Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas Ib/II-studie av MCS110 i kombination med PDR001 hos patienter med avancerade maligniteter

12 juli 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas Ib/II, öppen, multicenterstudie av MCS110 i kombination med PDR001 hos patienter med avancerade maligniteter

Syftet med denna studie av MCS110 med PDR001 var att karakterisera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och antitumöraktivitet för kombinationen av MCS110 med PDR001 hos vuxna patienter med solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kombinerad behandling med MCS110 och PDR001 förväntades resultera i tumörassocierade makrofager (TAM) utarmning, förbättrad T-cellsaktivering och synergistisk antitumöraktivitet i den kliniska miljön.

Denna studie var en fas Ib/II, multicenter, öppen studie som började med en fas Ib dosökningsdel följt av en fas II-del. MCS110 och PDR001 administrerades i.v. Q3W tills patienten upplevde oacceptabel toxicitet, progressiv sjukdom enligt irRC och/eller behandlingen avbröts efter utredarens eller patientens gottfinnande. Patienterna fick inte avbryta behandlingen baserat på progressiv sjukdom enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1. Under fas Ib-delen av studien behandlades kohorter av patienter med ökande doser av MCS110 och PDR001 var tredje vecka tills en rekommenderad fas 2-dos (RP2D) fastställdes för denna behandlingskombination.

För att säkerställa att kombinationen RP2D inte överskred den maximala tolererade dosen (MTD), styrdes kombinationsdosen MCS110 och PDR001 av en Bayesiansk logistisk regressionsmodell (BLRM) med överdoskontroll (EWOC)-principen baserad på dosbegränsande toxicitetsdata i sammanhang av tillgänglig information om säkerhet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD). När väl MTD och/eller RP2D deklarerades, inkluderades ytterligare patienter i fas II-delen för att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av MCS110 i kombination med PDR001 vid anti-PD1/PD-L1-naiv trippelnegativ bröstcancer ( TNBC), pankreascancer (PC), endometriekarcinom (EC) och anti PD1/PD-L1-resistens melanom (ME).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

141

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • HUS, Finland, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63123
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • The West Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Novartis Investigative Site
      • Geneve 14, Schweiz, CH 1211
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Huvudkriterier för inkludering:

  • Undertecknat informerat samtycke före eventuella förfaranden
  • Fas Ib-del: Vuxna patienter med avancerat melanom, endometriekarcinom, pankreas eller TNBC, med mätbar eller icke-mätbar sjukdom som har progredierat trots standardbehandling eller är intoleranta mot standardterapi, eller för vilka ingen standardterapi existerar.

  • Fas II-del: Vuxna patienter med avancerade solida tumörer som har fått standardbehandling (högst 3 tidigare behandlingslinjer) eller är intoleranta mot standardterapi, har utvecklats efter sin senaste tidigare behandling och passar in i en av följande grupper:

    • Grupp 1: TNBC som inte fått tidigare anti-PD-1/PD-L1-behandling
    • Grupp 2: Adenokarcinom i bukspottkörteln som inte fått tidigare anti-PD-1/PD-L1-behandling
    • Grupp 3: Endometriekarcinom som inte fått tidigare anti-PD-1/PD-L1-behandling
    • Grupp 4: Melanom som utvecklats efter tidigare anti-PD-1/PD-L1-behandling.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

  • Patienter med följande:

    • Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller de som kräver lokal CNS-riktad terapi.
    • Onormala lever-, njur- eller blodlabbvärden.
    • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
    • Aktiv autoimmun sjukdom eller dokumenterad autoimmun sjukdom inom 3 år efter screening.
    • Aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling.
    • Känt HIV, aktivt hepatit B- eller C-virus.
    • Samtidig malign sjukdom.
  • Patienter som fick systemisk anticancerterapi, större operation eller strålbehandling inom 2 veckor efter studiebehandlingen, eller levande vacciner inom 4 veckor efter studiebehandling.
  • Patienter som behöver kronisk behandling med systemisk steroidbehandling eller annan immunsuppressiv terapi.
  • Patienter som använde hematopoetiska kolonistimulerande tillväxtfaktorer inom 2 veckor efter studiebehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Ph Ib: MCS110 1 mg/kg Q3W + PDR001 100 mg Q3W
Fas Ib: MCS110 1 mg/kg var tredje vecka (Q3W) + PDR001 100 mg Q3W
Läkemedel: MCS110
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor-1 [CSF-1])
Läkemedel: PDR001
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
EXPERIMENTELL: Ph Ib: MCS110 3 mg/kg Q3W + PDR001 100 mg Q3W
Fas Ib: MCS110 3 mg/kg Q3W + PDR001 100 mg Q3W
Läkemedel: MCS110
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor-1 [CSF-1])
Läkemedel: PDR001
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
EXPERIMENTELL: Ph Ib: MCS110 3 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Fas Ib: MCS110 3 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Läkemedel: MCS110
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor-1 [CSF-1])
Läkemedel: PDR001
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
EXPERIMENTELL: Ph Ib: MCS110 5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Fas Ib: MCS110 5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Läkemedel: MCS110
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor-1 [CSF-1])
Läkemedel: PDR001
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
EXPERIMENTELL: Ph Ib: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Fas Ib: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Läkemedel: MCS110
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor-1 [CSF-1])
Läkemedel: PDR001
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
EXPERIMENTELL: Ph Ib: MCS110 10 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Fas Ib: MCS110 10 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W
Läkemedel: MCS110
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor-1 [CSF-1])
Läkemedel: PDR001
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
EXPERIMENTELL: Ph II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - TNBC
Fas II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - Trippelnegativ bröstcancer (TNBC)
Läkemedel: MCS110
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor-1 [CSF-1])
Läkemedel: PDR001
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
EXPERIMENTELL: Ph II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - PC
Fas II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - Pankreascancer (PC)
Läkemedel: MCS110
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor-1 [CSF-1])
Läkemedel: PDR001
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
EXPERIMENTELL: Ph II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - EC
Fas II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - Endometriecancer (EC)
Läkemedel: MCS110
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor-1 [CSF-1])
Läkemedel: PDR001
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
EXPERIMENTELL: Ph II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - ME
Fas II: MCS110 7,5 mg/kg Q3W + PDR001 300 mg Q3W - Melanom (ME)
Läkemedel: MCS110
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor-1 [CSF-1])
Läkemedel: PDR001
MCS110 och PDR001 - för administrering en gång var tredje vecka via i.v. infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas Ib: Andel deltagare med biverkningar, som ett mått på säkerhet
Tidsram: Från behandlingsstart till en maximal tidsram på 116,4 veckor för fas Ib
Fas Ib: Att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för MCS110 i kombination med PDR001 hos patienter med avancerade solida maligniteter och att identifiera en rekommenderad doskombination för Fas II.
Från behandlingsstart till en maximal tidsram på 116,4 veckor för fas Ib
Fas II: Övergripande svarsfrekvens (ORR) - Per RECIST v1.1
Tidsram: 4 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen patienter med ett bästa övergripande svar bedömt med CT-skanning eller MRT av fullständigt svar (CR), försvinnande av alla mätbara och icke-mätbara lesioner eller partiell respons (PR), minst en 30 % minskning av summan av diametern för alla mätbara lesioner, med baslinjesumman av diametrar som referens. baserat på lokal utredares bedömning, enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1)
4 år
Fas II: Bayesiansk slutledning av övergripande svarsfrekvens (ORR) - Per RECIST v1.1 - Medelvärde
Tidsram: 4 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen patienter med ett bästa övergripande svar bedömt med CT-skanning eller MRT av fullständigt svar (CR), försvinnande av alla mätbara och icke-mätbara lesioner eller partiell respons (PR), minst en 30 % minskning av summan av diametern för alla mätbara lesioner, med baslinjesumman av diametrar som referens. baserat på lokal utredares bedömning, enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) - medelvärde (FAS)
4 år
Fas II: Klinisk nyttofrekvens (komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) > 4 månader)) - per RECIST v1.1
Tidsram: 4 år
Fas II: Clinical Benefit Rate (fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) > 4 månader)) per utredare baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
4 år
Fas II: Bayesiansk slutledning av klinisk nytta - per RECIST v1.1- Medelvärde
Tidsram: 4 år
Fas II: Clinical Benefit Rate (fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) > 4 månader)) per utredare baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
4 år
Fas Ib: Planerad dosintensitet - MCS110
Tidsram: Uppmätt upp till max 112,4 veckor
Att karakterisera tolerabiliteten av MCS110 givet i kombination med PDR001 och att identifiera en rekommenderad doskombination för fas II. Planerad dosintensitet för MCS110 är kumulativ planerad dos (mg/kg)/antal schemalagda doser per protokoll under behandlingsperioden (dvs detta motsvarar planerad dosnivå).
Uppmätt upp till max 112,4 veckor
Fas Ib: Relativ dosintensitet - MCS110
Tidsram: Uppmätt upp till max 112,4 veckor
Att karakterisera tolerabiliteten av MCS110 givet i kombination med PDR001 och att identifiera en rekommenderad doskombination för fas II. Relativ dosintensitet (%) är 100 × dosintensitet (mg/kg/3 veckor)/planerad dosintensitet (mg/kg/3 veckor).
Uppmätt upp till max 112,4 veckor
Fas Ib: Planerad dosintensitet - PDR001
Tidsram: Uppmätt upp till max 112,4 veckor
Att karakterisera tolerabiliteten av MCS110 givet i kombination med PDR001 och att identifiera en rekommenderad doskombination för fas II. Planerad dosintensitet för PDR001 (mg/3v) är planerad kumulativ dos (mg)/antal doser schemalagda per protokoll under behandlingsperioden (dvs detta motsvarar planerad dosnivå).
Uppmätt upp till max 112,4 veckor
Fas Ib: Relativ dosintensitet - PDR001
Tidsram: Uppmätt upp till max 112,4 veckor
Att karakterisera tolerabiliteten av MCS110 givet i kombination med PDR001 och att identifiera en rekommenderad doskombination för fas II. Relativ dosintensitet (%) är 100 × dosintensitet (mg/3v)/planerad dosintensitet (mg/3v).
Uppmätt upp till max 112,4 veckor
Fas Ib: Antal deltagare med dosreduktioner
Tidsram: Uppmätt upp till max 112,4 veckor
Att karakterisera tolerabiliteten av MCS110 givet i kombination med PDR001 och att identifiera en rekommenderad doskombination för fas II.
Uppmätt upp till max 112,4 veckor
Fas Ib: Antal dosavbrott per deltagare
Tidsram: Uppmätt upp till max 112,4 veckor
Att karakterisera tolerabiliteten av MCS110 givet i kombination med PDR001 och att identifiera en rekommenderad doskombination för fas II.
Uppmätt upp till max 112,4 veckor
Fas Ib: Antal försökspersoner med minst ett dosavbrott
Tidsram: Uppmätt upp till max 112,4 veckor
Att karakterisera tolerabiliteten av MCS110 givet i kombination med PDR001 och att identifiera en rekommenderad doskombination för fas II.
Uppmätt upp till max 112,4 veckor
Fas Ib: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) under de första 2 cyklerna av studiebehandlingen
Tidsram: de första 2 cyklerna av studiebehandling; cykel = 21 dagar (dvs på dag 42)
Fas Ib: Dosbegränsande toxicitet som inträffar under de första 2 cyklerna efter organsystem, föredragen term och maximal grad för Fas Ib. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse events (NCI CTCAE) version 4.03 användes för all gradering.
de första 2 cyklerna av studiebehandling; cykel = 21 dagar (dvs på dag 42)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas II: Övergripande svarsfrekvens (ORR) - Per irRC
Tidsram: 4 år
Fas II: Övergripande svarsfrekvens (komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR)) (med bekräftelse) enligt utredare baserat på immunrelaterade svarskriterier (irRC) (FAS)
4 år
Fas Ib: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 4 år
Fas Ib: Övergripande svarsfrekvens (komplett respons (CR) eller partiell respons (PR)), per RECIST v1.1 och per immunrelaterade svarskriterier (irRC)
4 år
Fas II: Bayesiansk slutledning av övergripande svarsfrekvens (ORR) - Per irRC - Medelvärde
Tidsram: 4 år
Fas II: Övergripande svarsfrekvens (fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR)) (med bekräftelse) enligt utredare baserat på immunrelaterade svarskriterier (irRC)-medelvärde (FAS)
4 år
Fas 1b: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: 4 år
Fas 1b: Clinical Benefit Rate (fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) > 4 månader)) per RECIST v1.1 och per immunrelaterade svarskriterier (irRC)
4 år
Fas II: Klinisk nyttofrekvens (komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) > 4 månader)) - Per irRC
Tidsram: 4 år
Fas II: Clinical Benefit Rate (fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) > 4 månader)) per immunrelaterade svarskriterier (irRC)
4 år
Fas II: Bayesiansk slutledning av klinisk nytta - per irRC - medelvärde
Tidsram: 4 år
Fas II: Clinical Benefit Rate (fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) > 4 månader)) per utredare baserat på immunrelaterade svarskriterier (irRC)-medelvärde (FAS)
4 år
Fas 1b och fas II: Progressionsfri överlevnad baserad på utredares bedömning enligt RECIST v1.1 och per immunrelaterade svarskriterier (irRC) - Använder Kaplan-Meier-metoden - Median
Tidsram: Upp till år 4
Fas 1b och Fas II: Progressionsfri överlevnad. Progression definieras som en 20 % ökning av summan av diametern av mätbara lesioner med den minsta summan av diameter som registrerats vid eller efter baslinjen som referens, eller försämring av icke-mätbara lesioner eller uppkomsten av nya lesioner, med användning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumörkriterier (RECIST v1.1) eller per immunrelaterade svarskriterier (irRC). Till skillnad från RECIST 1.1 kräver PD per irRC bekräftelse vid en ny bedömning efter minst 4 veckor - med Kaplan-Meier-metoden - Median.
Upp till år 4
Fas 1b och Fas II: Total överlevnad - Med Kaplan-Meier-metoden - Median
Tidsram: Upp till år 4
Fas 1b och Fas II: Total överlevnad - med Kaplan-Meier-metoden - Median
Upp till år 4
Fas 1b och Fas II: Duration of Response (DOR)
Tidsram: 4 år
Fas 1b och fas II: Duration of Response (DOR) per RECIST v1.1 och per immunrelaterade svarskriterier (irRC)
4 år
Fas 1b och Fas II: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: 4 år
Fas 1b och fas II: Sjukdomskontrollfrekvens (komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) > 4 månader)) per RECIST v1.1 och per immunrelaterade svarskriterier (irRC)
4 år
Fas II: Andel deltagare med biverkningar, som ett mått på säkerhet
Tidsram: Från behandlingsstart till en maximal tidsram på 92,4 veckor för fas II.
Fas II: För att ytterligare karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för MCS110 givet i kombination med PDR001
Från behandlingsstart till en maximal tidsram på 92,4 veckor för fas II.
Fas Ib och Fas II: Immunogenicitet MCS110
Tidsram: 4 år
Fas Ib och Fas II: Förekomst av anti-MCS110-antikroppar
4 år
Fas Ib och Fas II: Immunogenicitet PDR001
Tidsram: 4 år
Fas Ib och Fas II: Förekomst av anti-PDR001-antikroppar
4 år
Fas Ib och Fas II: Farmakokinetik för MCS110 - AUClast och AUCinf
Tidsram: cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)

Fas Ib och Fas II: PK-parametrar - AUClast, som är AUC från tidpunkt noll till den senaste mätbara koncentrationsprovtagningstiden (tlast) (massa × tid

x volym-1); och AUCinf, som är AUC från tid noll till oändlighet (massa × tid × volym-1) - MCS110
cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: Farmakokinetik för PDR001 - AUClast och AUCinf
Tidsram: cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)

Fas Ib och Fas II: Farmakokinetik (PK) parametrar - AUClast, som är AUC från tidpunkt noll till sista mätbara koncentrationsprovtagningstid (tlast) (massa × tid

x volym-1); och AUCinf, som är AUC från tid noll till oändlighet (massa × tid × volym-1) och AUCinf - PDR001
cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: Farmakokinetik för MCS110 - Cmax och Clast
Tidsram: cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: PK-parametrar - Cmax, som är den maximala (topp) observerade plasma-, blod-, serum- eller annan kroppsvätskekoncentration av läkemedel efter administrering av engångsdos (massa × volym-1); och Clast - MCS110
cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: Farmakokinetik för PDR001 - Cmax och Clast
Tidsram: cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: PK-parametrar - Cmax, som är den maximala (topp) observerade plasma-, blod-, serum- eller annan kroppsvätskekoncentration av läkemedel efter administrering av engångsdos (massa × volym-1); och Clast - PDR001
cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: Farmakokinetik för MCS110 - Tmax
Tidsram: cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: PK-parametrar - Tmax, vilket är tiden för att nå maximal (topp) plasma-, blod-, serum- eller annan kroppsvätskekoncentration efter administrering av engångsdos (tid) - MCS110
cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: Farmakokinetik för PDR001 - Tmax
Tidsram: cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: PK-parametrar - Tmax, vilket är tiden för att nå maximal (topp) plasma-, blod-, serum- eller annan kroppsvätskekoncentration efter administrering av engångsdos (tid) - PDR001
cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: Farmakokinetik för MCS110 - T1/2
Tidsram: cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: PK-parametrar - T1/2, som är den terminala halveringstiden förknippad med den terminala lutningen av en semilogaritmisk koncentrationstidskurva (tid) - MCS110
cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: Farmakokinetik för PDR001 - T1/2
Tidsram: cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: PK-parametrar - T1/2, som är den terminala halveringstiden förknippad med den slutliga lutningen av en semilogaritmisk koncentrationstidskurva (tid) - PDR001
cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: Farmakokinetik för MCS110 - CL
Tidsram: cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: PK-parametrar - CL, vilket är den totala kroppsclearancen av läkemedel från plasma (volym × tid-1) - MCS110
cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: Farmakokinetik för PDR001 - CL
Tidsram: cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: PK-parametrar - CL, vilket är den totala kroppsclearancen av läkemedel från plasma (volym × tid-1) - PDR001
cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: Farmakokinetik för MCS110 - Vz
Tidsram: cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: PK-parametrar - Vz, som är den skenbara distributionsvolymen under terminalfas (volym) - MCS110
cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: Farmakokinetik för PDR001 - Vz
Tidsram: cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: PK-parametrar - Vz, som är den skenbara distributionsvolymen under terminalfas (volym) - PDR001
cykel 1 (dag 21) och cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: Farmakokinetik för MCS110 - Ackumuleringskvot (AR)
Tidsram: cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: PK-parametrar - Ackumuleringsförhållande (AR), som är AUClast (multipeldos)/AUClast (enkeldos) (endast för cykel 4) - MCS110
cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: Farmakokinetik för PDR001 - Ackumuleringskvot (AR)
Tidsram: cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: PK-parametrar - Ackumuleringsförhållande (AR), som är AUClast (multipeldos)/AUClast (enkeldos) (endast för cykel 4) - PDR001
cykel 4 (dag 84)
Fas Ib och Fas II: Alla insamlade dödsfall
Tidsram: För dödsfall vid efterbehandling: upp till en maximal tidsram på 116,4 veckor för fas Ib och 92,4 veckor för fas II. För totala dödsfall: upp till 3,8 år
Vid behandling rapporteras dödsfall från behandlingsstart till slutet av studiebehandling plus 30 dagar, upp till en maximal varaktighet på 116,4 veckor för fas Ib och 92,4 veckor för fas II. Uppföljning av dödsfall efter behandlingsöverlevnad rapporteras efter behandlingsperioden, upp till en maximal tidsram på 46 månader (3,8 år).
För dödsfall vid efterbehandling: upp till en maximal tidsram på 116,4 veckor för fas Ib och 92,4 veckor för fas II. För totala dödsfall: upp till 3,8 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

29 juni 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

4 juni 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

4 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2016

Första postat (UPPSKATTA)

21 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMCS110Z2102
  • 2016-000210-29 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera