Tillvägagångssätt-undvikande konflikt-en prediktor på flera nivåer för terapisvar

Generaliserat ångestsyndrom (GAD) är det vanligaste ångestsyndromet i primärvården, med en livstidsprevalens på 6 %. GAD leder till betydande individuell och socioekonomisk börda (t.ex. på grund av förlorade dagar på jobbet och ökat utnyttjande av sjukvård). Även om det finns betydande komorbiditet med major depressive disorder (MDD), ger en GAD-diagnos en mycket sämre prognos, med endast 58% med GAD jämfört med 80% med MDD enbart som erhåller remission på två år. Detta understryker vikten av att effektivt behandla GAD, för att förbättra mental och fysisk hälsa och minska socioekonomisk börda. Första linjens behandlingar inkluderar medicinering (t.ex. selektiva serotoninåterupptagshämmare [SSRI]) och psykoterapi (t.ex. kognitiv beteendeterapi [KBT]). Även om båda är överlägsna placebo, upplever endast 40-60 % signifikant förbättring, med minst 25 % återfall inom ett år. Sålunda sker långvariga förbättringar hos mindre än 50 % av patienterna. Denna ineffektivitet har varit måttligt förknippad med symtomens svårighetsgrad, sjukdomslängd och samsjuklighet, men dessa fynd ger inga strategier för att förbättra behandlingens effektivitet. Den aktuella studien kommer att försöka identifiera beteendemässiga eller kognitiva-affektiva prediktorer som indikerar hur väl en patient svarar på behandling så att interventioner kan individualiseras ytterligare för att mer effektivt behandla refraktära patienter.

Det övergripande syftet med denna studie är att identifiera huruvida neurala, biologiska och beteendemässiga reaktioner relaterade till skiljedomen av motstridiga undvikande och tillvägagångssätt kan förutsäga respons på exponeringsbaserad kontra beteendeaktiverad terapi för individer med generaliserat ångestsyndrom (med eller utan sam- sjuklig egentlig depression). Detta kommer att åstadkommas med hjälp av beteendemässig, funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och genetiska analyser före och efter beteendeaktiveringsterapi. Forskningspersoner kommer att omfatta behandlingssökande individer med kliniskt signifikanta symtom på unipolär depression. Diagnosen kommer att bedömas med hjälp av strukturerade kliniska intervjuer. Svårighetsgrad av ångestfyllda och depressiva symtom, personlighetsegenskaper och allmän funktion kommer att samlas in via självrapporterande frågeformulär i papper och penna. Objektiva mått på tillvägagångssätt, undvikande och konfliktbeteendesvar kommer att samlas in med hjälp av datoradministrerade tester och relaterad neural responsivitet kommer att mätas med hjälp av fMRI. För utforskande syfte kommer en blodtagning att samlas in före och efter behandling för att undersöka genetiska faktorer som kan förutsäga respons på beteendeterapi. Denna forskning har potential att identifiera neurala och beteendemässiga tillvägagångssätt-undvikande egenskaper som kan hjälpa till att förutsäga vilka patienter som sannolikt kommer att svara på exponeringsbaserad kontra beteendeaktiveringsterapi (d.v.s. prediktorer för behandlingseffektivitet) och avslöja mål för framtida behandlingsmodifieringar.

Syfte 1: Undersök sambanden mellan beteende-undvikande beteende och neurala svar, och GAD-symptom vid baslinjen.

Hypotes 1.1: Tillvägagångssätt och konfliktmedlingsbeteende kommer att förklara betydande skillnader i baslinjesymtom utöver undvikande-relaterat beteende.

Hypotes 1.2: Tillvägagångssätt (striatum) och konfliktarbitrering (lateral PFC) neural aktivitet kommer att förklara signifikant varians i baslinjesymtom utöver undvikande-relaterad (amygdala) neural aktivitet.

Syfte 2: Undersök hur multi-level approach-undvikande beteende och neurala svar förutsäger individualiserad respons på exponeringsbaserad terapi för GAD (jämfört med beteendeaktivering).

Hypotes 2.1: Tillvägagångssätt-relaterat beteende och konfliktmedlingsbeteende kommer att hjälpa till att förutsäga behandlingssvar utöver undvikande-relaterat beteende och baslinjesymptom.

Hypotes 2.2: Aktivitet i neurala kretsar för tillvägagångssätt och konfliktarbitrering kommer att förutsäga behandlingssvar utöver aktivitet i undvikanderelaterade neurala kretsar.

Syfte 3: Identifiera förändringarna i processer för att undvika tillvägagångssätt som relaterar till att exponeringsterapi framkallade funktionsförbättring (jämfört med beteendeaktivering).

Hypotes 3.1: I vilken grad konfliktskiljedomsförmågan ökar med behandlingen kommer positivt att relatera till funktionsförbättring från före till efterbehandling.