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Étude de phase Ib/II de MCS110 en association avec PDR001 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

12 juillet 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique de phase Ib/II, en ouvert, sur le MCS110 en association avec le PDR001 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

Le but de cette étude de MCS110 avec PDR001 était de caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité antitumorale de l'association de MCS110 avec PDR001 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement combiné avec MCS110 et PDR001 devait entraîner une déplétion des macrophages associés aux tumeurs (TAM), une activation accrue des lymphocytes T et une activité antitumorale synergique dans le cadre clinique.

Cette étude était une étude ouverte multicentrique de phase Ib/II commençant par une phase Ib d'escalade de dose suivie d'une phase II. MCS110 et PDR001 ont été administrés i.v. Q3W jusqu'à ce que le patient ait présenté une toxicité inacceptable, la maladie évolutive selon l'irRC et/ou le traitement a été interrompu à la discrétion de l'investigateur ou du patient. Les patients ne devaient pas interrompre le traitement en raison de la progression de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Au cours de la phase Ib de l'étude, des cohortes de patients ont été traitées avec des doses croissantes de MCS110 et de PDR001 toutes les 3 semaines jusqu'à ce qu'une dose recommandée de phase 2 (RP2D) soit déterminée pour cette combinaison de traitement.

Pour s'assurer que la combinaison RP2D ne dépasse pas la dose maximale tolérée (MTD), l'escalade de dose de la combinaison MCS110 et PDR001 a été guidée par un modèle de régression logistique bayésien (BLRM) avec principe de contrôle du surdosage (EWOC) basé sur des données de toxicité limitant la dose dans le contexte des informations disponibles sur l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD). Une fois la MTD et/ou la RP2D déclarée, des patientes supplémentaires ont été enrôlées dans la phase II afin d'évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire de MCS110 en association avec PDR001 dans le cancer du sein triple négatif anti-PD1/PD-L1 ( TNBC), du pancréas (PC), du carcinome de l'endomètre (EC) et du mélanome anti-PD1/PD-L1 (ME).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

141

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Finlande
      • HUS, Finlande, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Saint Herblain cedex, France, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italie, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japon, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Chur, Suisse, 7000
        • Novartis Investigative Site
      • Geneve 14, Suisse, CH 1211
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Suisse, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63123
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
        • The West Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Consentement éclairé signé avant toute procédure
  • Partie de phase Ib : patients adultes atteints d'un mélanome avancé, d'un carcinome de l'endomètre, du pancréas ou d'un TNBC, avec une maladie mesurable ou non mesurable qui a progressé malgré le traitement standard ou qui ne tolèrent pas le traitement standard, ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard.

  • Partie de phase II : Patients adultes atteints de tumeurs solides avancées qui ont reçu un traitement standard (pas plus de 3 lignes de traitement antérieures) ou qui sont intolérants au traitement standard, qui ont progressé après leur dernier traitement antérieur et qui appartiennent à l'un des groupes suivants :

    • Groupe 1 : TNBC n'ayant pas reçu de traitement anti-PD-1/PD-L1 préalable
    • Groupe 2 : Adénocarcinome pancréatique n'ayant pas reçu de traitement anti-PD-1/PD-L1
    • Groupe 3 : carcinome de l'endomètre n'ayant pas reçu de traitement anti-PD-1/PD-L1
    • Groupe 4 : mélanome qui a progressé sous traitement antérieur anti-PD-1/PD-L1.

Principaux critères d'exclusion :

  • Patients avec les éléments suivants :

    • Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou celles nécessitant un traitement local dirigé par le SNC.
    • Valeurs de laboratoire hépatiques, rénales ou sanguines anormales.
    • Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative.
    • Maladie auto-immune active ou maladie auto-immune documentée dans les 3 ans suivant le dépistage.
    • Infection active nécessitant une antibiothérapie.
    • VIH connu, virus actif de l'hépatite B ou C.
    • Maladie maligne concomitante.
  • Patients ayant reçu un traitement anticancéreux systémique, une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le traitement à l'étude, ou des vaccins vivants dans les 4 semaines suivant le traitement à l'étude.
  • Patients nécessitant un traitement chronique par corticothérapie systémique ou tout traitement immunosuppresseur.
  • Patients ayant utilisé des facteurs de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques dans les 2 semaines suivant le traitement à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Ph Ib : MCS110 1 mg/kg Q3W + PDR001 100 mg Q3W
Phase Ib : MCS110 1 mg/kg toutes les 3 semaines (Q3W) + PDR001 100 mg Q3W
Médicament: MCS110
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
Autres noms:
  • facteur de stimulation des colonies-1 [CSF-1])
Médicament: PDR001
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
EXPÉRIMENTAL: Ph Ib : MCS110 3 mg/kg Q3W + PDR001 100 mg Q3W
Phase Ib : MCS110 3 mg/kg Q3W + PDR001 100 mg Q3W
Médicament: MCS110
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
Autres noms:
  • facteur de stimulation des colonies-1 [CSF-1])
Médicament: PDR001
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
EXPÉRIMENTAL: Ph Ib : MCS110 3 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Phase Ib : MCS110 3 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Médicament: MCS110
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
Autres noms:
  • facteur de stimulation des colonies-1 [CSF-1])
Médicament: PDR001
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
EXPÉRIMENTAL: Ph Ib : MCS110 5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Phase Ib : MCS110 5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Médicament: MCS110
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
Autres noms:
  • facteur de stimulation des colonies-1 [CSF-1])
Médicament: PDR001
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
EXPÉRIMENTAL: Ph Ib : MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Phase Ib : MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Médicament: MCS110
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
Autres noms:
  • facteur de stimulation des colonies-1 [CSF-1])
Médicament: PDR001
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
EXPÉRIMENTAL: Ph Ib : MCS110 10 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Phase Ib : MCS110 10 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Médicament: MCS110
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
Autres noms:
  • facteur de stimulation des colonies-1 [CSF-1])
Médicament: PDR001
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
EXPÉRIMENTAL: Ph II : MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - TNBC
Phase II : MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - Cancer du sein triple négatif (TNBC)
Médicament: MCS110
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
Autres noms:
  • facteur de stimulation des colonies-1 [CSF-1])
Médicament: PDR001
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
EXPÉRIMENTAL: Ph II : MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - PC
Phase II : MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - Cancer du pancréas (PC)
Médicament: MCS110
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
Autres noms:
  • facteur de stimulation des colonies-1 [CSF-1])
Médicament: PDR001
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
EXPÉRIMENTAL: Ph II : MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - CE
Phase II : MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - Cancer de l'endomètre (CE)
Médicament: MCS110
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
Autres noms:
  • facteur de stimulation des colonies-1 [CSF-1])
Médicament: PDR001
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
EXPÉRIMENTAL: Ph II : MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - ME
Phase II : MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - Mélanome (ME)
Médicament: MCS110
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.
Autres noms:
  • facteur de stimulation des colonies-1 [CSF-1])
Médicament: PDR001
MCS110 et PDR001 - pour administration une fois toutes les 3 semaines via i.v. infusion.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ib : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables, comme mesure de sécurité
Délai: Du début du traitement à un délai maximum de 116,4 semaines pour la phase Ib
Phase Ib : caractériser l'innocuité et la tolérabilité du MCS110 en association avec le PDR001 chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées et identifier une combinaison de doses recommandée pour la phase II.
Du début du traitement à un délai maximum de 116,4 semaines pour la phase Ib
Phase II : Taux de réponse global (ORR) - Selon RECIST v1.1
Délai: 4 années
Le taux de réponse globale (ORR) est défini comme la proportion de patients ayant une meilleure réponse globale évaluée par un scanner ou une IRM de réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions mesurables et non mesurables ou réponse partielle (PR), au moins un Diminution de 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions mesurables, en prenant comme référence la somme des diamètres de base,. basé sur l'évaluation de l'investigateur local, conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1)
4 années
Phase II : Inférence bayésienne du taux de réponse global (ORR) - Selon RECIST v1.1 - Moyenne
Délai: 4 années
Le taux de réponse globale (ORR) est défini comme la proportion de patients ayant une meilleure réponse globale évaluée par un scanner ou une IRM de réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions mesurables et non mesurables ou réponse partielle (PR), au moins un Diminution de 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions mesurables, en prenant comme référence la somme des diamètres de base,. basé sur l'évaluation de l'investigateur local, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) - moyenne (FAS)
4 années
Phase II : taux de bénéfice clinique (réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) ou maladie stable (SD) > 4 mois)) - selon RECIST v1.1
Délai: 4 années
Phase II : taux de bénéfice clinique (réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) ou maladie stable (SD) > 4 mois)) par investigateur sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
4 années
Phase II : Inférence bayésienne du taux de bénéfice clinique - Selon RECIST v1.1 - Moyenne
Délai: 4 années
Phase II : taux de bénéfice clinique (réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) ou maladie stable (SD) > 4 mois)) par investigateur sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
4 années
Phase Ib : Intensité de dose prévue - MCS110
Délai: Mesuré jusqu'à un maximum de 112,4 semaines
Caractériser la tolérabilité du MCS110 administré en association avec le PDR001 et identifier une combinaison de doses recommandée pour la phase II. L'intensité de la dose prévue pour MCS110 est la dose prévue cumulée (mg/kg)/nombre de doses prévues par protocole pendant la période de traitement (c'est-à-dire, cela équivaut au niveau de dose prévu).
Mesuré jusqu'à un maximum de 112,4 semaines
Phase Ib : Intensité de dose relative - MCS110
Délai: Mesuré jusqu'à un maximum de 112,4 semaines
Caractériser la tolérabilité du MCS110 administré en association avec le PDR001 et identifier une combinaison de doses recommandée pour la phase II. L'intensité de la dose relative (%) est de 100 × intensité de la dose (mg/kg/3 semaines)/intensité de la dose prévue (mg/kg/3 semaines).
Mesuré jusqu'à un maximum de 112,4 semaines
Phase Ib : Intensité de dose prévue - PDR001
Délai: Mesuré jusqu'à un maximum de 112,4 semaines
Caractériser la tolérabilité du MCS110 administré en association avec le PDR001 et identifier une combinaison de doses recommandée pour la phase II. L'intensité de la dose prévue pour PDR001 (mg/3 semaines) est la dose cumulée prévue (mg)/le nombre de doses prévues par protocole pendant la période de traitement (c'est-à-dire, cela équivaut au niveau de dose prévu).
Mesuré jusqu'à un maximum de 112,4 semaines
Phase Ib : Intensité de dose relative - PDR001
Délai: Mesuré jusqu'à un maximum de 112,4 semaines
Caractériser la tolérabilité du MCS110 administré en association avec le PDR001 et identifier une combinaison de doses recommandée pour la phase II. L'intensité de la dose relative (%) est de 100 × intensité de la dose (mg/3 semaines)/intensité de la dose prévue (mg/3 semaines).
Mesuré jusqu'à un maximum de 112,4 semaines
Phase Ib : Nombre de participants avec des réductions de dose
Délai: Mesuré jusqu'à un maximum de 112,4 semaines
Caractériser la tolérabilité du MCS110 administré en association avec le PDR001 et identifier une combinaison de doses recommandée pour la phase II.
Mesuré jusqu'à un maximum de 112,4 semaines
Phase Ib : Nombre d'interruptions de dose par participant
Délai: Mesuré jusqu'à un maximum de 112,4 semaines
Caractériser la tolérabilité du MCS110 administré en association avec le PDR001 et identifier une combinaison de doses recommandée pour la phase II.
Mesuré jusqu'à un maximum de 112,4 semaines
Phase Ib : Nombre de sujets avec au moins une interruption de dose
Délai: Mesuré jusqu'à un maximum de 112,4 semaines
Caractériser la tolérabilité du MCS110 administré en association avec le PDR001 et identifier une combinaison de doses recommandée pour la phase II.
Mesuré jusqu'à un maximum de 112,4 semaines
Phase Ib : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) au cours des 2 premiers cycles de traitement de l'étude
Délai: les 2 premiers cycles de traitement à l'étude ; cycle = 21 jours (c'est-à-dire au jour 42)
Phase Ib : toxicités limitant la dose survenant au cours des 2 premiers cycles par classe de système d'organe, terme préféré et grade maximum pour la phase Ib. La version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) a été utilisée pour tous les classements.
les 2 premiers cycles de traitement à l'étude ; cycle = 21 jours (c'est-à-dire au jour 42)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II : Taux de réponse global (ORR) - Par irRC
Délai: 4 années
Phase II : taux de réponse globale (réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP)) (avec confirmation) selon l'investigateur sur la base des critères de réponse liés au système immunitaire (irRC) (FAS)
4 années
Phase Ib : taux de réponse global (ORR)
Délai: 4 années
Phase Ib : taux de réponse globale (réponse complète (CR) ou réponse partielle (PR)), selon RECIST v1.1 et selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
4 années
Phase II : Inférence bayésienne du taux de réponse global (ORR) - Par irRC - Moyenne
Délai: 4 années
Phase II : taux de réponse globale (réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP)) (avec confirmation) selon l'investigateur sur la base des critères de réponse liés au système immunitaire (irRC) - moyenne (FAS)
4 années
Phase 1b : taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: 4 années
Phase 1b : taux de bénéfice clinique (réponse complète (RC) ou réponse partielle (PR) ou maladie stable (SD) > 4 mois)) selon RECIST v1.1 et selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
4 années
Phase II : taux de bénéfice clinique (réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) ou maladie stable (SD) > 4 mois)) - Par irRC
Délai: 4 années
Phase II : taux de bénéfice clinique (réponse complète (RC) ou réponse partielle (PR) ou maladie stable (SD) > 4 mois)) selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
4 années
Phase II : Inférence bayésienne du taux de bénéfice clinique - Par irRC - Moyenne
Délai: 4 années
Phase II : taux de bénéfice clinique (réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) ou maladie stable (SD) > 4 mois)) par investigateur sur la base des critères de réponse liés au système immunitaire (irRC) - moyenne (FAS)
4 années
Phase 1b et phase II : Survie sans progression basée sur l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1 et les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC) - Utilisation de la méthode de Kaplan-Meier - Médiane
Délai: Jusqu'à l'année 4
Phase 1b et Phase II : Survie sans progression. La progression est définie comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions mesurables en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrée à ou après la ligne de base, ou une aggravation des lésions non mesurables ou l'apparition de nouvelles lésions, en utilisant les critères d'évaluation de la réponse en solide Critères de tumeurs (RECIST v1.1) ou critères de réponse liés au système immunitaire (irRC). Contrairement à RECIST 1.1, la PD par irRC nécessite une confirmation lors d'une nouvelle évaluation après au moins 4 semaines - en utilisant la méthode de Kaplan-Meier - Médiane.
Jusqu'à l'année 4
Phase 1b et Phase II : Survie globale - En utilisant la méthode de Kaplan-Meier - Médiane
Délai: Jusqu'à l'année 4
Phase 1b et Phase II : Survie globale - selon la méthode de Kaplan-Meier - Médiane
Jusqu'à l'année 4
Phase 1b et Phase II : Durée de la réponse (DOR)
Délai: 4 années
Phase 1b et Phase II : Durée de la réponse (DOR) selon RECIST v1.1 et selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
4 années
Phase 1b et Phase II : Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 4 années
Phase 1b et Phase II : taux de contrôle de la maladie (réponse complète (RC) ou réponse partielle (PR) ou maladie stable (SD) > 4 mois)) selon RECIST v1.1 et selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
4 années
Phase II : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables, comme mesure de sécurité
Délai: Du début du traitement à un délai maximum de 92,4 semaines pour la phase II.
Phase II : Pour caractériser davantage l'innocuité et la tolérabilité du MCS110 administré en combinaison avec le PDR001
Du début du traitement à un délai maximum de 92,4 semaines pour la phase II.
Phase Ib et Phase II : Immunogénicité MCS110
Délai: 4 années
Phase Ib et Phase II : Présence d'anticorps anti-MCS110
4 années
Phase Ib et Phase II : Immunogénicité PDR001
Délai: 4 années
Phase Ib et Phase II : Présence d'anticorps anti-PDR001
4 années
Phase Ib et Phase II : Pharmacocinétique du MCS110 - AUClast et AUCinf
Délai: cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)

Phase Ib et Phase II : Paramètres PK - AUClast, qui est l'AUC du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable (tlast) (masse × temps

× volume-1); et AUCinf, qui est l'AUC du temps zéro à l'infini (masse × temps × volume-1) - MCS110
cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Pharmacocinétique de PDR001 - AUClast et AUCinf
Délai: cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)

Phase Ib et Phase II : Paramètres pharmacocinétiques (PK) - AUClast, qui est l'AUC du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable (tlast) (masse × temps

× volume-1); et AUCinf, qui est l'AUC du temps zéro à l'infini (masse × temps × volume-1) et AUCinf - PDR001
cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Pharmacocinétique du MCS110 - Cmax et Clast
Délai: cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Paramètres PK - Cmax, qui est la concentration maximale (pic) observée de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou d'autres fluides corporels après l'administration d'une dose unique (masse × volume-1) ; et Clast-MCS110
cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Pharmacocinétique de PDR001 - Cmax et Clast
Délai: cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Paramètres PK - Cmax, qui est la concentration maximale (pic) observée de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou d'autres fluides corporels après l'administration d'une dose unique (masse × volume-1) ; et Clast - PDR001
cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Pharmacocinétique du MCS110 - Tmax
Délai: cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Paramètres PK - Tmax, qui est le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (pic) de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou d'autres fluides corporels après l'administration d'une dose unique (temps) - MCS110
cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Pharmacocinétique du PDR001 - Tmax
Délai: cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Paramètres PK - Tmax, qui est le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (pic) de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou d'autres fluides corporels après l'administration d'une dose unique (temps) - PDR001
cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Pharmacocinétique du MCS110 - T1/2
Délai: cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Paramètres PK - T1/2, qui est la demi-vie terminale associée à la pente terminale d'une courbe temps de concentration semi-logarithmique (temps) - MCS110
cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Pharmacocinétique de PDR001 - T1/2
Délai: cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Paramètres PK - T1/2, qui est la demi-vie terminale associée à la pente terminale d'une courbe temps de concentration semi-logarithmique (temps) - PDR001
cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Pharmacocinétique du MCS110 - CL
Délai: cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Paramètres PK - CL, qui est la clairance corporelle totale du médicament du plasma (volume × temps-1) - MCS110
cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Pharmacocinétique de PDR001 - CL
Délai: cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Paramètres PK - CL, qui est la clairance corporelle totale du médicament du plasma (volume × temps-1) - PDR001
cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Pharmacocinétique du MCS110 - Vz
Délai: cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Paramètres PK - Vz, qui est le volume apparent de distribution pendant la phase terminale (volume) - MCS110
cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Pharmacocinétique de PDR001 - Vz
Délai: cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Paramètres PK - Vz, qui est le volume apparent de distribution pendant la phase terminale (volume) - PDR001
cycle 1 (jour 21) et cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Pharmacocinétique du MCS110 - Rapport d'accumulation (AR)
Délai: cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Paramètres PK - Rapport d'accumulation (AR), qui est l'AUClast (dose multiple)/AUClast (dose unique) (pour le cycle 4 uniquement) - MCS110
cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Pharmacocinétique du PDR001 - Rapport d'accumulation (AR)
Délai: cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Paramètres PK - Rapport d'accumulation (AR), qui est l'ASCdernière (doses multiples)/ASCdernière (dose unique) (pour le cycle 4 uniquement) - PDR001
cycle 4 (jour 84)
Phase Ib et Phase II : Tous les décès collectés
Délai: Pour les décès sous traitement : jusqu'à un délai maximal de 116,4 semaines pour la phase Ib et de 92,4 semaines pour la phase II. Pour le nombre total de décès : jusqu'à 3,8 ans
Pendant le traitement, les décès sont rapportés du début du traitement jusqu'à la fin du traitement à l'étude plus 30 jours, jusqu'à une durée maximale de 116,4 semaines pour la phase Ib et de 92,4 semaines pour la phase II. Les décès après le suivi de la survie au traitement sont rapportés après la période de traitement, jusqu'à un délai maximum de 46 mois (3,8 ans).
Pour les décès sous traitement : jusqu'à un délai maximal de 116,4 semaines pour la phase Ib et de 92,4 semaines pour la phase II. Pour le nombre total de décès : jusqu'à 3,8 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

29 juin 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

4 juin 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

4 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2016

Première publication (ESTIMATION)

21 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CMCS110Z2102
  • 2016-000210-29 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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