Tilnærming-unngåelseskonflikt-en multi-level prediktor for terapirespons

Generalisert angstlidelse (GAD) er den vanligste angstlidelsen i primærhelsetjenesten, med livstidsprevalensrater på 6 %. GAD fører til betydelig individuell og sosioøkonomisk belastning (f.eks. på grunn av tapte dager på jobb og økt bruk av helsetjenester). Selv om det er betydelig komorbiditet med alvorlig depressiv lidelse (MDD), gir en GAD-diagnose en mye dårligere prognose, med bare 58 % med GAD vs. 80 % med MDD alene som oppnår remisjon på to år. Dette fremhever viktigheten av effektiv behandling av GAD, for å forbedre mental og fysisk helse og redusere sosioøkonomisk belastning. Førstelinjebehandlinger inkluderer medisinering (f.eks. selektive serotoninreopptakshemmere [SSRI]) og psykoterapi (f.eks. kognitiv atferdsterapi [CBT]). Mens begge er overlegne placebo, opplever bare 40-60 % betydelig forbedring, med minst 25 % tilbakefall i løpet av et år. Dermed forekommer langvarige forbedringer hos mindre enn 50 % av pasientene. Denne ineffektiviteten har vært moderat assosiert med alvorlighetsgrad av symptomer, sykdomsvarighet og komorbiditet, men disse funnene gir ingen strategier for å forbedre behandlingseffektiviteten. Den nåværende studien vil søke å identifisere atferdsmessige eller kognitiv-affektive prediktorer som indikerer hvor godt en pasient responderer på behandling, slik at intervensjoner kan individualiseres ytterligere for å behandle refraktære pasienter mer effektivt.

Det overordnede målet med denne studien er å identifisere om nevrale, biologiske og atferdsmessige responser relatert til voldgift av motstridende unngåelse og tilnærmingsdrifter kan forutsi respons på eksponeringsbasert versus atferdsaktivert terapi for individer med generalisert angstlidelse (med eller uten co- sykelig alvorlig depressiv lidelse). Dette vil bli oppnådd ved bruk av atferdsmessig, funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) og genetiske analyser før og etter atferdsaktiveringsterapi. Forskningspersoner vil inkludere behandlingssøkende individer med klinisk signifikante symptomer på unipolar depresjon. Diagnose vil bli vurdert ved hjelp av strukturerte kliniske intervjuer. Alvorlighetsgrad av angst- og depressive symptomer, personlighetskarakteristikker og generell funksjon vil bli samlet inn via selvrapporterende papir-og-blyantspørreskjemaer. Objektive mål for tilnærming, unngåelse og konfliktatferdsreaksjoner vil bli samlet inn ved hjelp av datamaskinadministrert testing, og relatert nevral respons vil bli målt ved hjelp av fMRI. For utforskende formål vil det bli tatt blodprøver før og etter behandling for å undersøke genetiske faktorer som kan forutsi respons på atferdsterapi. Denne forskningen har potensial til å identifisere nevrale og atferdsmessige tilnærmingsunngåelsesegenskaper som kan bidra til å forutsi hvilke pasienter som sannsynligvis vil reagere på eksponeringsbasert versus atferdsaktiveringsterapi (dvs. prediktorer for behandlingseffektivitet) og avsløre mål for fremtidige behandlingsendringer.

Mål 1: Undersøke sammenhenger mellom tilnærmingsunngåelsesatferd og nevrale responser, og alvorlighetsgraden av GAD-symptomer ved baseline.

Hypotese 1.1: Tilnærmings- og voldgiftsatferd vil forklare betydelig variasjon i grunnlinjesymptomer utover unngåelsesrelatert atferd.

Hypotese 1.2: Tilnærming (striatum) og konfliktarbitrasjon (lateral PFC) neural aktivitet vil forklare signifikant variasjon i grunnlinjesymptomer utover unngåelsesrelatert (amygdala) neural aktivitet.

Mål 2: Undersøk hvordan multi-level tilnærming-unngåelsesatferd og nevrale responser predikerer individualisert respons på eksponeringsbasert terapi for GAD (sammenlignet med Behavioral Activation).

Hypotese 2.1: Tilnærmingsrelatert og konfliktvoldgiftsatferd vil bidra til å forutsi behandlingsrespons utover unngåelsesrelatert atferd og alvorlighetsgrad av grunnlinjesymptomer.

Hypotese 2.2: Aktivitet i tilnærmingsrelaterte og konfliktarbitreringsnevrale kretsløp vil forutsi behandlingsrespons utover aktivitet i unngåelsesrelaterte nevrale kretsløp.

Mål 3: Identifisere endringene i tilnærmingsunngåelsesprosesser som er relatert til eksponeringsterapi fremkalte funksjonell forbedring (sammenlignet med atferdsaktivering).

Hypotese 3.1: I hvilken grad konfliktarbitrasjonsevner øker med behandling vil positivt relatere seg til funksjonsforbedring fra før- til etterbehandling.