Rituximab en Granulomatosis Eosinofílica con Poliangitis (REOVAS)
Evaluación del régimen basado en rituximab en comparación con la estrategia terapéutica convencional para la inducción de la remisión en pacientes con granulomatosis eosinofílica con poliangeítis recién diagnosticada o recidivante. Estudio prospectivo, aleatorizado, controlado, doble ciego
Investigación de fase III, comparativa, multicéntrica, aleatorizada, controlada, doble ciego y de superioridad, que compara el régimen basado en rituximab con la estrategia terapéutica convencional para la inducción de la remisión en pacientes con granulomatosis eosinofílica con poliangitis (EGPA).
Los pacientes con EGPA recién diagnosticada o recurrente serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir:
- Estrategia terapéutica experimental basada en el uso de rituximab (grupo experimental)
- Estrategia terapéutica convencional basada en la gravedad de la enfermedad evaluada por Five-Factor Score (FFS) (grupo comparativo)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las vasculitis sistémicas son enfermedades inflamatorias de los vasos sanguíneos, entre las cuales las vasculitis asociadas a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA) suelen ser graves con manifestaciones o complicaciones potencialmente mortales. Las AAV incluyen granulomatosis con poliangeítis (GPA), poliangeítis microscópica (MPA) y granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA, anteriormente síndrome de Churg-Strauss).
Los fármacos citotóxicos y los glucocorticoides han sido el estándar de atención para la inducción de la remisión durante casi cinco décadas. Este régimen mejoró el resultado de la VAA grave desde la muerte hasta una gran probabilidad de control de la enfermedad y remisión temporal. Sin embargo, no se obtiene una remisión en todos los pacientes con esta combinación de fármacos, y la mayoría de los pacientes experimenta brotes de la enfermedad que requieren tratamiento repetido con morbilidad y mortalidad significativas asociadas.
En 2 ensayos controlados prospectivos, se demostró que rituximab, un anticuerpo monoclonal anti-CD20, no es inferior a la ciclofosfamida para inducir la remisión con un perfil de seguridad aceptable en pacientes con GPA y MPA sistémicos. Sin embargo, los pacientes con EGPA no se incluyeron en estos ensayos y rituximab no ha sido evaluado prospectivamente para inducir la remisión en esta enfermedad cuya patogénesis es compleja y no solo restringida a la responsabilidad de ANCA.
En los pacientes con EGPA, la supervivencia global es buena cuando el tratamiento se estratifica según los factores pronósticos (puntuación de cinco factores), pero el resultado a largo plazo no es tan bueno ya que se producen recaídas en más del 40 % de los pacientes, lo que lleva a una elevada morbilidad y daños acumulativos. En pequeños estudios retrospectivos, rituximab parece prometedor como agente inductor de remisión en pacientes con EGPA, independientemente del estado de ANCA.
El ensayo detallado aquí es el primer ensayo prospectivo que evalúa rituximab como tratamiento de inducción-remisión para EGPA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Francia, 75014
- Hôpital Cochin
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico de EGPA independientemente del estado de ANCA,
- Paciente de 18 años o más,
- Pacientes con enfermedad recién diagnosticada o enfermedad recidivante en el momento de la selección, con una enfermedad activa definida como una puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS) ≥3,
- Pacientes dentro de los primeros 21 días posteriores al inicio/aumento de corticosteroides a una dosis ≤ 1 mg/kg/día (se autorizan pulsos de metilprednisolona antes de la terapia con corticosteroides orales),
- Paciente capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con GPA, MPA u otras vasculitis, definidas por los criterios ACR y/o la Conferencia de Consenso de Chapel Hill,
- Pacientes con vasculitis en remisión de la enfermedad definida como BVAS
- Pacientes con insuficiencia cardíaca grave definida como clase IV en la New York Heart Association
- Pacientes con infecciones agudas o infecciones crónicas activas (incluyendo VIH, VHB o VHC),
- Pacientes con cáncer activo o cáncer reciente (
- Mujeres embarazadas y lactancia. Las pacientes en edad fértil deben disponer de métodos anticonceptivos fiables durante los 12 meses de duración del estudio.
- Pacientes con EGPA que ya han sido tratados con rituximab en los 12 meses anteriores,
- Pacientes con hipersensibilidad a un anticuerpo monoclonal o agente biológico,
- Pacientes con contraindicación para usar rituximab, ciclofosfamida, mesna o azatioprina,
- Pacientes con otras enfermedades no controladas, incluido el abuso de drogas o alcohol, enfermedades psiquiátricas graves, que podrían interferir con la participación en el ensayo de acuerdo con el protocolo,
- Pacientes incluidos en otro estudio terapéutico en investigación en los 3 meses anteriores,
- Pacientes sospechosos de no observar los tratamientos propuestos,
- Pacientes que tienen un recuento de glóbulos blancos ≤4000/mm3,
- Pacientes que tienen recuento de plaquetas ≤100.000/mm3,
- Pacientes que tienen un nivel de ALT o AST superior a 3 veces el límite superior normal que no puede atribuirse a una enfermedad subyacente de EGPA,
- Pacientes incapaces de dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Rituximab con FFS=0
Todos los pacientes en el grupo de rituximab recibirán corticosteroides con un programa de disminución predefinido similar al grupo de terapia convencional. Los pacientes con FFS=0 recibirán 1 gramo de rituximab el día 1 y el día 15 como tratamiento de inducción |
1 g de pulso intravenoso en el día 1 y el día 15
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Terapia convencional con FFS=0
Todos los pacientes recibirán corticosteroides con un programa de disminución gradual predefinido similar al grupo experimental. Los pacientes con FFS=0 recibirán placebo-rituximab el día 1 y el día 15. |
pulsos intravenosos en el día 1 y el día 15
Otros nombres:
|
|
Experimental: Rituximab con FFS≥1
Todos los pacientes en el grupo de rituximab recibirán corticosteroides con un programa de disminución predefinido similar al grupo de terapia convencional. Los pacientes con FFS≥1 recibirán un total de 9 pulsos:
La terapia de mantenimiento con azatioprina se iniciará el día 180 de acuerdo con el estándar de atención de estos pacientes, según lo recomendado por el French Vasculitis Study Group. |
1 g de pulso intravenoso en el día 1 y el día 15
Otros nombres:
intravenoso 7 pulsos: en los días 29, 50, 71, 92, 113, 134 y 155.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Terapia convencional con FFS≥1
Todos los pacientes recibirán corticosteroides con un programa de disminución gradual predefinido similar al grupo experimental. Los pacientes con FFS≥1 recibirán pulsos intravenosos de ciclofosfamida por un total de 9 pulsos: 600 mg/m2 en los días 1, 15 y 29, y luego dosis fija de 500 mg en los días 50, 71, 92, 113, 134 y 155 . La terapia de mantenimiento con azatioprina se iniciará el día 180 de acuerdo con el estándar de atención de estos pacientes, según lo recomendado por el French Vasculitis Study Group. |
IV 9 pulsos: 600 mg/m2 los días 1, 15 y 29, y luego 500 mg-dosis fija los días 50, 71, 92, 113, 134 y 155.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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El porcentaje de pacientes que obtuvieron un BVAS=0 y una dosis de prednisona ≤7,5 mg/día en el día 180.
Periodo de tiempo: 180 días
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180 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 180 días
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expresado como eventos adversos según el sistema de clasificación de toxicidad CTCAE por paciente-año para los siguientes eventos adversos combinados: muerte (todas las causas), leucopenia o trombocitopenia de grado 2 o superior, infecciones de grado 3 o superior, cistitis hemorrágica, neoplasias malignas, eventos tromboembólicos venosos , hospitalización como resultado de la enfermedad o de una complicación debida al tratamiento del estudio, reacciones a la infusión (dentro de las 24 horas posteriores a la infusión) que resultan en el cese de infusiones adicionales
|
180 días
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 360 dias
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expresado como eventos adversos según el sistema de clasificación de toxicidad CTCAE por paciente-año para los siguientes eventos adversos combinados: muerte (todas las causas), leucopenia o trombocitopenia de grado 2 o superior, infecciones de grado 3 o superior, cistitis hemorrágica, neoplasias malignas, eventos tromboembólicos venosos , hospitalización como resultado de la enfermedad o de una complicación debida al tratamiento del estudio, reacciones a la infusión (dentro de las 24 horas posteriores a la infusión) que resultan en el cese de infusiones adicionales
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360 dias
|
|
Área bajo la curva de corticoides
Periodo de tiempo: 180 días
|
Medir la dosis de corticosteroides y comparar el efecto ahorrador de corticosteroides de rituximab versus terapia convencional
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180 días
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|
Área bajo la curva de corticoides
Periodo de tiempo: 360 dias
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Medir la dosis de corticosteroides y comparar el efecto ahorrador de corticosteroides de rituximab versus terapia convencional
|
360 dias
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|
Número de secuelas evaluadas por Vasculitis Damage Index
Periodo de tiempo: 180 días
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180 días
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Número de secuelas evaluadas por Vasculitis Damage Index
Periodo de tiempo: dia 180 y dia 360
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dia 180 y dia 360
|
|
|
Títulos de ANCA y células CD19+
Periodo de tiempo: dia 180 y dia 360
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dia 180 y dia 360
|
|
|
Puntuación del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ)
Periodo de tiempo: 180 días
|
para evaluar la incapacidad funcional
|
180 días
|
|
Puntuación del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ)
Periodo de tiempo: 360 dias
|
para evaluar la incapacidad funcional
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360 dias
|
|
Puntaje de forma abreviada-36
Periodo de tiempo: 180 días
|
para evaluar la calidad de vida
|
180 días
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Puntaje de forma abreviada-36
Periodo de tiempo: 360 dias
|
para evaluar la calidad de vida
|
360 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Xavier PUECHAL, MD, PhD, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Vasculitis
- Vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasmáticos de neutrófilos
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- Vasculitis sistémica
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
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- Síndrome de Churg-Strauss
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
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- Fosforamidas
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- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Compuestos de sodio
- Cloruros
- Ácido clorhídrico
- Rituximab
- Ciclofosfamida
- Cloruro de sodio
Otros números de identificación del estudio
- P140915
- 2016-000275-25 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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