Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rituximab bij eosinofiele granulomatose met polyangiitis (REOVAS)

14 januari 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluatie van op rituximab gebaseerd regime in vergelijking met conventionele therapeutische strategie voor remissie-inductie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende eosinofiele granulomatose met polyangiitis. Prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie

Fase III, vergelijkend, multicenter, gerandomiseerd, gecontroleerd, dubbelblind en superioriteitsonderzoek, waarbij op rituximab gebaseerd regime wordt vergeleken met conventionele therapeutische strategie voor de inductie van remissie bij patiënten met eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA).

Patiënten met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende EGPA worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om te ontvangen:

  • Experimentele therapeutische strategie gebaseerd op het gebruik van rituximab (experimentele groep)
  • Conventionele therapeutische strategie gebaseerd op Five-Factor Score (FFS)-beoordeelde ziekte-ernst (vergelijkende groep)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische vasculitiden zijn ontstekingsziekten van bloedvaten, waaronder anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA)-geassocieerde vasculitiden (AAV) vaak ernstig zijn met levensbedreigende manifestaties of complicaties. AAV omvatten granulomatose met polyangiitis (GPA), microscopische polyangiitis (MPA) en eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA, voorheen Churg-Strauss-syndroom).

Cytotoxische medicijnen en glucocorticoïden zijn al bijna vijf decennia de standaardbehandeling voor remissie-inductie. Dit regime verbeterde de uitkomst van ernstige AAV van overlijden tot een sterke kans op ziektecontrole en tijdelijke remissie. Met deze combinatie van geneesmiddelen wordt echter niet bij alle patiënten een remissie bereikt, en de meeste patiënten ervaren opflakkeringen van de ziekte die herhaalde behandeling vereisen met bijbehorende significante morbiditeit en mortaliteit.

In 2 prospectieve gecontroleerde onderzoeken bleek rituximab, een anti-CD20 monoklonaal antilichaam, niet inferieur te zijn aan cyclofosfamide wat betreft het induceren van remissie met een acceptabel veiligheidsprofiel bij patiënten met systemische GPA en MPA. Patiënten met EGPA waren echter niet in deze onderzoeken opgenomen en rituximab is niet prospectief geëvalueerd om remissie te induceren bij deze ziekte, waarvan de pathogenese complex is en niet alleen beperkt tot de ANCA-verantwoordelijkheid.

Bij patiënten met EGPA is de algehele overleving goed wanneer de behandeling wordt gestratificeerd op basis van prognostische factoren (Five Factor Score), maar de uitkomst op lange termijn is niet zo goed, aangezien bij meer dan 40% van de patiënten terugvallen optreden, wat leidt tot hoge cumulatieve morbiditeit en schade. In kleine retrospectieve studies lijkt rituximab veelbelovend als remissie-inductiemiddel bij patiënten met EGPA, onafhankelijk van de ANCA-status.

De hier beschreven studie is de eerste prospectieve studie die rituximab evalueert als inductie-remissiebehandeling voor EGPA.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

107

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrijk, 75014
        • Hôpital Cochin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een diagnose van EGPA onafhankelijk van de ANCA-status,
  • Patiënt van 18 jaar of ouder,
  • Patiënten met nieuw gediagnosticeerde ziekte of recidiverende ziekte op het moment van screening, met een actieve ziekte gedefinieerd als een Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥3,
  • Patiënten binnen de eerste 21 dagen na het starten/verhogen van corticosteroïden met een dosis ≤ 1 mg/kg/dag (pulsen van methylprednisolon vóór orale corticosteroïdtherapie zijn toegestaan),
  • Patiënt kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met GPA, MPA of andere vasculitis, gedefinieerd door de ACR-criteria en/of de Chapel Hill Consensus Conference,
  • Patiënten met vasculitis in remissie van de ziekte gedefinieerd als een BVAS
  • Patiënten met ernstig hartfalen gedefinieerd als klasse IV in de New York Heart Association
  • Patiënten met acute infecties of chronische actieve infecties (waaronder HIV, HBV of HCV),
  • Patiënten met actieve kanker of recente kanker (
  • Zwangere vrouwen en borstvoeding. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten gedurende de 12 maanden van de studie betrouwbare anticonceptie krijgen.
  • Patiënten met EGPA die in de afgelopen 12 maanden al met rituximab zijn behandeld,
  • Patiënten met overgevoeligheid voor een monoklonaal antilichaam of biologisch middel,
  • Patiënten met een contra-indicatie voor het gebruik van rituximab, cyclofosfamide, mesna of azathioprine,
  • Patiënten met andere ongecontroleerde ziekten, waaronder drugs- of alcoholmisbruik, ernstige psychiatrische aandoeningen, die deelname aan het onderzoek volgens het protocol zouden kunnen belemmeren,
  • Patiënten die in de afgelopen 3 maanden in een ander therapeutisch onderzoek zijn opgenomen,
  • Patiënten waarvan wordt vermoed dat ze de voorgestelde behandelingen niet naleven,
  • Patiënten met een aantal witte bloedcellen ≤ 4.000/mm3,
  • Patiënten met een aantal bloedplaatjes ≤100.000/mm3,
  • Patiënten met een ALAT- of ASAT-waarde van meer dan 3 keer de bovengrens van normaal die niet kunnen worden toegeschreven aan de onderliggende EGPA-ziekte,
  • Patiënten die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab met FFS=0

Alle patiënten in de rituximab-groep zullen corticosteroïden krijgen met een vooraf bepaald afbouwschema vergelijkbaar met de conventionele therapiegroep.

Patiënten met FFS=0 krijgen 1 gram rituximab op dag 1 en dag 15 als inductiebehandeling
Geneesmiddel: Rituximab
1 g intraveneuze puls op dag 1 en dag 15
Andere namen:
  • Mabthera
Placebo-vergelijker: Conventionele therapie met FFS=0

Alle patiënten zullen corticosteroïden krijgen met een vooraf bepaald afbouwschema vergelijkbaar met de experimentele groep.

Patiënten met FFS=0 krijgen placebo-rituximab op dag 1 en dag 15.
Geneesmiddel: Placebo-rituximab
intraveneuze pulsen op dag 1 en dag 15
Andere namen:
  • nacl
Experimenteel: Rituximab met FFS≥1

Alle patiënten in de rituximab-groep zullen corticosteroïden krijgen met een vooraf bepaald afbouwschema vergelijkbaar met de conventionele therapiegroep.

Patiënten met FFS≥1 krijgen in totaal 9 pulsen:

  • 1 gram rituximab op dag 1 en dag 15 als inductiebehandeling
  • placebo-cyclofosfamide op dag 1, 15, 29, 50, 71, 92, 113, 134 en 155.

Onderhoudstherapie met azathioprine zal worden gestart op dag 180 volgens de zorgstandaard van deze patiënten, zoals aanbevolen door de Franse Vasculitis Study Group.
Geneesmiddel: Rituximab
1 g intraveneuze puls op dag 1 en dag 15
Andere namen:
  • Mabthera
Geneesmiddel: Placebo-cyclofosfamide
intraveneus 7 pulsen : op dag 29, 50, 71, 92, 113, 134 en 155.
Andere namen:
  • Nacl
Actieve vergelijker: Conventionele therapie met FFS≥1

Alle patiënten zullen corticosteroïden krijgen met een vooraf bepaald afbouwschema vergelijkbaar met de experimentele groep.

Patiënten met FFS≥1 krijgen intraveneuze pulsen van cyclofosfamide voor een totaal van 9 pulsen: 600 mg/m2 op dag 1, 15 en 29, en vervolgens een vaste dosis van 500 mg op dag 50, 71, 92, 113, 134 en 155 .

Onderhoudstherapie met azathioprine zal worden gestart op dag 180 volgens de zorgstandaard van deze patiënten, zoals aanbevolen door de Franse Vasculitis Study Group.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
intraveneuze 9 pulsen: 600 mg/m2 op dag 1, 15 en 29, en vervolgens een vaste dosis van 500 mg op dag 50, 71, 92, 113, 134 en 155.
Andere namen:
  • endoxaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het percentage patiënten dat een BVAS=0 en een prednisondosis ≤7,5 mg/dag op dag 180 kreeg.
Tijdsspanne: 180 dagen
180 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 180 dagen
uitgedrukt als bijwerkingen volgens het CTCAE-toxiciteitsclassificatiesysteem per patiëntjaar voor de volgende bijwerkingen gecombineerd: overlijden (alle oorzaken), leukopenie of trombocytopenie graad 2 of hoger, infecties graad 3 of hoger, hemorragische cystitis, maligniteiten, veneuze trombo-embolische voorvallen ziekenhuisopname als gevolg van de ziekte of van een complicatie als gevolg van de onderzoeksbehandeling, infusiereacties (binnen 24 uur na infusie) die leiden tot stopzetting van verdere infusies
180 dagen
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 360 dagen
uitgedrukt als bijwerkingen volgens het CTCAE-toxiciteitsclassificatiesysteem per patiëntjaar voor de volgende bijwerkingen gecombineerd: overlijden (alle oorzaken), leukopenie of trombocytopenie graad 2 of hoger, infecties graad 3 of hoger, hemorragische cystitis, maligniteiten, veneuze trombo-embolische voorvallen ziekenhuisopname als gevolg van de ziekte of van een complicatie als gevolg van de onderzoeksbehandeling, infusiereacties (binnen 24 uur na infusie) die leiden tot stopzetting van verdere infusies
360 dagen
Area under the curve voor corticosteroïden
Tijdsspanne: 180 dagen
Om de dosis corticosteroïden te meten en om het corticosteroïdsparende effect van rituximab te vergelijken met conventionele therapie
180 dagen
Area under the curve voor corticosteroïden
Tijdsspanne: 360 dagen
Om de dosis corticosteroïden te meten en om het corticosteroïdsparende effect van rituximab te vergelijken met conventionele therapie
360 dagen
Aantal gevolgen beoordeeld door de Vasculitis Damage Index
Tijdsspanne: 180 dagen
180 dagen
Aantal gevolgen beoordeeld door de Vasculitis Damage Index
Tijdsspanne: dag 180 en dag 360
dag 180 en dag 360
ANCA-titers en CD19+-cellen
Tijdsspanne: dag 180 en dag 360
dag 180 en dag 360
Health Assessment Questionnaire (HAQ) score
Tijdsspanne: 180 dagen
functiebeperking evalueren
180 dagen
Health Assessment Questionnaire (HAQ) score
Tijdsspanne: 360 dagen
functiebeperking evalueren
360 dagen
Korte Form-36-score
Tijdsspanne: 180 dagen
kwaliteit van leven te beoordelen
180 dagen
Korte Form-36-score
Tijdsspanne: 360 dagen
kwaliteit van leven te beoordelen
360 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
French Vasculitis Study Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Xavier PUECHAL, MD, PhD, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juni 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

21 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P140915
  • 2016-000275-25 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren