną strategią terapeutyczną w indukcji remisji u pacjentów z ziarniniakowatością eozynofilową z zapaleniem naczyń (EGPA).

Pacjenci z nowo zdiagnozowanym lub nawracającym EGPA zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1, aby otrzymać:

  • Eksperymentalna strategia terapeutyczna oparta na zastosowaniu rytuksymabu (grupa eksperymentalna)
  • Konwencjonalna strategia terapeutyczna oparta na ocenie ciężkości choroby w skali pięciu czynników (FFS) (grupa porównawcza)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Układowe zapalenia naczyń to choroby zapalne naczyń krwionośnych, wśród których zapalenia naczyń (AAV) związane z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofilów (ANCA) są często ciężkie z zagrażającymi życiu objawami lub powikłaniami. AAV obejmują ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (GPA), mikroskopowe zapalenie naczyń (MPA) i eozynofilową ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (EGPA, dawniej zespół Churga-Straussa).

Leki cytotoksyczne i glikokortykosteroidy są standardem postępowania w indukcji remisji od prawie pięćdziesięciu lat. Ten schemat poprawił wynik ciężkiego AAV od śmierci do dużego prawdopodobieństwa opanowania choroby i tymczasowej remisji. Jednak remisja nie jest uzyskiwana u wszystkich pacjentów z tą kombinacją leków, a większość pacjentów doświadcza zaostrzeń choroby wymagających powtórnego leczenia z towarzyszącą znaczną chorobowością i śmiertelnością.

W 2 prospektywnych kontrolowanych badaniach wykazano, że rytuksymab, przeciwciało monoklonalne anty-CD20, nie ustępuje cyklofosfamidowi w indukowaniu remisji z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa u pacjentów z ogólnoustrojowym GPA i MPA. Jednak pacjenci z EGPA nie zostali włączeni do tych badań, a rytuksymab nie został oceniony prospektywnie pod kątem wywołania remisji w tej chorobie, której patogeneza jest złożona i nie ogranicza się tylko do odpowiedzi ANCA.

U pacjentów z EGPA całkowite przeżycie jest dobre, gdy leczenie jest stratyfikowane zgodnie z czynnikami prognostycznymi (wynik pięcioczynnikowy), ale długoterminowe wyniki nie są tak dobre, ponieważ nawroty występują u ponad 40% pacjentów, co prowadzi do wysokiej skumulowanej chorobowości i uszkodzeń. W małych badaniach retrospektywnych rytuksymab wydaje się obiecujący jako środek indukujący remisję u pacjentów z EGPA, niezależnie od statusu ANCA.

Opisane tutaj badanie jest pierwszym prospektywnym badaniem oceniającym rytuksymab jako leczenie indukcyjno-remisyjne EGPA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

107

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Paris
      • Paris, Paris, Francja, 75014
        • Hopital Cochin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozpoznaniem EGPA niezależnie od statusu ANCA,
  • Pacjent w wieku 18 lat lub starszy,
  • Pacjenci z nowo rozpoznaną chorobą lub chorobą nawracającą w czasie badania przesiewowego, z czynną chorobą zdefiniowaną jako wskaźnik aktywności zapalenia naczyń w Birmingham (BVAS) ≥3,
  • Pacjenci w ciągu pierwszych 21 dni po rozpoczęciu/zwiększeniu dawki kortykosteroidów w dawce ≤ 1 mg/kg mc./dobę (dozwolone są impulsy metyloprednizolonu przed doustną terapią kortykosteroidami),
  • Pacjent zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z GPA, MPA lub innymi zapaleniami naczyń, zdefiniowanymi na podstawie kryteriów ACR i/lub konferencji Chapel Hill Consensus Conference,
  • Pacjenci z zapaleniem naczyń w okresie remisji choroby określani jako BVAS
  • Pacjenci z ciężką niewydolnością serca zdefiniowaną jako klasa IV w New York Heart Assocation
  • Pacjenci z ostrymi lub przewlekłymi czynnymi zakażeniami (w tym HIV, HBV lub HCV),
  • Pacjenci z czynną chorobą nowotworową lub nowotworem niedawno przebytym (
  • Kobiety w ciąży i laktacja. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez 12 miesięcy trwania badania,
  • Pacjenci z EGPA, którzy byli już leczeni rytuksymabem w ciągu ostatnich 12 miesięcy,
  • Pacjenci z nadwrażliwością na przeciwciało monoklonalne lub czynnik biologiczny,
  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania rytuksymabu, cyklofosfamidu, mesny lub azatiopryny,
  • Pacjenci z innymi niekontrolowanymi chorobami, w tym nadużywającymi narkotyków lub alkoholu, ciężkimi chorobami psychicznymi, które mogłyby zakłócić udział w badaniu zgodnie z protokołem,
  • Pacjenci włączeni do innego eksperymentalnego badania terapeutycznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy,
  • Pacjenci podejrzani o nieprzestrzeganie proponowanych zabiegów,
  • Pacjenci z liczbą białych krwinek ≤4000/mm3,
  • Pacjenci z liczbą płytek krwi ≤100 000/mm3,
  • Pacjenci, u których poziom AlAT lub AspAT przekracza 3-krotność górnej granicy normy, którego nie można przypisać podstawowej chorobie EGPA,
  • Pacjenci niezdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rytuksymab z FFS=0

Wszyscy pacjenci w grupie otrzymującej rytuksymab będą otrzymywać kortykosteroidy o ustalonym wcześniej schemacie zmniejszania dawki, podobnie jak w grupie otrzymującej terapię konwencjonalną.

Pacjenci z FFS=0 otrzymają 1 gram rytuksymabu w 1. i 15. dniu jako leczenie indukcyjne
Lek: Rytuksymab
Impuls dożylny 1 g w dniu 1 i dniu 15
Inne nazwy:
  • Mabthera
Komparator placebo: Terapia konwencjonalna z FFS=0

Wszyscy pacjenci będą otrzymywać kortykosteroidy według wcześniej ustalonego schematu zmniejszania dawki, podobnie jak w grupie eksperymentalnej.

Pacjenci z FFS=0 otrzymają placebo-rytuksymab w dniu 1 i dniu 15.
Lek: Placebo-rytuksymab
impulsy dożylne w dniu 1 i dniu 15
Inne nazwy:
  • nał
Eksperymentalny: Rytuksymab z FFS≥1

Wszyscy pacjenci w grupie otrzymującej rytuksymab będą otrzymywać kortykosteroidy o ustalonym wcześniej schemacie zmniejszania dawki, podobnie jak w grupie otrzymującej terapię konwencjonalną.

Pacjenci z FFS≥1 otrzymają łącznie 9 impulsów:

  • 1 gram rytuksymabu w 1. i 15. dniu jako leczenie indukcyjne
  • placebo-cyklofosfamid w dniach 1, 15, 29, 50, 71, 92, 113, 134 i 155.

Leczenie podtrzymujące azatiopryną rozpocznie się w 180 dniu zgodnie ze standardem opieki nad tymi pacjentami, zgodnie z zaleceniami francuskiej grupy badawczej ds. zapalenia naczyń.
Lek: Rytuksymab
Impuls dożylny 1 g w dniu 1 i dniu 15
Inne nazwy:
  • Mabthera
Lek: Placebo-cyklofosfamid
dożylnie 7 impulsów: w dniach 29, 50, 71, 92, 113, 134 i 155.
Inne nazwy:
  • Nakł
Aktywny komparator: Terapia konwencjonalna z FFS≥1

Wszyscy pacjenci będą otrzymywać kortykosteroidy według wcześniej ustalonego schematu zmniejszania dawki, podobnie jak w grupie eksperymentalnej.

Pacjenci z FFS≥1 otrzymają dożylne pulsy cyklofosfamidu w sumie 9 impulsów: 600 mg/m2 w dniach 1, 15 i 29, a następnie ustalona dawka 500 mg w dniach 50, 71, 92, 113, 134 i 155 .

Leczenie podtrzymujące azatiopryną rozpocznie się w 180 dniu zgodnie ze standardem opieki nad tymi pacjentami, zgodnie z zaleceniami francuskiej grupy badawczej ds. zapalenia naczyń.
Lek: Cyklofosfamid
dożylnie 9 impulsów: 600 mg/m2 pc. w dniach 1, 15 i 29, a następnie 500 mg w ustalonej dawce w dniach 50, 71, 92, 113, 134 i 155.
Inne nazwy:
  • endoksan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali BVAS=0 i dawkę prednizonu ≤7,5 mg/dobę w dniu 180.
Ramy czasowe: 180 dni
180 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 180 dni
wyrażone jako zdarzenia niepożądane zgodnie z systemem klasyfikacji toksyczności CTCAE na pacjento-rok dla następujących zdarzeń niepożądanych łącznie: zgon (wszystkie przyczyny), leukopenia lub trombocytopenia stopnia 2 lub wyższego, zakażenia stopnia 3 lub wyższego, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, nowotwory złośliwe, żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe , hospitalizacja spowodowana chorobą lub powikłaniem związanym z badanym lekiem, reakcje na wlew (w ciągu 24 godzin od wlewu) skutkujące przerwaniem dalszych wlewów
180 dni
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 360 dni
wyrażone jako zdarzenia niepożądane zgodnie z systemem klasyfikacji toksyczności CTCAE na pacjento-rok dla następujących zdarzeń niepożądanych łącznie: zgon (wszystkie przyczyny), leukopenia lub trombocytopenia stopnia 2 lub wyższego, zakażenia stopnia 3 lub wyższego, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, nowotwory złośliwe, żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe , hospitalizacja spowodowana chorobą lub powikłaniem związanym z badanym lekiem, reakcje na wlew (w ciągu 24 godzin od wlewu) skutkujące przerwaniem dalszych wlewów
360 dni
Pole pod krzywą dla kortykosteroidów
Ramy czasowe: 180 dni
Pomiar dawki kortykosteroidów i porównanie oszczędzającego kortykosteroidy efektu rytuksymabu z terapią konwencjonalną
180 dni
Pole pod krzywą dla kortykosteroidów
Ramy czasowe: 360 dni
Pomiar dawki kortykosteroidów i porównanie oszczędzającego kortykosteroidy efektu rytuksymabu z terapią konwencjonalną
360 dni
Liczba następstw oceniana za pomocą wskaźnika uszkodzeń naczyń
Ramy czasowe: 180 dni
180 dni
Liczba następstw oceniana za pomocą wskaźnika uszkodzeń naczyń
Ramy czasowe: dzień 180 i dzień 360
dzień 180 i dzień 360
Miana ANCA i komórki CD19+
Ramy czasowe: dzień 180 i dzień 360
dzień 180 i dzień 360
Wynik kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ).
Ramy czasowe: 180 dni
do oceny niepełnosprawności funkcjonalnej
180 dni
Wynik kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ).
Ramy czasowe: 360 dni
do oceny niepełnosprawności funkcjonalnej
360 dni
Wynik krótkiego formularza-36
Ramy czasowe: 180 dni
do oceny jakości życia
180 dni
Wynik krótkiego formularza-36
Ramy czasowe: 360 dni
do oceny jakości życia
360 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
French Vasculitis Study Group

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Xavier PUECHAL, MD, PhD, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P140915
  • 2016-000275-25 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj