Konflikt přístupu – vyhýbání se – víceúrovňový prediktor pro odezvu na terapii
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Generalizovaná úzkostná porucha (GAD) je nejčastější úzkostnou poruchou v primární péči s celoživotní prevalencí 6 %. GAD vede k významné individuální a socioekonomické zátěži (např. kvůli ztrátám v práci a zvýšenému využívání zdravotní péče). Ačkoli existuje významná komorbidita s velkou depresivní poruchou (MDD), diagnóza GAD přináší mnohem horší prognózu, pouze 58 % s GAD vs. 80 % se samotnou MDD dosáhne remise za dva roky. To zdůrazňuje význam účinné léčby GAD pro zlepšení duševního a fyzického zdraví a snížení socioekonomické zátěže. Léčba první linie zahrnuje léky (např. selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu [SSRI]) a psychoterapii (např. kognitivně behaviorální terapie [CBT]). Zatímco oba jsou lepší než placebo, pouze 40–60 % zaznamená významné zlepšení, přičemž nejméně u 25 % dojde během jednoho roku k relapsu. K dlouhodobému zlepšení tedy dochází u méně než 50 % pacientů. Tato neúčinnost byla mírně spojena se závažností symptomů, trváním onemocnění a komorbiditou, ale tato zjištění neposkytují žádné strategie pro zlepšení účinnosti léčby. Současná studie se bude snažit identifikovat behaviorální nebo kognitivně-afektivní prediktory, které naznačují, jak dobře pacient reaguje na léčbu, aby bylo možné intervence dále individualizovat, aby bylo možné účinněji léčit refrakterní pacienty.
Celkovým cílem této studie je zjistit, zda nervové, biologické a behaviorální reakce související s rozhodováním o konfliktním vyhýbání se a motivaci přístupu mohou předpovídat reakci na terapii založenou na expozici versus behaviorální aktivační terapii u jedinců s generalizovanou úzkostnou poruchou (s nebo bez souběžné morbidní depresivní porucha). Toho bude dosaženo pomocí behaviorálního, funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) a genetických analýz před a po terapii aktivací chování. Mezi výzkumné subjekty budou patřit jedinci hledající léčbu s klinicky významnými příznaky unipolární deprese. Diagnóza bude posouzena pomocí strukturovaných klinických rozhovorů. Závažnost symptomů úzkosti a deprese, osobnostní charakteristiky a obecné fungování budou shromážděny prostřednictvím dotazníků založených na papíru a tužce. Objektivní měření reakcí přístupu, vyhýbání se a chování při konfliktu budou shromažďovány pomocí počítačově řízeného testování a související nervová odezva bude měřena pomocí fMRI. Pro explorativní účely bude odebrán odběr krve před a po léčbě, aby se prozkoumaly genetické faktory, které mohou předpovídat odpověď na behaviorální terapii. Tento výzkum má potenciál identifikovat neurální a behaviorální charakteristiky vyhýbání se přístupu, které mohou pomoci předpovědět, kteří pacienti budou pravděpodobně reagovat na terapii založenou na expozici versus behaviorální aktivační terapii (tj. prediktory účinnosti léčby) a odhalit cíle pro budoucí modifikace léčby.
Cíl 1: Prozkoumat vztahy mezi chováním vyhýbání se přístupu a nervovými reakcemi a základní závažností symptomů GAD.
Hypotéza 1.1: Přístup a chování při arbitráži konfliktů vysvětlí významnou odchylku ve výchozích symptomech nad a za chování související s vyhýbáním se.
Hypotéza 1.2: Nervová aktivita přístupu (striatum) a arbitráž konfliktu (laterální PFC) vysvětlí významné rozdíly ve výchozích symptomech nad a za neurální aktivitou související s vyhýbáním (amygdala).
Cíl 2: Prozkoumat, jak víceúrovňové chování vyhýbání se přístupu a nervové reakce předpovídají individualizovanou reakci na terapii GAD založenou na expozici (ve srovnání s aktivací chování).
Hypotéza 2.1: Chování související s přístupem a arbitráží konfliktů pomůže předpovědět odpověď na léčbu nad rámec chování souvisejícího s vyhýbáním se a základní závažnost symptomů.
Hypotéza 2.2: Aktivita v neurálních obvodech souvisejících s přístupem a arbitráží konfliktů bude předpovídat léčebnou odpověď nad rámec aktivity v neurálních obvodech souvisejících s vyhýbáním se.
Cíl 3: Identifikovat změny v procesech vyhýbání se přístupu, které se týkají funkčního zlepšení vyvolaného léčbou expozice (ve srovnání s aktivací chování).
Hypotéza 3.1: Míra, do jaké se s léčbou zvýší schopnosti rozhodovat o konfliktech, bude pozitivně souviset s funkčním zlepšením od doby před léčbou po léčbu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74008
- Laureate Institute for Brain Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 18-55
- Všechna pohlaví
- Všechny rasy
Způsobilost jako klinicky významná úzkost bude určena:
- Skóre vyšší než 7 na stupnici celkové závažnosti a zhoršení úzkosti (OASIS) nebo vyšší než 10 na 7-položkové škále generalizované úzkostné poruchy (GAD-7) a/nebo diagnóza generalizované úzkostné poruchy.
- Samostatně hlásí, že mají zájem o léčbu úzkosti.
- Symptomy úzkosti jsou primární poruchou, která nás znepokojuje.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Mít dostatečnou znalost anglického jazyka k porozumění a vyplnění pohovorů, dotazníků a všech dalších studijních postupů
Kritéria vyloučení:
- má v anamnéze nestabilní jaterní nebo renální insuficienci; glaukom; významné a nestabilní srdeční, vaskulární, plicní, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, hematologické, revmatologické nebo metabolické poruchy; nebo jakákoli jiná podmínka, která by způsobila, že účast není v nejlepším zájmu (např. ohrožuje blaho) subjektu nebo která by mohla bránit, omezovat nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
- anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 6 měsících,
Má některou z následujících poruch diagnostického a statistického manuálu (DSM-5):
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Bipolární a příbuzné poruchy
- Obsedantně-kompulzivní a příbuzné poruchy
- Anorexie nebo mentální bulimie
- Porucha užívání látky do 6 měsíců
- Středně těžké až těžké traumatické poranění mozku (>30 min. ztráta vědomí nebo >24 hodin posttraumatická amnézie) nebo jiná neurokognitivní porucha s prokázanými neurologickými deficity, neurologickými poruchami nebo vážnými nebo nestabilními zdravotními stavy, které by mohly být ohroženy účastí ve studii.
- Aktivní sebevražedné myšlenky s úmyslem nebo plánem
- Současné užívání léků, které by mohly ovlivnit fungování mozku (např. anxiolytika, antipsychotika, stabilizátory nálady). Účastníci uvádějící současné užívání předepsaných antidepresiv (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu [SSRI]) však budou zahrnuti, pokud bude dávka stabilní po dobu 6 týdnů před zařazením do studie.
- Předepisování léku mimo přijatý rozsah, jak je stanoveno osvědčenými klinickými postupy a současným výzkumem
- Užívání léků, které ovlivňují hemodynamickou odpověď fMRI.
- Kontraindikace MRI zahrnují: srdeční kardiostimulátor, kovové fragmenty v očích/kůži/těle (šrapnel), svorky aorty/aneuryzmatu, protézy, bypass/svorky koronární tepny, naslouchátko, náhrada srdeční chlopně, zkrat (komorový nebo spinální), elektrody , kovové destičky/špendlíky/šrouby/dráty nebo neuro/biostimulátory (jednotka TENS), osoby, které někdy byly profesionálním obráběčem kovů/svářečem, anamnéza oční operace/vymyté oči kvůli kovu, problémy se zrakem neopravitelné čočkami , neschopnost ležet v klidu na zádech po dobu 60-120 minut; předchozí neurochirurgie; tetování nebo kosmetický make-up s barvivy na kov, neochota odstranit piercing a těhotenství
- Neochota nebo neschopnost dokončit kterýkoli z hlavních aspektů protokolu studie, včetně zobrazování magnetickou rezonancí (tj. kvůli klaustrofobii), odběrů krve nebo hodnocení chování. Nedokončení některých individuálních aspektů těchto hodnotících sezení však bude přijatelné (tj. neochota odpovídat na jednotlivé položky v některých dotaznících nebo neochota dokončit behaviorální úkol)
- Neopravitelné problémy se zrakem nebo sluchem
- Hlášení závažných depresivních příznaků, jak je indikováno skóre vyšším než 17 v 9-položkovém dotazníku o zdraví pacienta (PHQ-9).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Terapie založená na expozici
Účastníci absolvují 10, 90minutová sezení terapie založené na expozici, vedená ve skupinovém formátu.
Každá skupina bude mít 8-12 účastníků.
Terapie založená na expozici se snaží zvýšit schopnosti zvládat úzkost opakovaným cvičením čelit situacím nebo myšlenkám, které jsou středem zájmu nebo strachu.
Všichni účastníci dokončí počítačová hodnocení chování, průzkumy a rozhovory, funkční magnetickou rezonanci (fMRI) a elektroencefalografii (EEG).
|
Terapie založená na expozici
Počítačové úkoly, během kterých účastníci reagují na obrazy na obrazovce, včetně abstraktních obrazů, emotivních tváří a příjemných a nepříjemných obrazů.
Průzkumy a rozhovory, ve kterých budou účastníci požádáni, aby odpověděli na otázky týkající se jejich duševního a fyzického zdraví a současných symptomů.
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) bude použito k získání informací týkajících se struktury mozku a také k posouzení změn souvisejících s průtokem krve v mozku, zatímco účastníci plní behaviorální úkoly (viz popis intervence pro hodnocení chování pomocí počítače).
Elektroencefalografie (EEG) bude použita k posouzení změn v elektrické aktivitě mozku, zatímco účastníci plní behaviorální úkoly (viz popis počítačové intervence pro hodnocení chování).
|
|
Experimentální: Behaviorální aktivační terapie
Účastníci absolvují 10, 90minutová sezení behaviorální aktivační terapie, vedená ve skupinovém formátu.
Každá skupina bude mít 8-12 účastníků.
Behaviorální aktivační terapie se snaží zacílit na chování, které může udržovat nebo zhoršovat negativní náladu.
Všichni účastníci dokončí počítačová hodnocení chování, průzkumy a rozhovory, funkční magnetickou rezonanci (fMRI) a elektroencefalografii (EEG).
|
Behaviorální aktivační terapie
Počítačové úkoly, během kterých účastníci reagují na obrazy na obrazovce, včetně abstraktních obrazů, emotivních tváří a příjemných a nepříjemných obrazů.
Průzkumy a rozhovory, ve kterých budou účastníci požádáni, aby odpověděli na otázky týkající se jejich duševního a fyzického zdraví a současných symptomů.
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) bude použito k získání informací týkajících se struktury mozku a také k posouzení změn souvisejících s průtokem krve v mozku, zatímco účastníci plní behaviorální úkoly (viz popis intervence pro hodnocení chování pomocí počítače).
Elektroencefalografie (EEG) bude použita k posouzení změn v elektrické aktivitě mozku, zatímco účastníci plní behaviorální úkoly (viz popis počítačové intervence pro hodnocení chování).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro Cíl 1: Základní symptomy generalizované úzkostné poruchy měřené generalizovanou úzkostnou poruchou – 7 položková škála (GAD-7).
Časové okno: Základní hodnocení (jeden časový bod)
|
Otestujte vztah mezi zobrazovacími a behaviorálními faktory a úrovní symptomů při základním hodnocení.
Skóre na stupnici generalizované úzkostné poruchy - 7 položek (GAD-7) se pohybuje od 0 do 21, vyšší skóre odráží větší závažnost symptomů.
|
Základní hodnocení (jeden časový bod)
|
|
Pro cíle 2 a 3: Změna symptomů generalizované úzkostné poruchy měřená generalizovanou úzkostnou poruchou – 7 položková stupnice (GAD-7).
Časové okno: Trajektorie změny od před léčbou k po léčbě; poslední časový bod hodnocený během 6 týdnů po posledním léčebném sezení, v průměru 16 týdnů po základním hodnocení.
|
Otestujte prediktivní účinky zobrazovacích a behaviorálních faktorů na změnu symptomů na začátku ve srovnání s obdobím 6 týdnů po dokončení léčby.
Skóre na stupnici generalizované úzkostné poruchy - 7 položek (GAD-7) se pohybuje od 0 do 21, vyšší skóre odráží větší závažnost symptomů.
|
Trajektorie změny od před léčbou k po léčbě; poslední časový bod hodnocený během 6 týdnů po posledním léčebném sezení, v průměru 16 týdnů po základním hodnocení.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna příznaků úzkosti měřená pomocí škály úzkosti hlášených pacientem v systému měření (PROMIS).
Časové okno: Trajektorie změny od před léčbou k po léčbě; poslední časový bod hodnocený během 6 týdnů po posledním léčebném sezení, v průměru 16 týdnů po základním hodnocení
|
Otestujte prediktivní účinky zobrazovacích a behaviorálních faktorů na změnu symptomů na začátku ve srovnání s obdobím 6 týdnů po dokončení léčby.
Škála úzkosti PROMIS poskytuje t-skóre, vyšší skóre značí větší závažnost symptomů, přičemž 50 označuje průměr populace a standardní odchylka 10.
|
Trajektorie změny od před léčbou k po léčbě; poslední časový bod hodnocený během 6 týdnů po posledním léčebném sezení, v průměru 16 týdnů po základním hodnocení
|
|
Změna depresivních příznaků měřená pomocí škály deprese hlášených pacientem pro měření informačního systému (PROMIS).
Časové okno: Trajektorie změny od před léčbou k po léčbě; poslední časový bod hodnocený během 6 týdnů po posledním léčebném sezení, v průměru 16 týdnů po základním hodnocení
|
Otestujte prediktivní účinky zobrazovacích a behaviorálních faktorů na změnu symptomů na začátku ve srovnání s obdobím 6 týdnů po dokončení léčby.
Škála deprese PROMIS poskytuje t-skóre; vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů, přičemž průměr populace je 50 a standardní odchylka 10.
|
Trajektorie změny od před léčbou k po léčbě; poslední časový bod hodnocený během 6 týdnů po posledním léčebném sezení, v průměru 16 týdnů po základním hodnocení
|
|
Změna úrovně postižení měřená Sheehanovou stupnicí postižení
Časové okno: Trajektorie změny od před léčbou k po léčbě; poslední časový bod hodnocený během 6 týdnů po posledním léčebném sezení, v průměru 16 týdnů po základním hodnocení
|
Otestujte prediktivní účinky zobrazovacích a behaviorálních faktorů na změnu symptomů na začátku ve srovnání s obdobím 6 týdnů po dokončení léčby.
Sheehan Disability Scale hodnotí funkční postižení v oblastech práce/škola, společenského života a rodinného života.
Účastníkům je poskytnuta vizuální analogová stupnice 0-10 s prostorovými, numerickými a popisnými kotvami a jsou požádáni, aby ohodnotili, do jaké míry jejich symptomy narušovaly jejich fungování na každé položce pro celkové rozmezí skóre 0-30.
Vyšší skóre značí větší poškození.
|
Trajektorie změny od před léčbou k po léčbě; poslední časový bod hodnocený během 6 týdnů po posledním léčebném sezení, v průměru 16 týdnů po základním hodnocení
|
|
Příznaky úzkosti měřené dotazníkem Penn State Worry Questionnaire
Časové okno: Po ošetření; poslední časový bod hodnocený během 6 týdnů po posledním léčebném sezení, v průměru 16 týdnů po základním hodnocení
|
Otestujte prediktivní účinky zobrazovacích a behaviorálních faktorů na symptomy po léčbě (do 6 týdnů po dokončení léčby), přičemž se kryjí se základní závažností symptomů.
PSWQ je 16-položková škála s vlastním hlášením navržená k měření rysu úzkosti u dospělých.
Skóre se pohybuje od 16 do 80, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň obav o vlastnosti.
Předpokládá se, že skóre 66 nebo vyšší naznačuje klinicky významné obavy.
|
Po ošetření; poslední časový bod hodnocený během 6 týdnů po posledním léčebném sezení, v průměru 16 týdnů po základním hodnocení
|
|
Příznaky deprese měřené Beckovým inventářem deprese - II.
Časové okno: Po ošetření; poslední časový bod hodnocený během 6 týdnů po posledním léčebném sezení, v průměru 16 týdnů po základním hodnocení
|
Vyzkoušejte prediktivní účinky zobrazovacích a behaviorálních faktorů na symptomy po léčbě (do 6 týdnů po dokončení léčby), přičemž se kryjí se základní závažností symptomů.
BDI-II je dotazník o 21 položkách, přičemž každá jednotlivá položka je hodnocena od 0 do 3 v seznamu čtyř tvrzení uspořádaných podle rostoucí závažnosti o konkrétním příznaku deprese.
Měřítkem výsledku je celkové skóre na BDI-II, které je součtem všech 21 položek.
Vyšší skóre se rovná větší závažnosti příznaků deprese.
Celkové skóre 0-13 je považováno za minimální rozsah, 14-19 je mírné, 20-28 je střední a 29-63 je těžké.
|
Po ošetření; poslední časový bod hodnocený během 6 týdnů po posledním léčebném sezení, v průměru 16 týdnů po základním hodnocení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robin L Aupperle, Ph.D., Laureate Institute for Brain Research
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Aupperle RL, Melrose AJ, Francisco A, Paulus MP, Stein MB. Neural substrates of approach-avoidance conflict decision-making. Hum Brain Mapp. 2015 Feb;36(2):449-62. doi: 10.1002/hbm.22639. Epub 2014 Sep 15.
- Aupperle RL, Sullivan S, Melrose AJ, Paulus MP, Stein MB. A reverse translational approach to quantify approach-avoidance conflict in humans. Behav Brain Res. 2011 Dec 1;225(2):455-63. doi: 10.1016/j.bbr.2011.08.003. Epub 2011 Aug 6.
- Cuijpers P, Sijbrandij M, Koole S, Huibers M, Berking M, Andersson G. Psychological treatment of generalized anxiety disorder: a meta-analysis. Clin Psychol Rev. 2014 Mar;34(2):130-40. doi: 10.1016/j.cpr.2014.01.002. Epub 2014 Jan 10.
- Arch JJ, Ayers CR. Which treatment worked better for whom? Moderators of group cognitive behavioral therapy versus adapted mindfulness based stress reduction for anxiety disorders. Behav Res Ther. 2013 Aug;51(8):434-42. doi: 10.1016/j.brat.2013.04.004. Epub 2013 May 2.
- Aupperle RL, Paulus MP. Neural systems underlying approach and avoidance in anxiety disorders. Dialogues Clin Neurosci. 2010;12(4):517-31. doi: 10.31887/DCNS.2010.12.4/raupperle.
- Santiago J, Akeman E, Kirlic N, Clausen AN, Cosgrove KT, McDermott TJ, Mathis B, Paulus M, Craske MG, Abelson J, Martell C, Wolitzky-Taylor K, Bodurka J, Thompson WK, Aupperle RL. Protocol for a randomized controlled trial examining multilevel prediction of response to behavioral activation and exposure-based therapy for generalized anxiety disorder. Trials. 2020 Jan 6;21(1):17. doi: 10.1186/s13063-019-3802-9.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2015-006-02
- 1K23MH108707-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Behaviorální aktivační terapie
-
Universitat Jaume IMinisterio de Economía y Competitividad, SpainNeznámý
-
Medical University of South CarolinaNational Institutes of Health (NIH)Zápis na pozvánku
-
ElMindA LtdNeznámýZdravý | Kognitivní porucha | Neurologická poruchaSpojené státy
-
University of Texas, El PasoUniversity of California, San Francisco; Centro de Integracion Juvenil; El Centro...Aktivní, ne nábor
-
Korea Health Industry Development InstituteNáborParkinsonova chorobaKorejská republika
-
Sarah MorrowLawson Health Research InstituteDokončeno
-
Albert Einstein College of MedicineNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Nábor
-
The Miriam HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Brown... a další spolupracovníciNábor
-
University of Alabama at BirminghamDokončenoObezita | Diabetes | Poranění míchySpojené státy
-
University of Illinois at Urbana-ChampaignDokončeno