Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы Ib/II MCS110 в комбинации с PDR001 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

12 июля 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза Ib/II, открытое, многоцентровое исследование MCS110 в комбинации с PDR001 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

Цель этого исследования MCS110 с PDR001 состояла в том, чтобы охарактеризовать безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД) и противоопухолевую активность комбинации MCS110 с PDR001 у взрослых пациентов с солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ожидалось, что комбинированное лечение MCS110 и PDR001 приведет к истощению опухолеассоциированных макрофагов (ТАМ), усиленной активации Т-клеток и синергической противоопухолевой активности в клинических условиях.

Это исследование представляло собой многоцентровое открытое исследование фазы Ib/II, начинающееся с части фазы Ib повышения дозы, за которой следует часть фазы II. MCS110 и PDR001 вводили внутривенно. Q3W до тех пор, пока у пациента не возникнет неприемлемая токсичность, прогрессирующее заболевание в соответствии с irRC и/или лечение не будет прекращено по усмотрению исследователя или пациента. Пациенты не должны были прекращать лечение из-за прогрессирования заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Во время фазы Ib исследования когорты пациентов лечили возрастающими дозами MCS110 и PDR001 каждые 3 недели до тех пор, пока не была определена рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) для этой лечебной комбинации.

Чтобы гарантировать, что комбинация RP2D не превысит максимально переносимую дозу (MTD), повышение дозы комбинации MCS110 и PDR001 руководствовалось байесовской логистической регрессионной моделью (BLRM) с принципом контроля передозировки (EWOC), основанным на данных о ограничивающей дозу токсичности в контекст доступной информации о безопасности, фармакокинетике (ФК) и фармакодинамике (ФД). Как только MTD и/или RP2D были объявлены, дополнительные пациенты были зарегистрированы в части фазы II, чтобы оценить предварительную противоопухолевую активность MCS110 в сочетании с PDR001 при тройном негативном раке молочной железы, не содержащем анти-PD1/PD-L1 ( TNBC), рак поджелудочной железы (PC), рак эндометрия (EC) и анти-PD1/PD-L1-резистентная меланома (ME).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

141

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Италия, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63123
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • The West Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Финляндия
      • HUS, Финляндия, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Saint Herblain cedex, Франция, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Chur, Швейцария, 7000
        • Novartis Investigative Site
      • Geneve 14, Швейцария, CH 1211
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Швейцария, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Япония, 135 8550
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Основные критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие до любых процедур
  • Фаза Ib: взрослые пациенты с прогрессирующей меланомой, раком эндометрия, поджелудочной железой или ТНРМЖ, с измеримым или неизмеримым заболеванием, которые прогрессировали, несмотря на стандартную терапию, или не переносят стандартную терапию, или для которых не существует стандартной терапии.

  • Часть II фазы: Взрослые пациенты с солидными опухолями на поздних стадиях, получившие стандартную терапию (не более 3 предшествующих линий лечения) или не переносящие стандартную терапию, у которых наблюдается прогрессирование после последней предшествующей терапии, и они относятся к одной из следующих групп:

    • Группа 1: ТНРМЖ, которые ранее не получали лечения анти-PD-1/PD-L1.
    • Группа 2: аденокарцинома поджелудочной железы, которые ранее не получали лечения анти-PD-1/PD-L1.
    • Группа 3: карцинома эндометрия, ранее не получавшая лечения анти-PD-1/PD-L1.
    • Группа 4: меланома, которая прогрессировала на предшествующем лечении анти-PD-1/PD-L1.

Основные критерии исключения:

  • Пациенты со следующим:

    • Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или метастазы, требующие местной терапии, направленной на ЦНС.
    • Аномальные лабораторные показатели печени, почек или крови.
    • Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца.
    • Активное аутоиммунное заболевание или подтвержденное аутоиммунное заболевание в течение 3 лет после скрининга.
    • Активная инфекция, требующая антибактериальной терапии.
    • Известный ВИЧ, активный вирус гепатита В или С.
    • Сопутствующее злокачественное заболевание.
  • Пациенты, получившие системную противораковую терапию, обширное хирургическое вмешательство или лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения или живые вакцины в течение 4 недель после начала лечения.
  • Пациенты, нуждающиеся в длительном лечении системной стероидной терапией или любой иммуносупрессивной терапией.
  • Пациенты, которые использовали гемопоэтические колониестимулирующие факторы роста в течение 2 недель исследуемого лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ph Ib: MCS110 1 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 100 мг каждые 3 недели
Фаза Ib: MCS110 1 мг/кг каждые 3 недели (каждые 3 недели) + PDR001 100 мг каждые 3 недели
Лекарство: MCS110
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
Другие имена:
  • колониестимулирующий фактор-1 [CSF-1])
Лекарство: PDR001
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ph Ib: MCS110 3 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 100 мг каждые 3 недели
Фаза Ib: MCS110 3 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 100 мг каждые 3 недели
Лекарство: MCS110
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
Другие имена:
  • колониестимулирующий фактор-1 [CSF-1])
Лекарство: PDR001
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ph Ib: MCS110 3 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели
Фаза Ib: MCS110 3 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели
Лекарство: MCS110
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
Другие имена:
  • колониестимулирующий фактор-1 [CSF-1])
Лекарство: PDR001
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ph Ib: MCS110 5 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели
Фаза Ib: MCS110 5 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели
Лекарство: MCS110
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
Другие имена:
  • колониестимулирующий фактор-1 [CSF-1])
Лекарство: PDR001
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ph Ib: MCS110 7,5 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели
Фаза Ib: MCS110 7,5 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели
Лекарство: MCS110
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
Другие имена:
  • колониестимулирующий фактор-1 [CSF-1])
Лекарство: PDR001
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ph Ib: MCS110 10 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели
Фаза Ib: MCS110 10 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели
Лекарство: MCS110
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
Другие имена:
  • колониестимулирующий фактор-1 [CSF-1])
Лекарство: PDR001
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ph II: MCS110 7,5 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели - TNBC
Фаза II: MCS110 7,5 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели - Тройной негативный рак молочной железы (TNBC)
Лекарство: MCS110
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
Другие имена:
  • колониестимулирующий фактор-1 [CSF-1])
Лекарство: PDR001
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ph II: MCS110 7,5 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели - ПК
Фаза II: MCS110 7,5 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели - Рак поджелудочной железы (ПК)
Лекарство: MCS110
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
Другие имена:
  • колониестимулирующий фактор-1 [CSF-1])
Лекарство: PDR001
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ph II: MCS110 7,5 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели - EC
Фаза II: MCS110 7,5 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели - Рак эндометрия (EC)
Лекарство: MCS110
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
Другие имена:
  • колониестимулирующий фактор-1 [CSF-1])
Лекарство: PDR001
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ph II: MCS110 7,5 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели - МЭ
Фаза II: MCS110 7,5 мг/кг каждые 3 недели + PDR001 300 мг каждые 3 недели - Меланома (МЭ)
Лекарство: MCS110
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.
Другие имена:
  • колониестимулирующий фактор-1 [CSF-1])
Лекарство: PDR001
MCS110 и PDR001 - для введения 1 раз в 3 недели в/в. настой.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib: процент участников с нежелательными явлениями, как мера безопасности
Временное ограничение: От начала лечения до максимального периода времени 116,4 недели для фазы Ib
Фаза Ib: охарактеризовать безопасность и переносимость MCS110 в сочетании с PDR001 у пациентов с запущенными солидными злокачественными новообразованиями и определить рекомендуемую комбинацию доз для фазы II.
От начала лечения до максимального периода времени 116,4 недели для фазы Ib
Фаза II: общая частота ответов (ЧОО) — согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: 4 года
Частота общего ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом, оцененным с помощью КТ или МРТ, полным ответом (ПО), исчезновением всех измеримых и неизмеримых поражений или частичным ответом (ЧО), не менее 30% уменьшение суммы диаметров всех измеримых поражений, принимая за основу исходную сумму диаметров. на основе оценки местного исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1)
4 года
Фаза II: байесовский вывод общей частоты ответов (ORR) — согласно RECIST v1.1 — среднее значение
Временное ограничение: 4 года
Частота общего ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом, оцененным с помощью КТ или МРТ, полным ответом (ПО), исчезновением всех измеримых и неизмеримых поражений или частичным ответом (ЧО), не менее 30% уменьшение суммы диаметров всех измеримых поражений, принимая за основу исходную сумму диаметров. на основе оценки местного исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) - среднее значение (FAS)
4 года
Фаза II: показатель клинической пользы (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) > 4 месяцев)) - согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: 4 года
Фаза II: Коэффициент клинической пользы (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) > 4 месяцев)) на исследователя на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
4 года
Фаза II: байесовский вывод коэффициента клинической пользы — согласно RECIST v1.1 — среднее значение
Временное ограничение: 4 года
Фаза II: Коэффициент клинической пользы (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) > 4 месяцев)) на исследователя на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
4 года
Фаза Ib: Планируемая интенсивность дозы — MCS110
Временное ограничение: Измерено до максимум 112,4 недель
Охарактеризовать переносимость MCS110 в сочетании с PDR001 и определить рекомендуемую комбинацию доз для фазы II. Планируемая интенсивность дозы для MCS110 представляет собой кумулятивную запланированную дозу (мг/кг)/количество доз, запланированных согласно протоколу в течение периода лечения (т. е. это эквивалентно запланированному уровню дозы).
Измерено до максимум 112,4 недель
Фаза Ib: относительная интенсивность дозы — MCS110
Временное ограничение: Измерено до максимум 112,4 недель
Охарактеризовать переносимость MCS110 в сочетании с PDR001 и определить рекомендуемую комбинацию доз для фазы II. Относительная интенсивность дозы (%) составляет 100 × интенсивность дозы (мг/кг/3 недели)/запланированная интенсивность дозы (мг/кг/3 недели).
Измерено до максимум 112,4 недель
Фаза Ib: Планируемая интенсивность дозы — PDR001
Временное ограничение: Измерено до максимум 112,4 недель
Охарактеризовать переносимость MCS110 в сочетании с PDR001 и определить рекомендуемую комбинацию доз для фазы II. Запланированная интенсивность дозы для PDR001 (мг/3 недели) представляет собой запланированную кумулятивную дозу (мг)/количество доз, запланированных согласно протоколу в течение периода лечения (т. е. это эквивалентно запланированному уровню дозы).
Измерено до максимум 112,4 недель
Фаза Ib: относительная интенсивность дозы — PDR001
Временное ограничение: Измерено до максимум 112,4 недель
Охарактеризовать переносимость MCS110 в сочетании с PDR001 и определить рекомендуемую комбинацию доз для фазы II. Относительная интенсивность дозы (%) составляет 100 × интенсивность дозы (мг/3 недели)/запланированная интенсивность дозы (мг/3 недели).
Измерено до максимум 112,4 недель
Фаза Ib: количество участников со снижением дозы
Временное ограничение: Измерено до максимум 112,4 недель
Охарактеризовать переносимость MCS110 в сочетании с PDR001 и определить рекомендуемую комбинацию доз для фазы II.
Измерено до максимум 112,4 недель
Фаза Ib: количество перерывов в приеме дозы на участника
Временное ограничение: Измерено до максимум 112,4 недель
Охарактеризовать переносимость MCS110 в сочетании с PDR001 и определить рекомендуемую комбинацию доз для фазы II.
Измерено до максимум 112,4 недель
Фаза Ib: количество субъектов, прервавших прием хотя бы одной дозы
Временное ограничение: Измерено до максимум 112,4 недель
Охарактеризовать переносимость MCS110 в сочетании с PDR001 и определить рекомендуемую комбинацию доз для фазы II.
Измерено до максимум 112,4 недель
Фаза Ib: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в течение первых 2 циклов исследуемого лечения.
Временное ограничение: первые 2 цикла исследуемого лечения; цикл = 21 день (т.е. на 42 день)
Фаза Ib: дозолимитирующая токсичность, возникающая в течение первых 2 циклов, по классу системы органов, предпочтительному термину и максимальной степени для фазы Ib. Для всех оценок использовались общие критерии терминологии Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.03.
первые 2 цикла исследуемого лечения; цикл = 21 день (т.е. на 42 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза II: общая частота ответов (ЧОО) — согласно irRC
Временное ограничение: 4 года
Фаза II: частота общего ответа (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)) (с подтверждением) согласно исследователю на основе критериев иммунного ответа (irRC) (FAS)
4 года
Фаза Ib: общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 4 года
Фаза Ib: общий показатель ответа (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)), в соответствии с RECIST v1.1 и в соответствии с критериями иммунного ответа (irRC)
4 года
Фаза II: байесовское определение общей частоты ответов (ЧОО) — согласно irRC — среднее значение
Временное ограничение: 4 года
Фаза II: частота общего ответа (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)) (с подтверждением) согласно исследователю на основе критериев иммунного ответа (irRC) - среднее значение (FAS)
4 года
Фаза 1b: Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: 4 года
Фаза 1b: показатель клинической пользы (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) > 4 месяцев)) в соответствии с RECIST v1.1 и в соответствии с иммунологическими критериями ответа (irRC)
4 года
Фаза II: показатель клинической пользы (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) > 4 месяцев)) - согласно irRC
Временное ограничение: 4 года
Фаза II: показатель клинической пользы (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) > 4 месяцев)) в соответствии с критериями иммунологического ответа (irRC)
4 года
Фаза II: Байесовский вывод коэффициента клинической пользы — согласно irRC — среднее значение
Временное ограничение: 4 года
Фаза II: показатель клинической пользы (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) > 4 месяцев)) на исследователя на основе критериев иммунологического ответа (irRC) - среднее значение (FAS)
4 года
Фаза 1b и фаза II: выживаемость без прогрессирования на основе оценки исследователя в соответствии с RECIST v1.1 и в соответствии с критериями иммунологической реакции (irRC) — с использованием метода Каплана-Мейера — медиана
Временное ограничение: До 4 года
Фаза 1b и фаза II: выживание без прогресса. Прогрессирование определяется как 20-процентное увеличение суммы диаметров измеримых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров, зарегистрированных на исходном уровне или после него, или ухудшение неизмеримых поражений или появление новых поражений с использованием критерия оценки ответа в твердой форме. Критерии опухоли (RECIST v1.1) или критерии иммунологической реакции (irRC). В отличие от RECIST 1.1, PD по irRC требует подтверждения при новой оценке не менее чем через 4 недели – с использованием метода Каплана-Мейера – медиана.
До 4 года
Фаза 1b и фаза II: общая выживаемость — с использованием метода Каплана-Мейера — медиана
Временное ограничение: До 4 года
Фаза 1b и фаза II: общая выживаемость — с использованием метода Каплана-Мейера — медиана
До 4 года
Фаза 1b и фаза II: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 4 года
Фаза 1b и фаза II: продолжительность ответа (DOR) в соответствии с RECIST v1.1 и критериями иммунологического ответа (irRC)
4 года
Фаза 1b и фаза II: уровень контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: 4 года
Фаза 1b и фаза II: показатель контроля заболевания (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) > 4 месяцев)) в соответствии с RECIST v1.1 и в соответствии с иммунологическими критериями ответа (irRC)
4 года
Фаза II: процент участников с нежелательными явлениями, как мера безопасности
Временное ограничение: От начала лечения до максимальных сроков 92,4 недели для фазы II.
Фаза II: Дальнейшая характеристика безопасности и переносимости MCS110 в сочетании с PDR001.
От начала лечения до максимальных сроков 92,4 недели для фазы II.
Фаза Ib и фаза II: иммуногенность MCS110
Временное ограничение: 4 года
Фаза Ib и фаза II: наличие антител против MCS110.
4 года
Фаза Ib и фаза II: иммуногенность PDR001
Временное ограничение: 4 года
Фаза Ib и фаза II: наличие антител против PDR001.
4 года
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетика MCS110 — AUClast и AUCinf
Временное ограничение: цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)

Фаза Ib и фаза II: ФК-параметры - AUClast, которая представляет собой AUC от нулевого момента времени до последнего времени отбора проб измеряемой концентрации (tlast) (масса × время

× объем-1); и AUCinf, который представляет собой AUC от нуля до бесконечности (масса × время × объем-1) — MCS110.
цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетика PDR001 — AUClast и AUCinf
Временное ограничение: цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)

Фаза Ib и фаза II: параметры фармакокинетики (PK) - AUClast, которая представляет собой AUC от нулевого времени до последнего времени отбора проб измеряемой концентрации (tlast) (масса × время

× объем-1); и AUCinf, который представляет собой AUC от нуля до бесконечности (масса × время × объем-1), и AUCinf — PDR001.
цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетика MCS110 - Cmax и Clast
Временное ограничение: цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетические параметры - Cmax, которая является максимальной (пиковой) наблюдаемой концентрацией лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения однократной дозы (масса × объем-1); и Класт - MCS110
цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетика PDR001 - Cmax и Clast
Временное ограничение: цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетические параметры - Cmax, которая является максимальной (пиковой) наблюдаемой концентрацией лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения однократной дозы (масса × объем-1); и Класт - PDR001
цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетика MCS110 - Tmax
Временное ограничение: цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: параметры фармакокинетики - Tmax, время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после однократного введения дозы (время) - MCS110
цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетика PDR001 - Tmax
Временное ограничение: цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетические параметры - Tmax, время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после однократного введения дозы (время) - PDR001
цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетика MCS110 - T1/2
Временное ограничение: цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетические параметры - T1/2, который представляет собой конечный период полувыведения, связанный с конечным наклоном полулогарифмической кривой зависимости концентрации от времени (время) - MCS110
цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетика PDR001 - T1/2
Временное ограничение: цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетические параметры - T1/2, который представляет собой конечный период полувыведения, связанный с конечным наклоном полулогарифмической кривой зависимости концентрации от времени (время) - PDR001
цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетика MCS110 — CL
Временное ограничение: цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: ФК параметры - CL, который представляет собой общий клиренс лекарственного средства из плазмы (объем × время-1) - MCS110
цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетика PDR001 — CL
Временное ограничение: цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: ФК параметры - CL, который представляет собой общий клиренс лекарства из плазмы организма (объем × время-1) - PDR001
цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетика MCS110 - Vz
Временное ограничение: цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: ФК параметры - Vz, который представляет собой кажущийся объем распределения в терминальной фазе (объем) - MCS110
цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетика PDR001 - Vz
Временное ограничение: цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: ФК параметры - Vz, который представляет собой кажущийся объем распределения в терминальной фазе (объем) - PDR001
цикл 1 (день 21) и цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетика MCS110 - коэффициент накопления (AR)
Временное ограничение: цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: параметры фармакокинетики - коэффициент накопления (AR), который представляет собой AUClast (многократная доза)/AUClast (одна доза) (только для цикла 4) - MCS110
цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: фармакокинетика PDR001 - коэффициент накопления (AR)
Временное ограничение: цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и фаза II: параметры фармакокинетики - коэффициент накопления (AR), который представляет собой AUClast (многократная доза)/AUClast (однократная доза) (только для цикла 4) - PDR001
цикл 4 (день 84)
Фаза Ib и Фаза II: все собранные смерти
Временное ограничение: Для смертей во время лечения: до максимальных сроков 116,4 недели для фазы Ib и 92,4 недели для фазы II. Для общего количества смертей: до 3,8 лет.
О случаях смерти при лечении сообщается с начала лечения до окончания исследуемого лечения плюс 30 дней, до максимальной продолжительности 116,4 недели для фазы Ib и 92,4 недели для фазы II. Случаи смерти после лечения выживаемости регистрируются после периода лечения, но не более 46 месяцев (3,8 года).
Для смертей во время лечения: до максимальных сроков 116,4 недели для фазы Ib и 92,4 недели для фазы II. Для общего количества смертей: до 3,8 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 июня 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 июня 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMCS110Z2102
  • 2016-000210-29 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться