Konflikt podejście-unikanie-wielopoziomowy predyktor odpowiedzi na terapię

Zaburzenie lękowe uogólnione (GAD) jest najczęstszym zaburzeniem lękowym w podstawowej opiece zdrowotnej, a wskaźnik rozpowszechnienia w ciągu całego życia wynosi 6%. GAD prowadzi do znacznego obciążenia indywidualnego i społeczno-ekonomicznego (np. z powodu dni straconych w pracy i zwiększonego wykorzystania opieki zdrowotnej). Chociaż istnieje znaczna współwystępowanie z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD), diagnoza GAD wiąże się ze znacznie gorszymi rokowaniami, tylko 58% z GAD w porównaniu z 80% z samym MDD uzyskuje remisję w ciągu dwóch lat. Podkreśla to znaczenie skutecznego leczenia GAD dla poprawy zdrowia psychicznego i fizycznego oraz zmniejszenia obciążenia społeczno-ekonomicznego. Leczenie pierwszego rzutu obejmuje leki (np. selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny [SSRI]) i psychoterapię (np. terapia poznawczo-behawioralna [CBT]). Chociaż oba są lepsze od placebo, tylko 40-60% doświadcza znacznej poprawy, a co najmniej 25% nawraca w ciągu roku. Tak więc długotrwała poprawa występuje u mniej niż 50% pacjentów. Ta nieskuteczność była umiarkowanie związana z nasileniem objawów, czasem trwania choroby i chorobami współistniejącymi, ale te odkrycia nie dostarczają żadnych strategii poprawy skuteczności leczenia. Obecne badanie będzie miało na celu zidentyfikowanie predyktorów behawioralnych lub poznawczo-afektywnych, które wskazują, jak dobrze pacjent reaguje na leczenie, tak aby interwencje mogły być dalej zindywidualizowane w celu skuteczniejszego leczenia pacjentów opornych na leczenie.

Ogólnym celem tego badania jest ustalenie, czy reakcje neuronalne, biologiczne i behawioralne związane z arbitrażem sprzecznych popędów unikania i zbliżania się mogą przewidywać reakcję na terapię opartą na ekspozycji w porównaniu z aktywacją behawioralną dla osób z uogólnionymi zaburzeniami lękowymi (z współistniejącym zaburzeniem lękowym lub bez niego) chorobliwe duże zaburzenie depresyjne). Zostanie to osiągnięte za pomocą behawioralnego, funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) oraz analiz genetycznych przed i po terapii aktywacji behawioralnej. Uczestnikami badań będą osoby poszukujące leczenia z klinicznie istotnymi objawami depresji jednobiegunowej. Diagnoza zostanie oceniona za pomocą ustrukturyzowanych wywiadów klinicznych. Nasilenie objawów lękowych i depresyjnych, cechy osobowości i ogólne funkcjonowanie zostaną zebrane za pomocą kwestionariuszy typu papier-ołówek. Obiektywne miary podejścia, unikania i konfliktowych reakcji behawioralnych zostaną zebrane za pomocą testów administrowanych komputerowo, a związana z nimi reakcja neuronalna zostanie zmierzona za pomocą fMRI. W celach badawczych przed i po leczeniu zostanie pobrana krew w celu zbadania czynników genetycznych, które mogą przewidywać odpowiedź na terapię behawioralną. Badania te mogą potencjalnie zidentyfikować neuronowe i behawioralne cechy unikania podejścia, które mogą pomóc przewidzieć, którzy pacjenci prawdopodobnie zareagują na terapię opartą na ekspozycji, a terapię aktywacji behawioralnej (tj. predyktory skuteczności leczenia) i ujawnią cele dla przyszłych modyfikacji leczenia.

Cel 1: Zbadanie zależności między zachowaniami polegającymi na unikaniu zbliżania się i reakcjami neuronalnymi oraz wyjściowym nasileniem objawów GAD.

Hipoteza 1.1: Podejście i zachowanie arbitrażowe w konflikcie wyjaśnią znaczną zmienność objawów wyjściowych wykraczającą poza zachowania związane z unikaniem.

Hipoteza 1.2: Podejście (prążkowie) i arbitraż konfliktów (boczne PFC) aktywność neuronów wyjaśni znaczną zmienność objawów wyjściowych powyżej i poza aktywnością neuronów związaną z unikaniem (ciało migdałowate).

Cel 2: Zbadanie, w jaki sposób wielopoziomowe zachowanie polegające na unikaniu zbliżania się i reakcje neuronalne przewidują zindywidualizowaną odpowiedź na terapię GAD opartą na ekspozycji (w porównaniu z aktywacją behawioralną).

Hipoteza 2.1: Zachowania związane z podejściem i arbitrażem konfliktu pomogą przewidzieć odpowiedź na leczenie wykraczającą poza zachowania związane z unikaniem i wyjściowe nasilenie objawów.

Hipoteza 2.2: Aktywność obwodów neuronowych związanych z podejściem i arbitrażem konfliktów będzie przewidywać odpowiedź na leczenie wykraczającą poza aktywność obwodów neuronalnych związanych z unikaniem.

Cel 3: Zidentyfikuj zmiany w procesach zbliżania się do unikania, które odnoszą się do poprawy funkcjonalnej wywołanej przez terapię ekspozycyjną (w porównaniu z aktywacją behawioralną).

Hipoteza 3.1: Stopień, w jakim zdolności do rozstrzygania konfliktów wzrastają wraz z leczeniem, będzie pozytywnie wiązał się z poprawą funkcjonalną od okresu przed i po leczeniu.