Conflito de prevenção de abordagem - um preditor de vários níveis para resposta à terapia

O transtorno de ansiedade generalizada (TAG) é o transtorno de ansiedade mais comum na atenção primária, com taxas de prevalência ao longo da vida de 6%. O TAG leva a uma carga individual e socioeconômica significativa (por exemplo, devido a dias perdidos no trabalho e aumento da utilização de cuidados de saúde). Embora haja comorbidade significativa com transtorno depressivo maior (MDD), um diagnóstico de TAG transmite um prognóstico muito pior, com apenas 58% com TAG versus 80% com MDD sozinho obtendo remissão em dois anos. Isso destaca a importância do tratamento eficaz do TAG, para melhorar a saúde mental e física e diminuir a carga socioeconômica. Os tratamentos de primeira linha incluem medicamentos (por exemplo, inibidores seletivos da recaptação da serotonina [SSRIs]) e psicoterapia (por exemplo, terapia cognitivo-comportamental [TCC]). Embora ambos sejam superiores ao placebo, apenas 40-60% apresentam melhora significativa, com pelo menos 25% de recaídas em um ano. Assim, melhorias duradouras estão ocorrendo em menos de 50% dos pacientes. Essa ineficácia foi moderadamente associada à gravidade dos sintomas, duração da doença e comorbidade, mas esses achados não fornecem estratégias para melhorar a eficácia do tratamento. O estudo atual buscará identificar preditores comportamentais ou cognitivo-afetivos que indiquem o quão bem um paciente está respondendo ao tratamento, para que as intervenções possam ser mais individualizadas para tratar de forma mais eficaz os pacientes refratários.

O objetivo geral deste estudo é identificar se as respostas neurais, biológicas e comportamentais relacionadas à arbitragem dos impulsos conflitantes de evitação e abordagem podem prever a resposta à terapia baseada em exposição versus terapia de ativação comportamental para indivíduos com transtorno de ansiedade generalizada (com ou sem co- transtorno depressivo maior mórbido). Isso será realizado usando ressonância magnética comportamental e funcional (fMRI) e análises genéticas pré e pós-terapia de Ativação Comportamental. Os sujeitos da pesquisa incluirão indivíduos em busca de tratamento com sintomas clinicamente significativos de depressão unipolar. O diagnóstico será avaliado por meio de entrevistas clínicas estruturadas. A gravidade dos sintomas ansiosos e depressivos, as características de personalidade e o funcionamento geral serão coletados por meio de questionários de papel e lápis de autorrelato. Medidas objetivas de abordagem, evitação e respostas comportamentais de conflito serão coletadas usando testes administrados por computador e a responsividade neural relacionada será medida usando fMRI. Para fins exploratórios, uma coleta de sangue será coletada antes e depois do tratamento para examinar os fatores genéticos que podem predizer a resposta à terapia comportamental. Esta pesquisa tem o potencial de identificar características neurais e comportamentais de prevenção de abordagem que podem ajudar a prever quais pacientes provavelmente responderão à terapia baseada em exposição versus terapia de ativação comportamental (ou seja, preditores de eficácia do tratamento) e revelar alvos para futuras modificações no tratamento.

Objetivo 1: Examinar as relações entre o comportamento de evitação de abordagem e as respostas neurais e a gravidade dos sintomas iniciais do TAG.

Hipótese 1.1: A abordagem e o comportamento de arbitragem de conflito explicarão a variação significativa nos sintomas básicos acima e além do comportamento relacionado à evitação.

Hipótese 1.2: A atividade neural de abordagem (estriado) e arbitragem de conflito (PFC lateral) explicará a variação significativa nos sintomas basais acima e além da atividade neural relacionada à evitação (amígdala).

Objetivo 2: Examinar como o comportamento de evitação de abordagem em vários níveis e as respostas neurais predizem a resposta individualizada à terapia baseada em exposição para GAD (em comparação com a ativação comportamental).

Hipótese 2.1: O comportamento relacionado à abordagem e à arbitragem de conflitos ajudará a prever a resposta ao tratamento acima e além do comportamento relacionado à evitação e à gravidade dos sintomas basais.

Hipótese 2.2: A atividade nos circuitos neurais relacionados à abordagem e à arbitragem de conflito preverá a resposta ao tratamento acima e além da atividade nos circuitos neurais relacionados à evitação.

Objetivo 3: Identificar as mudanças nos processos de abordagem-evitação que se relacionam com a melhora funcional provocada pela Terapia de Exposição (em comparação com a Ativação Comportamental).

Hipótese 3.1: O grau em que as habilidades de arbitragem de conflitos aumentam com o tratamento se relacionará positivamente com a melhora funcional do pré ao pós-tratamento.