- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02807480
Metode-undgåelseskonflikt-en forudsigelse på flere niveauer for terapirespons
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Generaliseret angstlidelse (GAD) er den mest almindelige angstlidelse i den primære pleje, med livstidsprævalensrater på 6 %. GAD fører til en betydelig individuel og socioøkonomisk byrde (f.eks. på grund af tabte dage på arbejdet og øget sundhedsudnyttelse). Selvom der er signifikant komorbiditet med svær depressiv lidelse (MDD), giver en GAD-diagnose en meget dårligere prognose, hvor kun 58 % med GAD mod 80 % med MDD alene opnår remission på to år. Dette fremhæver vigtigheden af effektiv behandling af GAD for at forbedre mental og fysisk sundhed og mindske socioøkonomisk byrde. Førstelinjebehandlinger omfatter medicin (f.eks. selektive serotoningenoptagelseshæmmere [SSRI]) og psykoterapi (f.eks. kognitiv adfærdsterapi [CBT]). Mens begge er overlegne end placebo, oplever kun 40-60% signifikant forbedring, med mindst 25% tilbagefald inden for et år. Således forekommer langvarige forbedringer hos mindre end 50 % af patienterne. Denne ineffektivitet har været moderat forbundet med symptomernes sværhedsgrad, sygdomsvarighed og komorbiditet, men disse resultater giver ingen strategier til at forbedre behandlingens effektivitet. Den nuværende undersøgelse vil søge at identificere adfærdsmæssige eller kognitiv-affektive prædiktorer, der indikerer, hvor godt en patient reagerer på behandlingen, så interventioner kan individualiseres yderligere for mere effektivt at behandle refraktære patienter.
Det overordnede formål med denne undersøgelse er at identificere, om neurale, biologiske og adfærdsmæssige reaktioner relateret til voldgift af konfliktende undgåelse og tilgangsdrev kan forudsige respons på eksponeringsbaseret versus adfærdsbaseret terapi for personer med generaliseret angstlidelse (med eller uden co- sygelig svær depressiv lidelse). Dette vil blive opnået ved hjælp af adfærdsmæssig, funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og genetiske analyser før og efter adfærdsaktiveringsterapi. Forskningspersoner vil omfatte behandlingssøgende personer med klinisk signifikante symptomer på unipolar depression. Diagnosen vil blive vurderet ved hjælp af strukturerede kliniske samtaler. Sværhedsgrad af ængstelige og depressive symptomer, personlighedskarakteristika og generel funktion vil blive indsamlet via selvrapporterende papir-og-blyant-spørgeskemaer. Objektive mål for tilgang, undgåelse og konfliktadfærdsreaktioner vil blive indsamlet ved hjælp af computer-administreret testning og relateret neural responsivitet vil blive målt ved hjælp af fMRI. Til udforskningsformål vil der blive indsamlet en blodprøve før og efter behandling for at undersøge genetiske faktorer, der kan forudsige respons på adfærdsterapi. Denne forskning har potentialet til at identificere karakteristika for neurale og adfærdsmæssige tilgang-undgåelse, som kan hjælpe med at forudsige, hvilke patienter der sandsynligvis vil reagere på eksponeringsbaseret versus adfærdsaktiveringsterapi (dvs. forudsigere for behandlingseffektivitet) og afsløre mål for fremtidige behandlingsmodifikationer.
Mål 1: Undersøg sammenhænge mellem tilgangs-undgåelsesadfærd og neurale reaktioner og basislinje GAD-symptomernes sværhedsgrad.
Hypotese 1.1: Tilnærmelses- og konfliktvoldgiftsadfærd vil forklare signifikant varians i basislinjesymptomer ud over undgåelsesrelateret adfærd.
Hypotese 1.2: Tilnærmelses- (striatum) og konfliktarbitration (lateral PFC) neural aktivitet vil forklare signifikant varians i baseline-symptomer ud over undgåelsesrelateret (amygdala) neural aktivitet.
Mål 2: Undersøg, hvordan multi-level tilgang-undgåelsesadfærd og neurale responser forudsiger individualiseret respons på eksponeringsbaseret terapi for GAD (sammenlignet med adfærdsaktivering).
Hypotese 2.1: Tilnærmelsesrelateret adfærd og konfliktvoldgiftsadfærd vil hjælpe med at forudsige behandlingsrespons ud over undgåelsesrelateret adfærd og basislinjesymptomernes sværhedsgrad.
Hypotese 2.2: Aktivitet i tilgangsrelaterede og konfliktvoldgiftsneurale kredsløb vil forudsige behandlingsrespons ud over aktivitet i undgåelsesrelaterede neurale kredsløb.
Mål 3: Identificer ændringerne i tilgang-undgåelsesprocesser, der relaterer sig til Eksponeringsterapi fremkaldte funktionel forbedring (sammenlignet med adfærdsaktivering).
Hypotese 3.1: I hvilken grad konfliktmæglingsevner øges med behandlingen vil positivt relatere til funktionel forbedring fra før- til efterbehandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74008
- Laureate Institute for Brain Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 18-55
- Alle køn
- Alle racer
Kvalificering som klinisk signifikant angst vil blive bestemt af:
- Score højere end 7 på Overall Anxiety Severity and Impairment Scale (OASIS) eller højere end 10 på den generaliserede angstlidelse 7-item skala (GAD-7) og/eller diagnose af generaliseret angstlidelse.
- Selvrapporter, at de er interesserede i at få behandling for angst.
- Angstsymptomer er den primære bekymringslidelse.
- Kan give skriftligt, informeret samtykke
- Har tilstrækkelige færdigheder i engelsk til at forstå og udfylde interviews, spørgeskemaer og alle andre undersøgelsesprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med ustabil lever- eller nyreinsufficiens; glaukom; signifikant og ustabil hjerte-, vaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, neurologisk, hæmatologisk, reumatologisk eller metabolisk forstyrrelse; eller enhver anden betingelse, der ville gøre, at deltagelse ikke er i den bedste interesse (f.eks. kompromittere forsøgspersonens velbefindende), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
- En historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 6 måneder,
Har en af følgende diagnostiske og statistiske manualer (DSM-5) lidelser:
- Skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Bipolære og relaterede lidelser
- Obsessiv-kompulsiv og relaterede lidelser
- Anoreksi eller bulimia nervosa
- Stofmisbrug inden for 6 måneder
- Moderat til svær traumatisk hjerneskade (>30 min. bevidsthedstab eller >24 timers posttraumatisk amnesi) eller anden neurokognitiv lidelse med tegn på neurologiske deficit, neurologiske lidelser eller alvorlige eller ustabile medicinske tilstande, der kan blive kompromitteret ved deltagelse i undersøgelsen.
- Aktive selvmordstanker med hensigt eller plan
- Nuværende brug af medicin, der kan påvirke hjernens funktion (f.eks. angstdæmpende midler, antipsykotika, humørstabilisatorer). Deltagere, der rapporterer aktuel brug af ordinerede antidepressiva (selektive serotoningenoptagshæmmere [SSRI'er]), vil dog blive inkluderet, så længe dosis har været stabil i 6 uger før optagelse i undersøgelsen.
- Recept af en medicin uden for det accepterede område, som bestemt af bedste kliniske praksis og nuværende forskning
- Indtagelse af lægemidler, der påvirker fMRI-hæmodynamisk respons.
- MR-kontraindikationer, herunder: pacemaker, metalfragmenter i øjne/hud/krop (splint), aorta-/aneurismeklemmer, proteser, by-pass-kirurgi/kranspulsåreklips, høreapparat, udskiftning af hjerteklap, shunt (ventrikulær eller spinal), elektroder , metalplader/stifter/skruer/ledninger eller neuro/biostimulatorer (TENS-enhed), personer, der nogensinde har været en professionel metalarbejder/svejser, historie med øjenkirurgi/øjne skyllet ud på grund af metal, synsproblemer, der ikke kan rettes med linser , manglende evne til at ligge stille på ryggen i 60-120 minutter; tidligere neurokirurgi; tatoveringer eller kosmetisk makeup med metalfarver, manglende vilje til at fjerne kropspiercinger og graviditet
- Uvilje eller manglende evne til at gennemføre nogen af de vigtigste aspekter af undersøgelsesprotokollen, herunder magnetisk resonansbilleddannelse (dvs. på grund af klaustrofobi), blodudtagninger eller adfærdsvurdering. Det vil dog være acceptabelt at undlade at gennemføre nogle individuelle aspekter af disse vurderingssessioner (dvs. at være uvillig til at besvare individuelle punkter på nogle spørgeskemaer eller være uvillig til at udføre en adfærdsopgave)
- Ikke-korrigerbare syns- eller høreproblemer
- Rapport om alvorlige depressive symptomer, som angivet ved en score større end 17 på Patient Health Questionnaire 9-emne (PHQ-9).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksponeringsbaseret terapi
Deltagerne vil gennemføre 10, 90-minutters sessioner med eksponeringsbaseret terapi, udført i et gruppeformat.
Hver gruppe vil omfatte 8-12 deltagere.
Eksponeringsbaseret terapi søger at øge evnerne til at håndtere angst gennem gentagen øvelse i at møde de situationer eller tanker, der er i fokus for bekymring eller frygt.
Alle deltagere vil gennemføre computerbaserede adfærdsvurderinger, undersøgelser og interviews, funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og elektroencefalografi (EEG).
|
Eksponeringsbaseret terapi
Computerbaserede opgaver, hvor deltagerne reagerer på billeder på skærmen, herunder abstrakte billeder, følelsesladede ansigter og behagelige og ubehagelige billeder.
Undersøgelser og interviews, hvor deltagerne vil blive bedt om at besvare spørgsmål relateret til deres mentale og fysiske helbredshistorie og aktuelle symptomer.
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vil blive brugt til at indhente information om hjernens struktur, samt til at vurdere ændringer forbundet med blodgennemstrømning i hjernen, mens deltagerne udfører adfærdsmæssige opgaver (se beskrivelse af computerbaseret adfærdsvurderingsintervention).
Elektroencefalografi (EEG) vil blive brugt til at vurdere ændringer i hjernens elektriske aktivitet, mens deltagerne udfører adfærdsmæssige opgaver (se beskrivelse af computerbaseret adfærdsvurderingsintervention).
|
|
Eksperimentel: Adfærdsaktiveringsterapi
Deltagerne vil gennemføre 10, 90-minutters sessioner med adfærdsaktiveringsterapi, udført i et gruppeformat.
Hver gruppe vil omfatte 8-12 deltagere.
Adfærdsaktiveringsterapi søger at målrette mod adfærd, der kan opretholde eller forværre negativt humør.
Alle deltagere vil gennemføre computerbaserede adfærdsvurderinger, undersøgelser og interviews, funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og elektroencefalografi (EEG).
|
Adfærdsaktiveringsterapi
Computerbaserede opgaver, hvor deltagerne reagerer på billeder på skærmen, herunder abstrakte billeder, følelsesladede ansigter og behagelige og ubehagelige billeder.
Undersøgelser og interviews, hvor deltagerne vil blive bedt om at besvare spørgsmål relateret til deres mentale og fysiske helbredshistorie og aktuelle symptomer.
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vil blive brugt til at indhente information om hjernens struktur, samt til at vurdere ændringer forbundet med blodgennemstrømning i hjernen, mens deltagerne udfører adfærdsmæssige opgaver (se beskrivelse af computerbaseret adfærdsvurderingsintervention).
Elektroencefalografi (EEG) vil blive brugt til at vurdere ændringer i hjernens elektriske aktivitet, mens deltagerne udfører adfærdsmæssige opgaver (se beskrivelse af computerbaseret adfærdsvurderingsintervention).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For mål 1: Baseline generaliseret angstlidelse Symptomer som målt ved den generaliserede angstlidelse - 7 Item Scale (GAD-7).
Tidsramme: Baseline vurdering (et tidspunkt)
|
Test forholdet mellem billeddannelse og adfærdsfaktorer og niveauet af symptomer ved baseline-vurdering.
Scorer på Generalized Anxiety Disorder - 7 item scale (GAD-7) varierer fra 0 til 21, højere score afspejler større symptomsværhed.
|
Baseline vurdering (et tidspunkt)
|
|
For mål 2 og 3: Ændring i symptomer på generaliseret angst som målt ved den generaliserede angstlidelse - 7 punktskala (GAD-7).
Tidsramme: Bane for ændring fra før- til efterbehandling; sidste tidspunkt vurderet inden for 6 uger efter sidste behandlingssession, i gennemsnit 16 uger efter baseline vurdering.
|
Test de prædiktive virkninger af billeddannelse og adfærdsfaktorer på ændringer i symptomer ved baseline sammenlignet med inden for 6 uger efter afsluttet behandling.
Scorer på Generalized Anxiety Disorder - 7 item scale (GAD-7) varierer fra 0 til 21, højere score afspejler større symptomsværhed.
|
Bane for ændring fra før- til efterbehandling; sidste tidspunkt vurderet inden for 6 uger efter sidste behandlingssession, i gennemsnit 16 uger efter baseline vurdering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i angstsymptomer som målt af den patientrapporterede udfaldsmålingsinformationssystem (PROMIS) angstskala.
Tidsramme: Bane for ændring fra før- til efterbehandling; sidste tidspunkt vurderet inden for 6 uger efter sidste behandlingssession, i gennemsnit 16 uger efter baseline vurdering
|
Test de prædiktive virkninger af billeddannelse og adfærdsfaktorer på ændringer i symptomer ved baseline sammenlignet med inden for 6 uger efter afsluttet behandling.
PROMIS Angstskalaen giver t-scores, højere score indikerer større symptomsværhed, hvor 50 indikerer populationsgennemsnittet og en standardafvigelse på 10.
|
Bane for ændring fra før- til efterbehandling; sidste tidspunkt vurderet inden for 6 uger efter sidste behandlingssession, i gennemsnit 16 uger efter baseline vurdering
|
|
Ændring i depressive symptomer som målt af den patientrapporterede udfaldsmålingsinformationssystem (PROMIS) depressionsskala.
Tidsramme: Bane for ændring fra før- til efterbehandling; sidste tidspunkt vurderet inden for 6 uger efter sidste behandlingssession, i gennemsnit 16 uger efter baseline vurdering
|
Test de prædiktive virkninger af billeddannelse og adfærdsfaktorer på ændringer i symptomer ved baseline sammenlignet med inden for 6 uger efter afsluttet behandling.
PROMIS Depression-skalaen giver t-scores; højere score indikerer større symptomsværhed, med befolkningsgennemsnit på 50 og standardafvigelse på 10.
|
Bane for ændring fra før- til efterbehandling; sidste tidspunkt vurderet inden for 6 uger efter sidste behandlingssession, i gennemsnit 16 uger efter baseline vurdering
|
|
Ændring i handicapniveau målt ved Sheehan-handicapskalaen
Tidsramme: Bane for ændring fra før- til efterbehandling; sidste tidspunkt vurderet inden for 6 uger efter sidste behandlingssession, i gennemsnit 16 uger efter baseline vurdering
|
Test de prædiktive virkninger af billeddannelse og adfærdsfaktorer på ændringer i symptomer ved baseline sammenlignet med inden for 6 uger efter afsluttet behandling.
Sheehan Disability Scale vurderer funktionsnedsættelse inden for områderne arbejde/skole, socialt liv og familieliv.
Deltagerne forsynes med en visuel analog skala fra 0-10 med spatiovisuelle, numeriske og beskrivende ankre og bliver bedt om at vurdere, i hvor høj grad deres symptomer har interfereret med deres funktion på hvert punkt for et samlet scoreområde på 0-30.
Højere score indikerer større svækkelse.
|
Bane for ændring fra før- til efterbehandling; sidste tidspunkt vurderet inden for 6 uger efter sidste behandlingssession, i gennemsnit 16 uger efter baseline vurdering
|
|
Bekymringssymptomer målt ved Penn State Worry Questionnaire
Tidsramme: Efterbehandling; sidste tidspunkt vurderet inden for 6 uger efter sidste behandlingssession, i gennemsnit 16 uger efter baseline vurdering
|
Test de prædiktive virkninger af billeddiagnostik og adfærdsfaktorer på symptomer efter behandling (inden for 6 uger efter afsluttet behandling), samvarierende for basislinjesymptomernes sværhedsgrad.
PSWQ er en 16-elements selvrapporteringsskala designet til at måle træk ved bekymring hos voksne.
Scorer varierer fra 16 til 80 med højere score, der indikerer højere niveauer af egenskabsbekymring.
Score på 66 eller derover menes at indikere klinisk signifikant bekymring.
|
Efterbehandling; sidste tidspunkt vurderet inden for 6 uger efter sidste behandlingssession, i gennemsnit 16 uger efter baseline vurdering
|
|
Depressive symptomer målt ved Beck Depression Inventory - II.
Tidsramme: Efterbehandling; sidste tidspunkt vurderet inden for 6 uger efter sidste behandlingssession, i gennemsnit 16 uger efter baseline vurdering
|
Test de prædiktive virkninger af billeddiagnostik og adfærdsfaktorer på symptomer ved efterbehandling (inden for 6 uger efter afsluttet behandling), med samvariation for basislinjesymptomernes sværhedsgrad.
BDI-II er et spørgeskema med 21 punkter, hvor hvert enkelt emne vurderes fra 0-3 i en liste med fire udsagn arrangeret i stigende sværhedsgrad om et bestemt symptom på depression.
Resultatmålet er den samlede score på BDI-II, som er summen af alle 21 elementer.
Højere score er lig med større sværhedsgrad af depressionssymptomer.
Samlet score på 0-13 anses for at være minimal, 14-19 er mild, 20-28 er moderat og 29-63 er svær.
|
Efterbehandling; sidste tidspunkt vurderet inden for 6 uger efter sidste behandlingssession, i gennemsnit 16 uger efter baseline vurdering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Robin L Aupperle, Ph.D., Laureate Institute for Brain Research
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Aupperle RL, Melrose AJ, Francisco A, Paulus MP, Stein MB. Neural substrates of approach-avoidance conflict decision-making. Hum Brain Mapp. 2015 Feb;36(2):449-62. doi: 10.1002/hbm.22639. Epub 2014 Sep 15.
- Aupperle RL, Sullivan S, Melrose AJ, Paulus MP, Stein MB. A reverse translational approach to quantify approach-avoidance conflict in humans. Behav Brain Res. 2011 Dec 1;225(2):455-63. doi: 10.1016/j.bbr.2011.08.003. Epub 2011 Aug 6.
- Cuijpers P, Sijbrandij M, Koole S, Huibers M, Berking M, Andersson G. Psychological treatment of generalized anxiety disorder: a meta-analysis. Clin Psychol Rev. 2014 Mar;34(2):130-40. doi: 10.1016/j.cpr.2014.01.002. Epub 2014 Jan 10.
- Arch JJ, Ayers CR. Which treatment worked better for whom? Moderators of group cognitive behavioral therapy versus adapted mindfulness based stress reduction for anxiety disorders. Behav Res Ther. 2013 Aug;51(8):434-42. doi: 10.1016/j.brat.2013.04.004. Epub 2013 May 2.
- Aupperle RL, Paulus MP. Neural systems underlying approach and avoidance in anxiety disorders. Dialogues Clin Neurosci. 2010;12(4):517-31. doi: 10.31887/DCNS.2010.12.4/raupperle.
- Santiago J, Akeman E, Kirlic N, Clausen AN, Cosgrove KT, McDermott TJ, Mathis B, Paulus M, Craske MG, Abelson J, Martell C, Wolitzky-Taylor K, Bodurka J, Thompson WK, Aupperle RL. Protocol for a randomized controlled trial examining multilevel prediction of response to behavioral activation and exposure-based therapy for generalized anxiety disorder. Trials. 2020 Jan 6;21(1):17. doi: 10.1186/s13063-019-3802-9.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2015-006-02
- 1K23MH108707-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Adfærdsaktiveringsterapi
-
Lovisenberg Diakonale HospitalOslo Metropolitan UniversityAfsluttet
-
Medical University of South CarolinaCVRx, Inc.Trukket tilbageKongestiv hjertesvigtForenede Stater
-
Truway Health, Inc.Tilmelding efter invitationStillesiddende adfærd | Sundhedsadfærd | AdfærdsaktiveringForenede Stater
-
Boston UniversityUkendtDepressionForenede Stater
-
Medical University of South CarolinaNational Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetDepression | Depressive symptomerForenede Stater
-
Medical University of South CarolinaAfsluttetDepression | Kræft | Depressive symptomerForenede Stater
-
Medical University of South CarolinaNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringDepression | Kræft | Depressive symptomerForenede Stater
-
Medical University of South CarolinaNational Institute on Drug Abuse (NIDA); National Institutes of Health...AfsluttetDepression | Depressive symptomer | Teenagers adfærdForenede Stater
-
CVRx, Inc.AfsluttetForhøjet blodtrykHolland, Schweiz, Tyskland