Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rituximab eozinofil granulomatózisban polyangiitisben (REOVAS)

2026. január 14. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Rituximab-alapú kezelési rend értékelése a hagyományos terápiás stratégiával összehasonlítva a remisszió indukciójára újonnan diagnosztizált vagy kiújuló eozinofil granulomatózisban polyangiitisben szenvedő betegeknél. Prospektív, randomizált, ellenőrzött, kettős vak vizsgálat

Fázis III, összehasonlító, multicentrikus, randomizált, kontrollált, kettős vak és felsőbbrendűségi kutatás, amely a rituximab alapú kezelési rendet hasonlítja össze a hagyományos terápiás stratégiával az eozinofil granulomatózisban és polyangiitisben (EGPA) szenvedő betegek remissziójának indukálására.

Az újonnan diagnosztizált vagy kiújuló EGPA-ban szenvedő betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy megkapják:

  • A rituximab alkalmazásán alapuló kísérleti terápiás stratégia (kísérleti csoport)
  • Hagyományos terápiás stratégia, amely az ötfaktoros pontszám (FFS) által értékelt betegség súlyosságán alapul (összehasonlító csoport)

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szisztémás vasculitisek az erek gyulladásos betegségei, amelyek között az anti-neutrofil citoplazmatikus antitesttel (ANCA) társult vasculitisek (AAV) gyakran súlyosak, életveszélyes megnyilvánulásokkal vagy szövődményekkel. Az AAV közé tartozik a granulomatosis polyangiitisszel (GPA), a mikroszkopikus polyangiitis (MPA) és az eozinofil granulomatózis poliangiitissel (EGPA, korábban Churg-Strauss-szindróma).

A citotoxikus gyógyszerek és a glükokortikoidok közel öt évtizede a remisszió indukciójának standardja. Ez a kezelési rend javította a súlyos AAV kimenetelét a haláltól a betegség ellenőrzésének és az ideiglenes remisszió erős valószínűségére. Azonban nem minden betegnél érhető el remisszió ezzel a gyógyszerkombinációval, és a legtöbb betegnél ismételt kezelést igénylő fellángolások tapasztalhatók, jelentős morbiditással és mortalitással.

Két prospektív kontrollos vizsgálatban a rituximab, egy anti-CD20 monoklonális antitest nem rosszabb, mint a ciklofoszfamid, és elfogadható biztonsági profillal indukál remissziót szisztémás GPA-ban és MPA-ban szenvedő betegeknél. Mindazonáltal EGPA-ban szenvedő betegeket nem vontak be ezekbe a vizsgálatokba, és a rituximabot nem értékelték prospektív módon, hogy remissziót váltson ki ebben a betegségben, amelynek patogenezise összetett, és nem csak az ANCA felelősségére korlátozódik.

Az EGPA-ban szenvedő betegeknél az általános túlélés jó, ha a kezelést prognosztikai tényezők szerint rétegzik (ötfaktoros pontszám), de a hosszú távú kimenetel nem olyan jó, mivel a betegek több mint 40%-ánál fordulnak elő relapszusok, ami magas kumulatív morbiditáshoz és károsodáshoz vezet. Kis retrospektív vizsgálatokban a rituximab ígéretesnek tűnik remissziót indukáló szerként EGPA-ban szenvedő betegeknél, függetlenül az ANCA-státusztól.

Az itt részletezett vizsgálat az első olyan prospektív vizsgálat, amely a rituximabot az EGPA indukciós-remissziós kezeléseként értékeli.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

107

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
    • Paris
      • Paris, Paris, Franciaország, 75014
        • Hôpital Cochin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az ANCA státusztól függetlenül EGPA diagnózisú betegek,
  • 18 éves vagy idősebb beteg,
  • Újonnan diagnosztizált vagy a szűrés idején kiújuló betegségben szenvedő betegek, akiknek aktív betegsége Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥3,
  • A betegek a ≤ 1 mg/ttkg/nap dózisú kortikoszteroid-kezelés megkezdését/emelését követő első 21 napon belül (a metilprednizolon impulzusai az orális kortikoszteroid-kezelés előtt engedélyezettek),
  • A beteg írásos beleegyezését tudja adni a vizsgálatban való részvétele előtt.

Kizárási kritériumok:

  • GPA-ban, MPA-ban vagy más vasculitisben szenvedő betegek, amelyeket az ACR-kritériumok és/vagy a Chapel Hill Consensus Conference határoz meg,
  • A BVAS-ként meghatározott betegség remissziójában lévő vasculitisben szenvedő betegek
  • Súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek, akiket a New York Heart Assocation IV. osztálya határoz meg
  • Akut fertőzésben vagy krónikus aktív fertőzésben (beleértve a HIV, HBV vagy HCV) szenvedő betegek,
  • Aktív rákos vagy nemrégiben rákos betegek (
  • Terhes nők és szoptatás. A fogamzóképes korú betegeknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat 12 hónapos időtartama alatt,
  • EGPA-ban szenvedő betegek, akiket az elmúlt 12 hónapban már kezeltek rituximabbal,
  • monoklonális antitestekkel vagy biológiai anyagokkal szembeni túlérzékenységben szenvedő betegek,
  • Betegek, akiknél a rituximab, ciklofoszfamid, mesna vagy azatioprin alkalmazása ellenjavallt,
  • Más ellenőrizetlen betegségben szenvedő betegek, beleértve a kábítószer- vagy alkoholfogyasztást, súlyos pszichiátriai betegségeket, amelyek a protokoll szerint akadályozhatják a vizsgálatban való részvételt,
  • Azok a betegek, akiket az elmúlt 3 hónapban más terápiás vizsgálatban vettek részt,
  • Azok a betegek, akikről feltételezhető, hogy nem tartják be a javasolt kezeléseket,
  • Olyan betegek, akiknek fehérvérsejtszáma ≤4000/mm3,
  • Olyan betegek, akiknek a vérlemezkeszáma ≤100 000/mm3,
  • Azok a betegek, akiknek ALT- vagy AST-szintje meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát, ami nem tulajdonítható az EGPA-betegségnek,
  • Azok a betegek, akik nem tudnak írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvétel előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Rituximab FFS=0-val

A rituximab-csoportba tartozó összes beteg kortikoszteroidokat kap előre meghatározott csökkenő ütemben, hasonlóan a hagyományos terápiás csoporthoz.

Azok a betegek, akiknek FFS=0, 1 gramm rituximabot kapnak az 1. és a 15. napon indukciós kezelésként
Drog: Rituximab
1 g intravénás pulzus az 1. és a 15. napon
Más nevek:
  • Mabthera
Placebo Comparator: Hagyományos terápia FFS-vel=0

Minden beteg kortikoszteroidokat kap, előre meghatározott szűkítési ütemezéssel, hasonlóan a kísérleti csoporthoz.

Azok a betegek, akiknél FFS=0, az 1. és 15. napon placebo-rituximabot kapnak.
Drog: Placebo-rituximab
intravénás impulzusok az 1. és a 15. napon
Más nevek:
  • nacl
Kísérleti: Rituximab FFS-vel≥1

A rituximab-csoportba tartozó összes beteg kortikoszteroidokat kap előre meghatározott csökkenő ütemben, hasonlóan a hagyományos terápiás csoporthoz.

Az FFS≥1-ben szenvedő betegek összesen 9 impulzust kapnak:

  • 1 gramm rituximab az 1. és a 15. napon indukciós kezelésként
  • placebo-ciklofoszfamid az 1., 15., 29., 50., 71., 92., 113., 134. és 155. napon.

Az azatioprin fenntartó terápiát a 180. napon kezdik meg a betegek ellátási színvonalának megfelelően, a francia Vasculitis Study Group ajánlása szerint.
Drog: Rituximab
1 g intravénás pulzus az 1. és a 15. napon
Más nevek:
  • Mabthera
Drog: Placebo-ciklofoszfamid
intravénás 7 impulzus: a 29., 50., 71., 92., 113., 134. és 155. napon.
Más nevek:
  • Nacl
Aktív összehasonlító: Hagyományos terápia FFS≥1 esetén

Minden beteg kortikoszteroidokat kap, előre meghatározott szűkítési ütemezéssel, hasonlóan a kísérleti csoporthoz.

Az FFS≥1-es betegek intravénás ciklofoszfamid impulzusokat kapnak összesen 9 impulzus erejéig: 600 mg/m2 az 1., 15. és 29. napon, majd 500 mg fix dózist az 50., 71., 92., 113., 134. és 155. napon. .

Az azatioprin fenntartó terápiát a 180. napon kezdik meg a betegek ellátási színvonalának megfelelően, a francia Vasculitis Study Group ajánlása szerint.
Drog: Ciklofoszfamid
intravénás 9 impulzus: 600 mg/m2 az 1., 15. és 29. napon, majd 500 mg fix dózis az 50., 71., 92., 113., 134. és 155. napon.
Más nevek:
  • endoxán

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a BVAS=0 és a prednizon dózis ≤7,5 mg/nap a 180. napon.
Időkeret: 180 nap
180 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események száma
Időkeret: 180 nap
nemkívánatos eseményekként kifejezve a CTCAE toxicitási besorolási rendszere szerint betegévenként, a következő nemkívánatos események együttesen: halál (minden ok), 2-es vagy magasabb fokú leukopenia vagy thrombocytopenia, 3-as vagy magasabb fokozatú fertőzések, vérzéses cystitis, rosszindulatú daganatok, vénás thromboemboliás események , akár a betegségből, akár a vizsgálati kezelés miatti szövődményből eredő kórházi kezelés, infúziós reakciók (az infúziót követő 24 órán belül), amelyek a további infúziók abbahagyását eredményezik
180 nap
Nemkívánatos események száma
Időkeret: 360 nap
nemkívánatos eseményekként kifejezve a CTCAE toxicitási besorolási rendszere szerint betegévenként, a következő nemkívánatos események együttesen: halál (minden ok), 2-es vagy magasabb fokú leukopenia vagy thrombocytopenia, 3-as vagy magasabb fokozatú fertőzések, vérzéses cystitis, rosszindulatú daganatok, vénás thromboemboliás események , akár a betegségből, akár a vizsgálati kezelés miatti szövődményből eredő kórházi kezelés, infúziós reakciók (az infúziót követő 24 órán belül), amelyek a további infúziók abbahagyását eredményezik
360 nap
A kortikoszteroidok görbe alatti területe
Időkeret: 180 nap
A kortikoszteroid dózis mérése és a rituximab kortikoszteroid megtakarító hatásának összehasonlítása a hagyományos kezeléssel
180 nap
A kortikoszteroidok görbe alatti területe
Időkeret: 360 nap
A kortikoszteroid dózis mérése és a rituximab kortikoszteroid megtakarító hatásának összehasonlítása a hagyományos kezeléssel
360 nap
A Vasculitis Damage Index alapján értékelt következmények száma
Időkeret: 180 nap
180 nap
A Vasculitis Damage Index alapján értékelt következmények száma
Időkeret: 180. és 360. nap
180. és 360. nap
ANCA titerek és CD19+ sejtek
Időkeret: 180. és 360. nap
180. és 360. nap
Egészségügyi Felmérési Kérdőív (HAQ) pontszáma
Időkeret: 180 nap
a funkcionális fogyatékosság értékelésére
180 nap
Egészségügyi Felmérési Kérdőív (HAQ) pontszáma
Időkeret: 360 nap
a funkcionális fogyatékosság értékelésére
360 nap
Short Form-36 pontszám
Időkeret: 180 nap
az életminőség értékelésére
180 nap
Short Form-36 pontszám
Időkeret: 360 nap
az életminőség értékelésére
360 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
French Vasculitis Study Group

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Xavier PUECHAL, MD, PhD, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. december 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. október 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. május 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 16.

Első közzététel (Becsült)

2016. június 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 14.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P140915
  • 2016-000275-25 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel