- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02807480
Megközelítés-elkerülési konfliktus – a terápiás válasz többszintű előrejelzője
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A generalizált szorongásos zavar (GAD) a leggyakoribb szorongásos zavar az alapellátásban, életprevalenciája 6%. A GAD jelentős egyéni és társadalmi-gazdasági terhekhez vezet (például a munkahelyen elvesztett napok és az egészségügyi ellátások fokozott igénybevétele miatt). Bár jelentős a komorbiditás a major depresszív rendellenességgel (MDD), a GAD-diagnózis sokkal rosszabb prognózist közvetít: csak 58% GAD-vel, szemben az MDD-vel önmagában szenvedő betegek 80%-a ért el remissziót két év alatt. Ez kiemeli a GAD hatékony kezelésének fontosságát a mentális és fizikai egészség javítása és a társadalmi-gazdasági terhek csökkentése érdekében. Az első vonalbeli kezelések közé tartozik a gyógyszeres kezelés (például szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók [SSRI-k]) és a pszichoterápia (például a kognitív viselkedésterápia [CBT]). Bár mindkettő jobb a placebónál, csak 40-60%-uk tapasztal jelentős javulást, és legalább 25%-uk egy éven belül kiújul. Így a hosszan tartó javulás a betegek kevesebb mint 50%-ánál jelentkezik. Ezt az eredménytelenséget mérsékelten összefüggésbe hozták a tünetek súlyosságával, a betegség időtartamával és a komorbiditással, de ezek az eredmények nem nyújtanak semmilyen stratégiát a kezelés hatékonyságának javítására. A jelenlegi tanulmány olyan viselkedési vagy kognitív-affektív prediktorokat kíván azonosítani, amelyek azt jelzik, hogy a beteg mennyire reagál a kezelésre, így a beavatkozások tovább egyéniek lehetnek a refrakter betegek hatékonyabb kezelése érdekében.
Ennek a tanulmánynak az általános célja annak meghatározása, hogy az ütköző elkerülési és megközelítési motivációkkal kapcsolatos neurális, biológiai és viselkedési válaszok megjósolhatják-e az expozíció alapú versus viselkedési aktiváló terápiára adott választ a generalizált szorongásos zavarban szenvedő egyéneknél (együttes szorongásos zavarral vagy anélkül). morbid major depressziós zavar). Ezt viselkedési, funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) és genetikai elemzések segítségével érik el a viselkedési aktiváló terápia előtt és után. A kutatási alanyok között lesznek olyan kezelésre vágyó egyének, akiknek klinikailag jelentős tünetei vannak az unipoláris depressziónak. A diagnózist strukturált klinikai interjúk segítségével értékelik. A szorongásos és depressziós tünetek súlyosságát, a személyiségjellemzőket és az általános működést önbeszámoló papír-ceruza kérdőívek segítségével gyűjtik össze. A megközelítés, elkerülés és konfliktus-viselkedési válaszok objektív mérőszámait számítógépes teszteléssel gyűjtik össze, a kapcsolódó idegi válaszkészséget pedig fMRI-vel mérik. Feltárási célból vérvétel történik a kezelés előtt és után, hogy megvizsgálják a genetikai tényezőket, amelyek előre jelezhetik a viselkedésterápiára adott választ. Ez a kutatás képes azonosítani azokat a neurális és viselkedési megközelítés-elkerülési jellemzőket, amelyek segíthetnek megjósolni, hogy mely betegek valószínűleg reagálnak az expozíción alapuló vagy a viselkedési aktiváló terápiára (vagyis a kezelés hatékonyságának előrejelzői), és feltárják a jövőbeni kezelésmódosítások célpontjait.
1. cél: Vizsgálja meg a megközelítés-elkerülő viselkedés és a neurális válaszok közötti összefüggéseket, valamint a GAD-tünetek kiindulási súlyosságát.
1.1. hipotézis: A megközelítési és konfliktusbírói magatartás magyarázatot ad az alaptünetek szignifikáns eltéréseire az elkerüléssel kapcsolatos viselkedés felett és azon túl.
1.2. hipotézis: A megközelítés (striatum) és a konfliktusbíráskodás (lateralis PFC) neurális aktivitása magyarázatot ad az alaptünetek szignifikáns eltérésére az elkerüléssel kapcsolatos (amygdala) neurális aktivitáson túl.
2. cél: Vizsgálja meg, hogy a többszintű megközelítés-elkerülő viselkedés és idegi válaszok hogyan jelzik előre a GAD expozíció alapú terápiájára adott egyéni választ (a viselkedési aktiválással összehasonlítva).
2.1. hipotézis: A megközelítéssel kapcsolatos és a konfliktusok eldöntésére irányuló magatartás segít megjósolni a kezelésre adott választ az elkerüléssel kapcsolatos viselkedésen és az alaptünetek súlyosságán túl.
2.2. hipotézis: A megközelítéssel kapcsolatos és konfliktus-döntő neurális áramkörökben végzett aktivitás előrejelzi a kezelési választ az elkerüléssel kapcsolatos neurális áramkörök aktivitásán túl.
3. cél: Azonosítsa azokat a változásokat a megközelítés-elkerülési folyamatokban, amelyek az expozíciós terápia által kiváltott funkcionális javuláshoz kapcsolódnak (a viselkedési aktiváláshoz képest).
3.1. hipotézis: Az, hogy a konfliktusbíró képességek milyen mértékben nőnek a kezeléssel, pozitívan kapcsolódik a funkcionális javuláshoz a kezelés előtti és utókezelési időszak között.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok, 74008
- Laureate Institute for Brain Research
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kor: 18-55
- Minden nem
- Minden faj
A klinikailag jelentős szorongás minősítését a következők határozzák meg:
- 7-nél nagyobb pontszám a teljes szorongás súlyossági és károsodási skáláján (OASIS), vagy 10-nél nagyobb a generalizált szorongásos zavar 7-tételes skáláján (GAD-7) és/vagy a generalizált szorongásos zavar diagnózisa.
- Ön jelenti be, hogy érdeklődik a szorongás elleni kezelés iránt.
- A szorongásos tünetek az elsődleges zavarok.
- Képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
- Elegendő angol nyelvtudással kell rendelkeznie az interjúk, kérdőívek és minden egyéb vizsgálati eljárás megértéséhez és kitöltéséhez
Kizárási kritériumok:
- kórtörténetében instabil máj- vagy veseelégtelenség szerepel; glaukóma; jelentős és instabil szív-, érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, endokrin, neurológiai, hematológiai, reumatológiai vagy anyagcserezavar; vagy bármely más olyan körülmény, amely miatt a részvétel nem szolgálja az alany legjobb érdekeit (pl. veszélyezteti a jólétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
- kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az elmúlt 6 hónapban,
Ha az alábbi diagnosztikai és statisztikai kézikönyv (DSM-5) rendellenességei vannak:
- Skizofrénia spektrum és egyéb pszichotikus rendellenességek
- Bipoláris és kapcsolódó rendellenességek
- Obszesszív-kompulzív és kapcsolódó rendellenességek
- Anorexia vagy Bulimia Nervosa
- Szerhasználati zavar 6 hónapon belül
- Közepesen súlyos vagy súlyos traumás agysérülés (>30 perc). eszméletvesztés vagy több mint 24 órás poszttraumás amnézia) vagy más neurokognitív rendellenesség, amely neurológiai hiányosságokra, neurológiai rendellenességekre vagy súlyos vagy instabil egészségügyi állapotokra utal, amelyeket a vizsgálatban való részvétel veszélyeztethet.
- Aktív öngyilkossági gondolatok szándékkal vagy tervvel
- Az agy működését befolyásoló gyógyszer (pl. szorongásoldó szerek, antipszichotikumok, hangulatstabilizátorok) jelenlegi használata. Mindazonáltal a felírt antidepresszánsok (szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók [SSRI-k]) jelenlegi használatáról beszámoló résztvevők mindaddig szerepelnek, amíg az adag stabil volt a vizsgálatba való belépés előtt 6 hétig.
- A legjobb klinikai gyakorlat és a jelenlegi kutatások által meghatározott, elfogadott tartományon kívüli gyógyszer felírása
- Olyan gyógyszerek szedése, amelyek befolyásolják az fMRI hemodinamikai választ.
- MRI ellenjavallatok, beleértve: szívritmus-szabályozó, fémdarabok a szemben/bőrben/testben (srapnel), aorta/aneurizma klipek, protézisek, by-pass műtét/koszorúér klipek, hallókészülék, szívbillentyű csere, shunt (kamrai vagy spinális), elektródák , fémlemezek/csapok/csavarok/drótok vagy neuro-/biostimulátorok (TENS-egység), olyan személyek, akik valaha is profi fémmunkás/hegesztők voltak, szemműtétek/fém miatt kimosott szemek, lencsékkel nem javítható látási problémák , képtelenség 60-120 percig mozdulatlanul feküdni a hátán; korábbi idegsebészet; tetoválás vagy kozmetikai smink fémfestékekkel, nem hajlandó eltávolítani a piercinget és terhesség
- Nem hajlandó vagy nem képes elvégezni a vizsgálati protokoll bármely fő szempontját, beleértve a mágneses rezonancia képalkotást (azaz klausztrofóbia miatt), a vérvételt vagy a viselkedés értékelését. Elfogadható azonban, ha ezeknek az értékelési üléseknek az egyes szempontjait nem teljesítik (azaz nem hajlandó válaszolni egyes kérdőívek egyes elemeire, vagy nem hajlandó végrehajtani egy viselkedési feladatot)
- Nem korrigálható látás- vagy hallásproblémák
- Jelentés súlyos depressziós tünetekről, amint azt 17-nél nagyobb pontszám jelzi a Patient Health Questionnaire 9-item (PHQ-9) alapján.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Expozíció alapú terápia
A résztvevők 10, 90 perces expozíció alapú terápiát végeznek, csoportos formában.
Minden csoport 8-12 résztvevőből áll.
Az expozíció alapú terápia arra törekszik, hogy növelje a szorongás kezelésének képességét azokkal a helyzetekkel vagy gondolatokkal való szembenézés során, amelyek az aggodalom vagy a félelem középpontjában állnak.
Minden résztvevő számítógépes viselkedésértékelést, felméréseket és interjúkat, funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (fMRI) és elektroencefalográfiát (EEG) végez.
|
Expozíció alapú terápia
Számítógépes feladatok, amelyek során a résztvevők a képernyőn megjelenő képekre reagálnak, beleértve az absztrakt képeket, az érzelmes arcokat, valamint a kellemes és kellemetlen képeket.
Felmérések és interjúk, amelyekben a résztvevőket arra kérik, hogy válaszoljanak a mentális és fizikai egészségi állapotukkal és jelenlegi tüneteikkel kapcsolatos kérdésekre.
Mágneses rezonancia képalkotást (MRI) használnak az agy szerkezetére vonatkozó információk megszerzésére, valamint az agy véráramlásával kapcsolatos változások értékelésére, miközben a résztvevők viselkedési feladatokat hajtanak végre (lásd a számítógépes viselkedésértékelési beavatkozás leírását).
Elektroencephalográfiát (EEG) használnak az agy elektromos aktivitásában bekövetkezett változások értékelésére, miközben a résztvevők viselkedési feladatokat hajtanak végre (lásd a számítógépes viselkedésértékelési beavatkozás leírását).
|
|
Kísérleti: Viselkedési aktivációs terápia
A résztvevők 10, 90 perces viselkedési aktiváló terápiát fognak végrehajtani, csoportos formában.
Minden csoport 8-12 résztvevőből áll.
A viselkedési aktiváló terápia olyan viselkedéseket céloz meg, amelyek fenntarthatják vagy ronthatják a negatív hangulatot.
Minden résztvevő számítógépes viselkedésértékelést, felméréseket és interjúkat, funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (fMRI) és elektroencefalográfiát (EEG) végez.
|
Viselkedési aktivációs terápia
Számítógépes feladatok, amelyek során a résztvevők a képernyőn megjelenő képekre reagálnak, beleértve az absztrakt képeket, az érzelmes arcokat, valamint a kellemes és kellemetlen képeket.
Felmérések és interjúk, amelyekben a résztvevőket arra kérik, hogy válaszoljanak a mentális és fizikai egészségi állapotukkal és jelenlegi tüneteikkel kapcsolatos kérdésekre.
Mágneses rezonancia képalkotást (MRI) használnak az agy szerkezetére vonatkozó információk megszerzésére, valamint az agy véráramlásával kapcsolatos változások értékelésére, miközben a résztvevők viselkedési feladatokat hajtanak végre (lásd a számítógépes viselkedésértékelési beavatkozás leírását).
Elektroencephalográfiát (EEG) használnak az agy elektromos aktivitásában bekövetkezett változások értékelésére, miközben a résztvevők viselkedési feladatokat hajtanak végre (lásd a számítógépes viselkedésértékelési beavatkozás leírását).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 1. célhoz: A generalizált szorongásos zavar kiindulási tünetei a generalizált szorongásos zavarral mérve – 7 tételes skála (GAD-7).
Időkeret: Kiindulási értékelés (egy időpont)
|
Tesztelje a képalkotás és a viselkedési tényezők közötti kapcsolatot, valamint a tünetek szintjét a kiindulási értékelés során.
A Generalizált szorongásos zavar – 7 tételes skála (GAD-7) pontszámai 0-tól 21-ig terjednek, a magasabb pontszámok a tünetek nagyobb súlyosságát tükrözik.
|
Kiindulási értékelés (egy időpont)
|
|
A 2. és 3. célhoz: A generalizált szorongásos zavar tüneteinek változása a generalizált szorongásos zavarral mérve – 7 tételes skála (GAD-7).
Időkeret: A kezelés előtti és utáni változás pályája; az utolsó időpont az utolsó kezelést követő 6 héten belül, átlagosan 16 héttel az alapvonal értékelését követően.
|
Tesztelje a képalkotás és a viselkedési tényezők előrejelző hatását a tünetek változására a kiinduláskor, összehasonlítva a kezelés befejezését követő 6 héttel.
A Generalizált szorongásos zavar – 7 tételes skála (GAD-7) pontszámai 0-tól 21-ig terjednek, a magasabb pontszámok a tünetek nagyobb súlyosságát tükrözik.
|
A kezelés előtti és utáni változás pályája; az utolsó időpont az utolsó kezelést követő 6 héten belül, átlagosan 16 héttel az alapvonal értékelését követően.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szorongásos tünetek változása a betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere (PROMIS) szorongásos skála szerint.
Időkeret: A kezelés előtti és utáni változás pályája; az utolsó időpont az utolsó kezelést követő 6 héten belül, átlagosan 16 héttel az alapvonal értékelését követően
|
Tesztelje a képalkotás és a viselkedési tényezők előrejelző hatását a tünetek változására a kiinduláskor, összehasonlítva a kezelés befejezését követő 6 héttel.
A PROMIS szorongásskála t-pontokat ad, a magasabb pontszámok a tünetek nagyobb súlyosságát jelzik, az 50 a populáció átlagát és a 10-es szórást jelenti.
|
A kezelés előtti és utáni változás pályája; az utolsó időpont az utolsó kezelést követő 6 héten belül, átlagosan 16 héttel az alapvonal értékelését követően
|
|
A depressziós tünetek változása a betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere (PROMIS) depressziós skála szerint.
Időkeret: A kezelés előtti és utáni változás pályája; az utolsó időpont az utolsó kezelést követő 6 héten belül, átlagosan 16 héttel az alapvonal értékelését követően
|
Tesztelje a képalkotás és a viselkedési tényezők előrejelző hatását a tünetek változására a kiinduláskor, összehasonlítva a kezelés befejezését követő 6 héttel.
A PROMIS Depresszió skála t-pontokat ad; a magasabb pontszámok a tünetek nagyobb súlyosságát jelzik, a populáció átlaga 50, a szórása pedig 10.
|
A kezelés előtti és utáni változás pályája; az utolsó időpont az utolsó kezelést követő 6 héten belül, átlagosan 16 héttel az alapvonal értékelését követően
|
|
A rokkantsági szint változása a Sheehan rokkantsági skála alapján
Időkeret: A kezelés előtti és utáni változás pályája; az utolsó időpont az utolsó kezelést követő 6 héten belül, átlagosan 16 héttel az alapvonal értékelését követően
|
Tesztelje a képalkotás és a viselkedési tényezők előrejelző hatását a tünetek változására a kiinduláskor, összehasonlítva a kezelés befejezését követő 6 héttel.
A Sheehan fogyatékossági skála a funkcionális károsodást értékeli a munka/iskola, a társadalmi élet és a családi élet területén.
A résztvevőket egy 0-10-ig terjedő vizuális analóg skálával látják el tér-vizuális, numerikus és leíró horgonyokkal, és kérik, hogy értékeljék, milyen mértékben zavarták a tüneteik a működésüket az egyes tételeken a 0-30 közötti összpontszámok között.
A magasabb pontszámok nagyobb károsodást jeleznek.
|
A kezelés előtti és utáni változás pályája; az utolsó időpont az utolsó kezelést követő 6 héten belül, átlagosan 16 héttel az alapvonal értékelését követően
|
|
Aggodalomra okot adó tünetek a Penn State Worry-kérdőív alapján
Időkeret: Utókezelés; az utolsó időpont az utolsó kezelést követő 6 héten belül, átlagosan 16 héttel az alapvonal értékelését követően
|
Tesztelje a képalkotás és a viselkedési tényezők prediktív hatását a kezelés utáni tünetekre (a kezelés befejezése után 6 héten belül), a tünetek kiindulási súlyosságának függvényében.
A PSWQ egy 16 tételből álló önbeszámoló skála, amelyet arra terveztek, hogy mérje a felnőttek aggodalmát.
A pontszámok 16-tól 80-ig terjednek, a magasabb pontszámok magasabb szintű aggodalomra utalnak.
A 66-os vagy nagyobb pontszámok klinikailag jelentős aggodalmat jeleznek.
|
Utókezelés; az utolsó időpont az utolsó kezelést követő 6 héten belül, átlagosan 16 héttel az alapvonal értékelését követően
|
|
Depressziós tünetek a Beck-féle depresszió leltár szerint - II.
Időkeret: Utókezelés; az utolsó időpont az utolsó kezelést követő 6 héten belül, átlagosan 16 héttel az alapvonal értékelését követően
|
Tesztelje a képalkotás és a viselkedési faktorok előrejelző hatását a tünetekre a kezelés után (a kezelés befejezését követő 6 héten belül), a tünetek kiindulási súlyosságának függvényében.
A BDI-II egy 21 elemből álló kérdőív, amelyben minden egyes elem 0-tól 3-ig van besorolva egy négy állításból álló listán, amelyek egyre súlyosabbak a depresszió egy adott tünetére vonatkozóan.
Az eredmény mértéke a BDI-II összpontszáma, amely mind a 21 elem összege.
A magasabb pontszámok a depresszió tüneteinek nagyobb súlyosságával egyenlők.
A 0-13 közötti összpontszám minimális tartománynak számít, a 14-19 enyhe, a 20-28 közepes, a 29-63 pedig súlyos.
|
Utókezelés; az utolsó időpont az utolsó kezelést követő 6 héten belül, átlagosan 16 héttel az alapvonal értékelését követően
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robin L Aupperle, Ph.D., Laureate Institute for Brain Research
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Aupperle RL, Melrose AJ, Francisco A, Paulus MP, Stein MB. Neural substrates of approach-avoidance conflict decision-making. Hum Brain Mapp. 2015 Feb;36(2):449-62. doi: 10.1002/hbm.22639. Epub 2014 Sep 15.
- Aupperle RL, Sullivan S, Melrose AJ, Paulus MP, Stein MB. A reverse translational approach to quantify approach-avoidance conflict in humans. Behav Brain Res. 2011 Dec 1;225(2):455-63. doi: 10.1016/j.bbr.2011.08.003. Epub 2011 Aug 6.
- Cuijpers P, Sijbrandij M, Koole S, Huibers M, Berking M, Andersson G. Psychological treatment of generalized anxiety disorder: a meta-analysis. Clin Psychol Rev. 2014 Mar;34(2):130-40. doi: 10.1016/j.cpr.2014.01.002. Epub 2014 Jan 10.
- Arch JJ, Ayers CR. Which treatment worked better for whom? Moderators of group cognitive behavioral therapy versus adapted mindfulness based stress reduction for anxiety disorders. Behav Res Ther. 2013 Aug;51(8):434-42. doi: 10.1016/j.brat.2013.04.004. Epub 2013 May 2.
- Aupperle RL, Paulus MP. Neural systems underlying approach and avoidance in anxiety disorders. Dialogues Clin Neurosci. 2010;12(4):517-31. doi: 10.31887/DCNS.2010.12.4/raupperle.
- Santiago J, Akeman E, Kirlic N, Clausen AN, Cosgrove KT, McDermott TJ, Mathis B, Paulus M, Craske MG, Abelson J, Martell C, Wolitzky-Taylor K, Bodurka J, Thompson WK, Aupperle RL. Protocol for a randomized controlled trial examining multilevel prediction of response to behavioral activation and exposure-based therapy for generalized anxiety disorder. Trials. 2020 Jan 6;21(1):17. doi: 10.1186/s13063-019-3802-9.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015-006-02
- 1K23MH108707-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .