Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase Ib/II-studie av MCS110 i kombinasjon med PDR001 hos pasienter med avanserte maligniteter

12. juli 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib/II, åpen etikett, multisenterstudie av MCS110 i kombinasjon med PDR001 hos pasienter med avanserte maligniteter

Formålet med denne studien av MCS110 med PDR001 var å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) og antitumoraktiviteten til kombinasjonen av MCS110 med PDR001 hos voksne pasienter med solide svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kombinert behandling med MCS110 og PDR001 ble forventet å resultere i utarming av tumorassosierte makrofager (TAM), forbedret T-celleaktivering og synergistisk antitumoraktivitet i kliniske omgivelser.

Denne studien var en fase Ib/II, multisenter, åpen studie som startet med en fase Ib doseeskaleringsdel etterfulgt av en fase II-del. MCS110 og PDR001 ble administrert i.v. Q3W inntil pasienten opplevde uakseptabel toksisitet, progressiv sykdom i henhold til irRC og/eller behandling ble avbrutt etter utrederens eller pasientens skjønn. Pasientene skulle ikke avbryte behandlingen basert på progressiv sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1. Under fase Ib-delen av studien ble kohorter av pasienter behandlet med økende doser av MCS110 og PDR001 hver 3. uke inntil en anbefalt fase 2-dose (RP2D) ble bestemt for denne behandlingskombinasjonen.

For å sikre at kombinasjonen RP2D ikke oversteg den maksimale tolererte dosen (MTD), ble kombinasjonen MCS110 og PDR001 doseeskalering styrt av en Bayesiansk logistisk regresjonsmodell (BLRM) med overdosekontroll (EWOC) prinsipp basert på dosebegrensende toksisitetsdata i kontekst av tilgjengelig informasjon om sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD). Når MTD og/eller RP2D ble erklært, ble ytterligere pasienter registrert i fase II-delen for å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til MCS110 i kombinasjon med PDR001 i anti-PD1/PD-L1-naiv trippelnegativ brystkreft ( TNBC), pankreas (PC), endometriekarsinom (EC) og anti PD1/PD-L1-resistens melanom (ME).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

141

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • HUS, Finland, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63123
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • The West Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Chur, Sveits, 7000
        • Novartis Investigative Site
      • Geneve 14, Sveits, CH 1211
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Sveits, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Signert informert samtykke før eventuelle prosedyrer
  • Fase Ib del: Voksne pasienter med avansert melanom, endometriekarsinom, bukspyttkjertel eller TNBC, med målbar eller ikke-målbar sykdom som har progrediert til tross for standardbehandling eller er intolerante overfor standardbehandling, eller som det ikke finnes standardbehandling for.

  • Fase II del: Voksne pasienter med avanserte solide svulster som har mottatt standardbehandling (ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer) eller er intolerante overfor standardterapi, har utviklet seg etter sin siste tidligere behandling og passer inn i en av følgende grupper:

    • Gruppe 1: TNBC som ikke mottok tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling
    • Gruppe 2: Bukspyttkjerteladenokarsinom som ikke mottok tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling
    • Gruppe 3: Endometriekarsinom som ikke mottok tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling
    • Gruppe 4: Melanom som progredierte etter tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling.

Hovedekskluderingskriterier:

  • Pasienter med følgende:

    • Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller de som krever lokal CNS-rettet terapi.
    • Unormale lever-, nyre- eller blodlaboratorieverdier.
    • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.
    • Aktiv autoimmun sykdom eller dokumentert autoimmun sykdom innen 3 år etter screening.
    • Aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling.
    • Kjent HIV, aktivt hepatitt B- eller C-virus.
    • Samtidig ondartet sykdom.
  • Pasienter som fikk systemisk kreftbehandling, større operasjoner eller strålebehandling innen 2 uker etter studiebehandling, eller levende vaksiner innen 4 uker etter studiebehandling.
  • Pasienter som trenger kronisk behandling med systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi.
  • Pasienter som brukte hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer innen 2 uker etter studiebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Ph Ib: MCS110 1 mg/kg Q3W + PDR001 100 mg Q3W
Fase Ib: MCS110 1 mg/kg hver 3. uke (Q3W) + PDR001 100 mg Q3W
Legemiddel: MCS110
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor-1 [CSF-1])
Legemiddel: PDR001
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
EKSPERIMENTELL: Ph Ib: MCS110 3 mg/kg Q3W + PDR001 100 mg Q3W
Fase Ib: MCS110 3 mg/kg Q3W + PDR001 100 mg Q3W
Legemiddel: MCS110
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor-1 [CSF-1])
Legemiddel: PDR001
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
EKSPERIMENTELL: Ph Ib: MCS110 3 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Fase Ib: MCS110 3 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Legemiddel: MCS110
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor-1 [CSF-1])
Legemiddel: PDR001
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
EKSPERIMENTELL: Ph Ib: MCS110 5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Fase Ib: MCS110 5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Legemiddel: MCS110
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor-1 [CSF-1])
Legemiddel: PDR001
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
EKSPERIMENTELL: Ph Ib: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Fase Ib: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Legemiddel: MCS110
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor-1 [CSF-1])
Legemiddel: PDR001
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
EKSPERIMENTELL: Ph Ib: MCS110 10 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Fase Ib: MCS110 10 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Legemiddel: MCS110
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor-1 [CSF-1])
Legemiddel: PDR001
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
EKSPERIMENTELL: Ph II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - TNBC
Fase II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - Trippel negativ brystkreft (TNBC)
Legemiddel: MCS110
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor-1 [CSF-1])
Legemiddel: PDR001
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
EKSPERIMENTELL: Ph II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - PC
Fase II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - Bukspyttkjertelkreft (PC)
Legemiddel: MCS110
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor-1 [CSF-1])
Legemiddel: PDR001
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
EKSPERIMENTELL: Ph II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - EC
Fase II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - Endometriekreft (EC)
Legemiddel: MCS110
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor-1 [CSF-1])
Legemiddel: PDR001
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
EKSPERIMENTELL: Ph II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - ME
Fase II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - Melanom (ME)
Legemiddel: MCS110
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor-1 [CSF-1])
Legemiddel: PDR001
MCS110 og PDR001 - for administrering en gang hver 3. uke via i.v. infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser, som et mål på sikkerhet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til en maksimal tidsramme på 116,4 uker for fase Ib
Fase Ib: Å karakterisere sikkerheten og toleransen til MCS110 i kombinasjon med PDR001 hos pasienter med avanserte solide maligniteter og å identifisere en anbefalt dosekombinasjon for fase II.
Fra behandlingsstart til en maksimal tidsramme på 116,4 uker for fase Ib
Fase II: Total responsrate (ORR) - Per RECIST v1.1
Tidsramme: 4 år
Overall Response Rate (ORR) er definert som andelen pasienter med en best total respons vurdert ved CT-skanning eller MR av fullstendig respons (CR), forsvinning av alle målbare og ikke-målbare lesjoner eller delvis respons (PR), minst en 30 % reduksjon i summen av diameter for alle målbare lesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. basert på lokal etterforskers vurdering, i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1)
4 år
Fase II: Bayesiansk slutning av total responsrate (ORR) - Per RECIST v1.1 - Gjennomsnittlig
Tidsramme: 4 år
Overall Response Rate (ORR) er definert som andelen pasienter med en best total respons vurdert ved CT-skanning eller MR av fullstendig respons (CR), forsvinning av alle målbare og ikke-målbare lesjoner eller delvis respons (PR), minst en 30 % reduksjon i summen av diameter for alle målbare lesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. basert på lokal etterforskers vurdering, i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1) - gjennomsnitt (FAS)
4 år
Fase II: Clinical Benefit Rate (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) > 4 måneder)) - Per RECIST v1.1
Tidsramme: 4 år
Fase II: Clinical Benefit Rate (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) > 4 måneder)) per etterforsker basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
4 år
Fase II: Bayesiansk slutning om klinisk nytterate - Per RECIST v1.1- Gjennomsnittlig
Tidsramme: 4 år
Fase II: Clinical Benefit Rate (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) > 4 måneder)) per etterforsker basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
4 år
Fase Ib: Planlagt doseintensitet - MCS110
Tidsramme: Målt opp til maks 112,4 uker
For å karakterisere toleransen til MCS110 gitt i kombinasjon med PDR001 og for å identifisere en anbefalt dosekombinasjon for fase II. Planlagt doseintensitet for MCS110 er kumulativ planlagt dose (mg/kg)/antall doser planlagt per protokoll i løpet av behandlingsperioden (dvs. dette tilsvarer planlagt dosenivå).
Målt opp til maks 112,4 uker
Fase Ib: Relativ doseintensitet - MCS110
Tidsramme: Målt opp til maks 112,4 uker
For å karakterisere toleransen til MCS110 gitt i kombinasjon med PDR001 og for å identifisere en anbefalt dosekombinasjon for fase II. Relativ doseintensitet (%) er 100 × doseintensitet (mg/kg/3 uker)/planlagt doseintensitet (mg/kg/3 uker).
Målt opp til maks 112,4 uker
Fase Ib: Planlagt doseintensitet - PDR001
Tidsramme: Målt opp til maks 112,4 uker
For å karakterisere toleransen til MCS110 gitt i kombinasjon med PDR001 og for å identifisere en anbefalt dosekombinasjon for fase II. Planlagt doseintensitet for PDR001 (mg/3 uker) er planlagt kumulativ dose (mg)/antall doser planlagt per protokoll i løpet av behandlingsperioden (dvs. dette tilsvarer planlagt dosenivå).
Målt opp til maks 112,4 uker
Fase Ib: Relativ doseintensitet - PDR001
Tidsramme: Målt opp til maks 112,4 uker
For å karakterisere toleransen til MCS110 gitt i kombinasjon med PDR001 og for å identifisere en anbefalt dosekombinasjon for fase II. Relativ doseintensitet (%) er 100 × doseintensitet (mg/3 uker)/planlagt doseintensitet (mg/3 uker).
Målt opp til maks 112,4 uker
Fase Ib: Antall deltakere med dosereduksjoner
Tidsramme: Målt opp til maks 112,4 uker
For å karakterisere toleransen til MCS110 gitt i kombinasjon med PDR001 og for å identifisere en anbefalt dosekombinasjon for fase II.
Målt opp til maks 112,4 uker
Fase Ib: Antall doseavbrudd per deltaker
Tidsramme: Målt opp til maks 112,4 uker
For å karakterisere toleransen til MCS110 gitt i kombinasjon med PDR001 og for å identifisere en anbefalt dosekombinasjon for fase II.
Målt opp til maks 112,4 uker
Fase Ib: Antall forsøkspersoner med minst én doseavbrudd
Tidsramme: Målt opp til maks 112,4 uker
For å karakterisere toleransen til MCS110 gitt i kombinasjon med PDR001 og for å identifisere en anbefalt dosekombinasjon for fase II.
Målt opp til maks 112,4 uker
Fase Ib: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av de to første syklusene av studiebehandlingen
Tidsramme: de første 2 syklusene med studiebehandling; syklus = 21 dager (dvs. på dag 42)
Fase Ib: Dosebegrensende toksisitet som oppstår i løpet av de to første syklusene etter systemorganklasse, foretrukket term og maksimal grad for fase Ib. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse events (NCI CTCAE) versjon 4.03 ble brukt for all gradering.
de første 2 syklusene med studiebehandling; syklus = 21 dager (dvs. på dag 42)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase II : Overall Response Rate (ORR) - Per irRC
Tidsramme: 4 år
Fase II: Samlet responsrate (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)) (med bekreftelse) i henhold til etterforsker basert på immunrelaterte responskriterier (irRC) (FAS)
4 år
Fase Ib: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 4 år
Fase Ib: Total responsrate (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)), per RECIST v1.1 og per immunrelaterte responskriterier (irRC)
4 år
Fase II: Bayesiansk slutning av total responsrate (ORR) - Per irRC - Gjennomsnittlig
Tidsramme: 4 år
Fase II: Samlet responsrate (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)) (med bekreftelse) i henhold til etterforsker basert på immunrelaterte responskriterier (irRC) - gjennomsnitt (FAS)
4 år
Fase 1b: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: 4 år
Fase 1b: Clinical Benefit Rate (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) > 4 måneder)) per RECIST v1.1 og per immunrelaterte responskriterier (irRC)
4 år
Fase II: Clinical Benefit Rate (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) > 4 måneder)) - Per irRC
Tidsramme: 4 år
Fase II: Clinical Benefit Rate (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) > 4 måneder)) per immunrelaterte responskriterier (irRC)
4 år
Fase II: Bayesiansk slutning av klinisk nytterate - Per irRC - Gjennomsnitt
Tidsramme: 4 år
Fase II: Clinical Benefit Rate (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) > 4 måneder)) per etterforsker basert på immunrelaterte responskriterier (irRC) - gjennomsnitt (FAS)
4 år
Fase 1b og fase II: Progresjonsfri overlevelse basert på etterforskervurdering i henhold til RECIST v1.1 og per immunrelaterte responskriterier (irRC) - Bruk av Kaplan-Meier-metoden - Median
Tidsramme: Opp til år 4
Fase 1b og fase II: Progresjonsfri overlevelse. Progresjon er definert som en 20 % økning i summen av diameteren til målbare lesjoner som tar utgangspunkt i den minste summen av diameteren registrert ved eller etter baseline, eller forverring av ikke-målbare lesjoner eller utseendet av nye lesjoner, ved bruk av responsevalueringskriterier i solid Svulstkriterier (RECIST v1.1) eller per immunrelaterte responskriterier (irRC). I motsetning til RECIST 1.1, krever PD per irRC bekreftelse ved ny vurdering etter minst 4 uker - ved bruk av Kaplan-Meier metode - Median.
Opp til år 4
Fase 1b og fase II: Total overlevelse - Bruk av Kaplan-Meier-metoden - Median
Tidsramme: Opp til år 4
Fase 1b og fase II: Total overlevelse - ved bruk av Kaplan-Meier metode - Median
Opp til år 4
Fase 1b og fase II: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 4 år
Fase 1b og fase II: Varighet av respons (DOR) per RECIST v1.1 og per immunrelaterte responskriterier (irRC)
4 år
Fase 1b og fase II: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 4 år
Fase 1b og fase II: Sykdomskontrollfrekvens (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) > 4 måneder)) per RECIST v1.1 og per immunrelaterte responskriterier (irRC)
4 år
Fase II: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser, som et mål på sikkerhet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til en maksimal tidsramme på 92,4 uker for fase II.
Fase II: For ytterligere å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten til MCS110 gitt i kombinasjon med PDR001
Fra behandlingsstart til en maksimal tidsramme på 92,4 uker for fase II.
Fase Ib og Fase II: Immunogenisitet MCS110
Tidsramme: 4 år
Fase Ib og Fase II: Tilstedeværelse av anti-MCS110 antistoffer
4 år
Fase Ib og Fase II: Immunogenisitet PDR001
Tidsramme: 4 år
Fase Ib og Fase II: Tilstedeværelse av anti-PDR001 antistoffer
4 år
Fase Ib og Fase II: Farmakokinetikk av MCS110 - AUClast og AUCinf
Tidsramme: syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)

Fase Ib og Fase II: PK-parametre - AUClast, som er AUC fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid (tlast) (masse × tid

× volum-1); og AUCinf, som er AUC fra tid null til uendelig (masse × tid × volum-1) - MCS110
syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: Farmakokinetikk til PDR001 - AUClast og AUCinf
Tidsramme: syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)

Fase Ib og Fase II: Farmakokinetiske (PK) parametre - AUClast, som er AUC fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid (tlast) (masse × tid

× volum-1); og AUCinf, som er AUC fra tid null til uendelig (masse × tid × volum-1) og AUCinf - PDR001
syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: Farmakokinetikk til MCS110 - Cmax og Clast
Tidsramme: syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: PK-parametre - Cmax, som er den maksimale (topp) observerte plasma-, blod-, serum- eller andre legemiddelkonsentrasjoner i kroppsvæske etter administrering av enkeltdoser (masse × volum-1); og klasse - MCS110
syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: Farmakokinetikk av PDR001 - Cmax og Clast
Tidsramme: syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: PK-parametre - Cmax, som er den maksimale (topp) observerte plasma-, blod-, serum- eller andre legemiddelkonsentrasjoner i kroppsvæske etter administrering av enkeltdoser (masse × volum-1); og Clast - PDR001
syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: Farmakokinetikk til MCS110 - Tmax
Tidsramme: syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: PK-parametre - Tmax, som er tiden for å nå maksimal (topp) plasma-, blod-, serum- eller annen legemiddelkonsentrasjon i kroppsvæske etter administrering av en enkelt dose (tid) - MCS110
syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: Farmakokinetikk til PDR001 - Tmax
Tidsramme: syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: PK-parametre - Tmax, som er tiden for å nå maksimal (topp) plasma-, blod-, serum- eller annen legemiddelkonsentrasjon i kroppsvæske etter administrering av enkeltdose (tid) - PDR001
syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: Farmakokinetikk til MCS110 - T1/2
Tidsramme: syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: PK-parametre - T1/2, som er den terminale halveringstiden assosiert med den terminale helningen til en semilogaritmisk konsentrasjonstidskurve (tid) - MCS110
syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: Farmakokinetikk til PDR001 - T1/2
Tidsramme: syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: PK-parametre - T1/2, som er den terminale halveringstiden assosiert med den terminale helningen til en semilogaritmisk konsentrasjonstidskurve (tid) - PDR001
syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: Farmakokinetikk til MCS110 - CL
Tidsramme: syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: PK-parametre - CL, som er den totale kroppens clearance av legemiddel fra plasma (volum × tid-1) - MCS110
syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: Farmakokinetikk til PDR001 - CL
Tidsramme: syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: PK-parametere - CL, som er den totale kroppens clearance av legemiddel fra plasma (volum × tid-1) - PDR001
syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: Farmakokinetikk til MCS110 - Vz
Tidsramme: syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: PK-parametre - Vz, som er det tilsynelatende distribusjonsvolumet under terminalfase (volum) - MCS110
syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: Farmakokinetikk til PDR001 - Vz
Tidsramme: syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: PK-parametre - Vz, som er det tilsynelatende distribusjonsvolumet under terminalfasen (volum) - PDR001
syklus 1 (dag 21) og syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: Farmakokinetikk til MCS110 - Akkumulasjonsforhold (AR)
Tidsramme: syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: PK-parametre - Akkumulasjonsforhold (AR), som er AUClast (multippel dose)/AUClast (enkeltdose) (kun for syklus 4) - MCS110
syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: Farmakokinetikk til PDR001 - Akkumulasjonsforhold (AR)
Tidsramme: syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: PK-parametre - Akkumuleringsforhold (AR), som er AUClast (multippel dose)/AUClast (enkeltdose) (kun for syklus 4) - PDR001
syklus 4 (dag 84)
Fase Ib og Fase II: Alle innsamlede dødsfall
Tidsramme: For dødsfall ved etterbehandling: opptil maksimal tidsramme på 116,4 uker for fase Ib og 92,4 uker for fase II. For totale dødsfall: opptil 3,8 år
Ved behandling rapporteres dødsfall fra behandlingsstart til slutten av studiebehandling pluss 30 dager, opp til maksimal varighet på 116,4 uker for fase Ib og 92,4 uker for fase II. Dødsfall etter behandlingsoppfølging av overlevelse rapporteres etter behandlingsperioden, opp til en maksimal tidsramme på 46 måneder (3,8 år).
For dødsfall ved etterbehandling: opptil maksimal tidsramme på 116,4 uker for fase Ib og 92,4 uker for fase II. For totale dødsfall: opptil 3,8 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

29. juni 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

4. juni 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

4. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

21. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMCS110Z2102
  • 2016-000210-29 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere