Benadering-Vermijding Conflict-een multi-level voorspeller voor therapierespons

Gegeneraliseerde angststoornis (GAD) is de meest voorkomende angststoornis in de eerstelijnszorg, met een 'ooit'-prevalentie van 6%. GAS leidt tot aanzienlijke individuele en sociaal-economische belasting (bijvoorbeeld als gevolg van verloren dagen op het werk en toegenomen gebruik van gezondheidszorg). Hoewel er significante comorbiditeit is met depressieve stoornis (MDD), geeft een GAS-diagnose een veel slechtere prognose, waarbij slechts 58% met GAS versus 80% met alleen MDD binnen twee jaar in remissie komt. Dit benadrukt het belang van een effectieve behandeling van GAS, voor het verbeteren van de mentale en fysieke gezondheid en het verminderen van de sociaaleconomische belasting. Eerstelijnsbehandelingen omvatten medicatie (bijvoorbeeld selectieve serotonineheropnameremmers [SSRI's]) en psychotherapie (bijvoorbeeld cognitieve gedragstherapie [CGT]). Hoewel beide superieur zijn aan placebo, ervaart slechts 40-60% significante verbetering, met ten minste 25% terugval binnen een jaar. Langdurige verbeteringen treden dus op bij minder dan 50% van de patiënten. Deze ineffectiviteit is matig geassocieerd met de ernst van de symptomen, de duur van de ziekte en comorbiditeit, maar deze bevindingen bieden geen strategieën om de effectiviteit van de behandeling te verbeteren. De huidige studie zal trachten gedrags- of cognitief-affectieve voorspellers te identificeren die aangeven hoe goed een patiënt op de behandeling reageert, zodat interventies verder kunnen worden geïndividualiseerd om refractaire patiënten effectiever te behandelen.

Het algemene doel van deze studie is om vast te stellen of neurale, biologische en gedragsreacties die verband houden met de arbitrage van tegenstrijdige vermijdings- en naderingsdrijfveren, de reactie op exposure-gebaseerde versus gedragsactiverende therapie kunnen voorspellen voor personen met een gegeneraliseerde angststoornis (met of zonder morbide depressieve stoornis). Dit zal worden bereikt met behulp van gedrags-, functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) en genetische analyses voor en na gedragsactiveringstherapie. Onderzoeksonderwerpen zijn onder meer personen die op zoek zijn naar behandeling met klinisch significante symptomen van unipolaire depressie. De diagnose zal worden beoordeeld met behulp van gestructureerde klinische interviews. De ernst van de symptomen van angst en depressie, persoonlijkheidskenmerken en algemeen functioneren zullen worden verzameld via zelfrapportagevragenlijsten met papier en potlood. Objectieve metingen van toenadering, vermijding en conflictgedragsreacties zullen worden verzameld met behulp van computergestuurde tests en gerelateerde neurale responsiviteit zal worden gemeten met behulp van fMRI. Voor verkennende doeleinden zal er voor en na de behandeling bloed worden afgenomen om genetische factoren te onderzoeken die de respons op gedragstherapie kunnen voorspellen. Dit onderzoek heeft het potentieel om neurale en gedragsmatige aanpak-vermijdingskenmerken te identificeren die kunnen helpen voorspellen welke patiënten waarschijnlijk zullen reageren op op exposure gebaseerde versus gedragsactiverende therapie (d.w.z. voorspellers van de effectiviteit van de behandeling) en doelen voor toekomstige behandelingsaanpassingen kunnen onthullen.

Doel 1: Onderzoek relaties tussen toenaderings-vermijdingsgedrag en neurale reacties, en de ernst van GAS-symptomen bij aanvang.

Hypothese 1.1: Benadering en conflictbemiddelingsgedrag zullen significante variantie in baselinesymptomen verklaren die verder gaat dan vermijdingsgerelateerd gedrag.

Hypothese 1.2: Benadering (striatum) en conflictarbitrage (laterale PFC) neurale activiteit zal een significante variantie in basislijnsymptomen verklaren bovenop vermijdingsgerelateerde (amygdala) neurale activiteit.

Doel 2: Onderzoeken hoe benaderings-vermijdingsgedrag op meerdere niveaus en neurale reacties geïndividualiseerde respons op exposure-gebaseerde therapie voor GAS voorspellen (vergeleken met gedragsactivering).

Hypothese 2.1: Aanpakgerelateerd gedrag en conflictarbitragegedrag helpen bij het voorspellen van de behandelingsrespons die verder gaat dan vermijdingsgerelateerd gedrag en de ernst van de basissymptomen.

Hypothese 2.2: Activiteit in neurale circuits die verband houden met nadering en conflictarbitrage zullen de behandelingsrespons voorspellen boven activiteit in neurale circuits die verband houden met vermijding.

Doel 3: Identificeer de veranderingen in toenaderings-vermijdingsprocessen die verband houden met door Exposure-therapie uitgelokte functionele verbetering (vergeleken met Gedragsactivering).

Hypothese 3.1: De mate waarin het vermogen tot conflictbemiddeling toeneemt met de behandeling zal positief gerelateerd zijn aan functionele verbetering van voor- tot nabehandeling.