Approccio-evitamento del conflitto: un predittore a più livelli per la risposta terapeutica

Il disturbo d'ansia generalizzato (GAD) è il disturbo d'ansia più comune nelle cure primarie, con tassi di prevalenza una tantum del 6%. GAD comporta un onere individuale e socioeconomico significativo (ad esempio, a causa di giorni persi sul lavoro e maggiore utilizzo dell'assistenza sanitaria). Sebbene vi sia una comorbidità significativa con il disturbo depressivo maggiore (MDD), una diagnosi di GAD trasmette una prognosi molto peggiore, con solo il 58% con GAD contro l'80% con solo MDD che ottiene la remissione in due anni. Ciò evidenzia l'importanza di trattare efficacemente il GAD, per migliorare la salute mentale e fisica e ridurre il carico socioeconomico. I trattamenti di prima linea includono farmaci (ad esempio, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI]) e psicoterapia (ad esempio, terapia cognitivo comportamentale [CBT]). Sebbene entrambi siano superiori al placebo, solo il 40-60% sperimenta un miglioramento significativo, con almeno il 25% di ricadute entro un anno. Pertanto, miglioramenti duraturi si verificano in meno del 50% dei pazienti. Questa inefficacia è stata moderatamente associata alla gravità dei sintomi, alla durata della malattia e alla comorbilità, ma questi risultati non forniscono alcuna strategia per migliorare l'efficacia del trattamento. L'attuale studio cercherà di identificare i predittori comportamentali o cognitivo-affettivi che indicano quanto bene un paziente sta rispondendo al trattamento in modo che gli interventi possano essere ulteriormente individualizzati per trattare in modo più efficace i pazienti refrattari.

Lo scopo generale di questo studio è identificare se le risposte neurali, biologiche e comportamentali correlate all'arbitrato dell'evitamento conflittuale e delle pulsioni di approccio possono prevedere la risposta alla terapia basata sull'esposizione rispetto a quella comportamentale attiva per gli individui con disturbo d'ansia generalizzato (con o senza co- disturbo depressivo maggiore morboso). Ciò sarà realizzato utilizzando la risonanza magnetica comportamentale e funzionale (fMRI) e le analisi genetiche prima e dopo la terapia di attivazione comportamentale. I soggetti della ricerca includeranno individui in cerca di trattamento con sintomi clinicamente significativi di depressione unipolare. La diagnosi sarà valutata mediante interviste cliniche strutturate. La gravità dei sintomi ansiosi e depressivi, le caratteristiche della personalità e il funzionamento generale saranno raccolti tramite questionari self-report carta e matita. Misure oggettive di approccio, evitamento e risposte comportamentali al conflitto saranno raccolte utilizzando test somministrati al computer e la relativa reattività neurale sarà misurata utilizzando fMRI. A scopo esplorativo, verrà prelevato un prelievo di sangue prima e dopo il trattamento per esaminare i fattori genetici che possono predire la risposta alla terapia comportamentale. Questa ricerca ha il potenziale per identificare le caratteristiche di evitamento dell'approccio neurale e comportamentale che possono aiutare a prevedere quali pazienti probabilmente risponderanno alla terapia basata sull'esposizione rispetto a quella di attivazione comportamentale (ovvero, predittori dell'efficacia del trattamento) e rivelare obiettivi per future modifiche del trattamento.

Obiettivo 1: Esaminare le relazioni tra il comportamento di evitamento dell'approccio e le risposte neurali e la gravità dei sintomi GAD al basale.

Ipotesi 1.1: l'approccio e il comportamento di arbitrato del conflitto spiegheranno la varianza significativa nei sintomi di base al di sopra e al di là del comportamento correlato all'evitamento.

Ipotesi 1.2: l'attività neurale di avvicinamento (striato) e di arbitrato del conflitto (PFC laterale) spiegherà la varianza significativa nei sintomi di base al di sopra e al di là dell'attività neurale correlata all'evitamento (amigdala).

Obiettivo 2: esaminare come il comportamento multilivello di evitamento dell'approccio e le risposte neurali predicono la risposta individualizzata alla terapia basata sull'esposizione per GAD (rispetto all'attivazione comportamentale).

Ipotesi 2.1: il comportamento correlato all'approccio e all'arbitrato del conflitto aiuterà a prevedere la risposta al trattamento al di là del comportamento correlato all'evitamento e della gravità dei sintomi di base.

Ipotesi 2.2: l'attività nei circuiti neurali legati all'approccio e all'arbitrato del conflitto predirà la risposta al trattamento al di sopra e al di là dell'attività nei circuiti neurali legati all'evitamento.

Obiettivo 3: Identificare i cambiamenti nei processi di evitamento dell'approccio che si riferiscono al miglioramento funzionale provocato dalla terapia dell'esposizione (rispetto all'attivazione comportamentale).

Ipotesi 3.1: il grado in cui le capacità di arbitrato dei conflitti aumentano con il trattamento sarà positivamente correlato al miglioramento funzionale dal pre al post-trattamento.