Conflit d'approche et d'évitement - un prédicteur à plusieurs niveaux de la réponse thérapeutique

Le trouble anxieux généralisé (TAG) est le trouble anxieux le plus courant en soins primaires, avec des taux de prévalence à vie de 6 %. Le GAD entraîne un fardeau individuel et socioéconomique important (par exemple, en raison des jours de travail perdus et de l'utilisation accrue des soins de santé). Bien qu'il existe une comorbidité significative avec le trouble dépressif majeur (TDM), un diagnostic de TAG donne un pronostic beaucoup plus sombre, avec seulement 58 % avec le TAG contre 80 % avec le TDM seul obtenant une rémission en deux ans. Cela souligne l'importance d'un traitement efficace du TAG, pour améliorer la santé mentale et physique et réduire le fardeau socio-économique. Les traitements de première ligne comprennent les médicaments (par exemple, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [ISRS]) et la psychothérapie (par exemple, la thérapie cognitivo-comportementale [TCC]). Bien que les deux soient supérieurs au placebo, seuls 40 à 60 % connaissent une amélioration significative, avec au moins 25 % de rechutes dans l'année. Ainsi, des améliorations durables se produisent chez moins de 50 % des patients. Cette inefficacité a été modérément associée à la gravité des symptômes, à la durée de la maladie et à la comorbidité, mais ces résultats ne fournissent aucune stratégie pour améliorer l'efficacité du traitement. L'étude actuelle cherchera à identifier les prédicteurs comportementaux ou cognitivo-affectifs qui indiquent dans quelle mesure un patient répond au traitement afin que les interventions puissent être davantage individualisées pour traiter plus efficacement les patients réfractaires.

L'objectif global de cette étude est d'identifier si les réponses neurales, biologiques et comportementales liées à l'arbitrage des pulsions conflictuelles d'évitement et d'approche peuvent prédire la réponse à la thérapie basée sur l'exposition par rapport à l'activation comportementale pour les personnes atteintes de trouble anxieux généralisé (avec ou sans co- trouble dépressif majeur morbide). Ceci sera accompli en utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle et comportementale (fMRI) et des analyses génétiques avant et après la thérapie d'activation comportementale. Les sujets de recherche comprendront des personnes à la recherche d'un traitement présentant des symptômes cliniquement significatifs de dépression unipolaire. Le diagnostic sera évalué à l'aide d'entretiens cliniques structurés. La gravité des symptômes anxieux et dépressifs, les caractéristiques de la personnalité et le fonctionnement général seront recueillis au moyen de questionnaires papier-crayon d'auto-évaluation. Des mesures objectives des réponses comportementales d'approche, d'évitement et de conflit seront recueillies à l'aide de tests administrés par ordinateur et la réactivité neuronale connexe sera mesurée à l'aide de l'IRMf. À des fins exploratoires, une prise de sang sera effectuée avant et après le traitement pour examiner les facteurs génétiques qui peuvent prédire la réponse à la thérapie comportementale. Cette recherche a le potentiel d'identifier les caractéristiques d'évitement d'approche neurales et comportementales qui peuvent aider à prédire quels patients sont susceptibles de répondre à la thérapie basée sur l'exposition par rapport à l'activation comportementale (c'est-à-dire les prédicteurs de l'efficacité du traitement) et de révéler les cibles pour les modifications futures du traitement.

Objectif 1 : Examiner les relations entre le comportement d'évitement d'approche et les réponses neuronales, ainsi que la gravité des symptômes de base du TAG.

Hypothèse 1.1 : L'approche et le comportement d'arbitrage des conflits expliqueront la variance significative des symptômes de base au-delà du comportement lié à l'évitement.

Hypothèse 1.2 : L'activité neuronale d'approche (striatum) et d'arbitrage des conflits (PFC latéral) expliquera la variance significative des symptômes de base au-delà de l'activité neuronale liée à l'évitement (amygdale).

Objectif 2 : Examiner comment le comportement d'évitement d'approche à plusieurs niveaux et les réponses neuronales prédisent une réponse individualisée à la thérapie basée sur l'exposition pour le TAG (par rapport à l'activation comportementale).

Hypothèse 2.1 : Le comportement lié à l'approche et à l'arbitrage des conflits aidera à prédire la réponse au traitement au-delà du comportement lié à l'évitement et de la gravité des symptômes de base.

Hypothèse 2.2 : L'activité dans les circuits neuronaux liés à l'approche et à l'arbitrage des conflits prédira la réponse au traitement au-delà de l'activité dans les circuits neuronaux liés à l'évitement.

Objectif 3 : Identifier les changements dans les processus d'évitement d'approche liés à l'amélioration fonctionnelle provoquée par la thérapie d'exposition (par rapport à l'activation comportementale).

Hypothèse 3.1 : La mesure dans laquelle les capacités d'arbitrage des conflits augmentent avec le traitement sera positivement liée à l'amélioration fonctionnelle entre le pré et le post-traitement.