Étude du vaccin conjugué contre le méningocoque contenant les sérogroupes A, C, Y, W et X (MCV5) chez des adultes en bonne santé
25 mai 2021 mis à jour par: PATH
Une étude de phase 1, en double aveugle, randomisée et contrôlée pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un nouveau vaccin conjugué contre le méningocoque contenant les sérogroupes A, C, Y, W et X chez des adultes en bonne santé
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité des formulations avec et sans adjuvant du vaccin MCV-5.
L'objectif secondaire est d'évaluer la réponse immunitaire des formulations avec et sans adjuvant du vaccin MCV-5.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Avant l'étude, il n'existait aucun vaccin contre le sérogroupe X de N. meningitidis. Cette bactérie a causé de nombreuses épidémies en Afrique et en Europe ces dernières années. Il a été responsable d'épidémies entre 2006 et 2010 au Kenya, au Niger, au Togo, en Ouganda et au Burkina Faso, ce dernier avec au moins 1 300 cas de méningite de sérogroupe X parmi les 6 732 cas annuels déclarés. L'OMS s'est dite préoccupée par l'absence d'un vaccin contre le sérogroupe X et a encouragé davantage de recherches à ce sujet. En conséquence, Serum Institute of India Private Limited (SIIPL) a développé le vaccin candidat MCV-5 (actuellement renommé NmCV-5), qui est un vaccin conjugué polyvalent composé des sérogroupes A, C, Y, W et X de Neisseria meningitidis polysaccharides capsulaires, conjugués à des vecteurs protéiques, CRM et anatoxine tétanique, avec du phosphate d'aluminium comme adjuvant. Il est destiné à la prévention de la méningite et/ou de la septicémie causées par les sérogroupes A, C, Y, W et X de N. meningitidis dans les pays où la maladie est endémique et provoque de grandes épidémies, comme les pays de la ceinture africaine de la méningite. .
La conception en trois groupes de l'étude permettra d'évaluer l'innocuité des formulations de MCV-5 avec et sans adjuvant. Menactra® a été choisi comme vaccin de contrôle, en raison de la grande base de données de sécurité accumulée depuis l'introduction du vaccin aux États-Unis en 2005 et progressivement dans d'autres pays.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Center for Vaccine Development
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- âge 18-45 ans
- Consentement éclairé écrit des volontaires
- Sain comme établi par les antécédents médicaux, l'évaluation en laboratoire et les évaluations de dépistage
- Les participants sont capables de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues et d'être disponibles pour toutes les visites d'étude
- Les sujets féminins doivent être en âge de procréer (définis comme chirurgicalement stériles ou ménopausés depuis plus d'un an), ou s'ils sont en âge de procréer, ils doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser une méthode de contraception efficace et agréée
Critère d'exclusion:
- Vaccination antérieure contre Neisseria meningitidis.
- Exposition connue à Neisseria meningitidis dans le passé.
- Antécédents de méningite ou de convulsions ou de tout trouble neurologique ou psychiatrique.
- Administration de tout autre vaccin dans les 30 jours précédant ou suivant l'administration des vaccins à l'étude.
- Utilisation de tout médicament ou vaccin expérimental ou non enregistré dans les 30 jours précédant l'administration des vaccins à l'étude ou prévue pendant l'étude.
- Antécédents de maladie allergique ou d'hypersensibilité connue à l'un des composants des trois vaccins à l'étude.
- Antécédents de réactions indésirables graves suite à l'administration d'anatoxine tétanique, d'anatoxine diphtérique ou de vaccins contenant du CRM.
- Histoire du syndrome de Guillan-Barré.
- Affection immunosuppressive ou immunodéficiente confirmée ou suspectée. dix. Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire.
- Administration chronique (définie comme plus de 14 jours) d'immunosuppresseurs ou d'autres agents immunomodulateurs dans les six mois précédant l'administration du vaccin à l'étude.
- 12. Infection confirmée en laboratoire par le virus de l'hépatite B (Ag HBs positif par ELISA), le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif par ELISA ainsi que par PCR) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH par ELISA).
- Malformations congénitales majeures ou maladie chronique grave.
- Anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale aiguë ou chronique, cliniquement significative, déterminée par les antécédents médicaux, un examen physique ou des tests de dépistage en laboratoire.
- Troubles hémorragiques connus.
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant l'administration des vaccins à l'étude ou l'administration prévue pendant la période vaccinale.
- Antécédents (au cours de la dernière année) ou signes d'abus d'alcool ou de substances.
- Grossesse ou allaitement.
- Un indice de masse corporelle (IMC) égal ou supérieur à 30.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les objectifs de l'étude, compromettre la sécurité ou les droits du participant ou rendre improbable que le participant puisse terminer le protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MCV-5 avec adjuvant
A reçu une seule injection intramusculaire de MCV-5 avec adjuvant.
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Contient 5 μg de chacun des polysaccharides N. meningitidis A, C, Y, W et X, 2,42 mg de saccharose, 0,40 mg de citrate de sodium, 0,098 mg de tris (trométamol), 7,8 à 33,4 μg d'anatoxine tétanique, 11,7 à 50,1 μg de matière à réaction croisée de toxine diphtérique (CRM), et 125 μg Al3 + adjuvant.
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Expérimental: MCV-5 sans adjuvant
A reçu une seule injection intramusculaire de MCV-5 sans adjuvant.
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Contient 5 μg de chacun des polysaccharides N. meningitidis A, C, Y, W et X, 2,42 mg de saccharose, 0,40 mg de citrate de sodium, 0,098 mg de tris (trométamol), 7,8 à 33,4 μg d'anatoxine tétanique et 11,7 à 50,1 μg de réaction croisée matériel de toxine diphtérique (CRM).
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Comparateur actif: Menactra®
A reçu une seule injection intramusculaire de Menactra.
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Le vaccin Menactra® était une solution claire à légèrement trouble fournie dans un flacon à dose unique de 0,5 mL.
Chaque dose de 0,5 mL de vaccin a été formulée dans une solution isotonique de chlorure de sodium tamponnée au phosphate de sodium pour contenir quatre mcg de chacun des polysaccharides méningococciques A, C, Y et W-135 conjugués à environ 48 μg de vecteur protéique d'anatoxine diphtérique et des quantités résiduelles de formaldéhyde de moins de 2,66 μg (0,000532%), par calcul.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre et pourcentage de participants ayant vécu des événements sollicités
Délai: 7 jours
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Les réactions sollicitées (réactogénicité) ont été recueillies après la vaccination jusqu'au jour 7. Si un signe ou un symptôme sollicité avait commencé au cours des sept jours suivant la période de vaccination et s'était poursuivi au-delà du jour 7, il était toujours évalué comme une réaction sollicitée.
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7 jours
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Nombre et pourcentage de sujets ayant subi des événements indésirables non sollicités, par gravité
Délai: 28 jours
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Les événements indésirables (EI) ont été recueillis jusqu'au jour 28.
Des évaluations cliniques de sécurité en laboratoire ont été effectuées lors de la sélection et au jour 8 et comprenaient : l'hémoglobine (HgB), les globules blancs (WBC), la numération plaquettaire, l'alanine transaminase (ALT), l'albumine, la bilirubine totale et la créatinine.
De plus, les tests de dépistage en laboratoire comprenaient des tests de grossesse sériques HCG pour les femmes en âge de procréer uniquement et le dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite C (VHC) et du virus de l'hépatite B (VHB).
La gravité de l'EI a été classée selon le tableau de la Division of AIDS (DAIDS) pour la classification de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant, version 2.0, novembre 2014, du National Institute of Health des États-Unis.
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28 jours
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Nombre de sujets subissant des événements indésirables graves
Délai: 180 jours
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Les événements indésirables graves (EI) ont été recueillis 6 mois après la vaccination.
Des évaluations cliniques de sécurité en laboratoire ont été effectuées lors de la sélection et au jour 8 et comprenaient : l'hémoglobine (HgB), les globules blancs (WBC), la numération plaquettaire, l'alanine transaminase (ALT), l'albumine, la bilirubine totale et la créatinine.
De plus, les tests de dépistage en laboratoire comprenaient des tests de grossesse sériques HCG pour les femmes en âge de procréer uniquement et le dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite C (VHC) et du virus de l'hépatite B (VHB).
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180 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre et pourcentage de participants présentant une séroconversion pour les anticorps spécifiques des polysaccharides méningococciques A, C, Y, W et X
Délai: 28 jours
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Défini comme une augmentation ≥ 4 fois du titre d'activité bactéricide sérique du complément de lapin (rSBA) après la vaccination entre le départ et 28 jours après la vaccination.
Le test rSBA (précédemment validé pour les sérogroupes A, C, Y et W) a été réalisé à la Vaccine Evaluation Unit de Public Health England (PHE) à Manchester, au Royaume-Uni.
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28 jours
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Nombre et pourcentage de participants avec séroprotection contre les polysaccharides méningococciques A, C, Y, W et X (titre d'anticorps ≥ 1: 8), au départ et après 28 jours
Délai: Ligne de base et jour 29
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Séroprotection définie comme un titre ≥ 1: 8 dans le titre de l'activité bactéricide sérique du complément de lapin (rSBA) post-immunisation entre le départ et 28 jours après la vaccination.
Le test rSBA (précédemment validé pour les sérogroupes A, C, Y et W) a été réalisé à la Vaccine Evaluation Unit de Public Health England (PHE) à Manchester, au Royaume-Uni.
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Ligne de base et jour 29
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Nombre et pourcentage de participants ayant une séroprotection contre les polysaccharides méningococciques A, C, Y, W et X (titre d'anticorps ≥ 1:128), au départ et après 28 jours
Délai: Ligne de base et jour 29
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Séroprotection définie comme un titre ≥ 1: 128 dans le titre de l'activité bactéricide sérique du complément de lapin post-immunisation (rSBA) entre le départ et 28 jours après la vaccination.
Le test rSBA (précédemment validé pour les sérogroupes A, C, Y et W) a été réalisé à la Vaccine Evaluation Unit de Public Health England (PHE) à Manchester, au Royaume-Uni.
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Ligne de base et jour 29
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Titre moyen géométrique (GMT) des anticorps spécifiques des polysaccharides méningococciques A, C, Y, W et X au départ et après 28 jours
Délai: Ligne de base et jour 29
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Mesuré avec le dosage de l'activité bactéricide sérique du complément de lapin (rSBA) au départ et 28 jours après la vaccination.
Le test rSBA (précédemment validé pour les sérogroupes A, C, Y et W) a été réalisé à la Vaccine Evaluation Unit de Public Health England (PHE) à Manchester, au Royaume-Uni.
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Ligne de base et jour 29
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Variation moyenne géométrique des plis des titres d'anticorps spécifiques aux polysaccharides méningococciques A, C, Y, W et X
Délai: 28 jours
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Mesuré avec le dosage de l'activité bactéricide sérique du complément de lapin (rSBA) au départ et 28 jours après la vaccination.
Le test rSBA (précédemment validé pour les sérogroupes A, C, Y et W) a été réalisé à la Vaccine Evaluation Unit de Public Health England (PHE) à Manchester, au Royaume-Uni.
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wilbur Chen, MD,MS, University of Maryland Scool of Medicine, Baltimore
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2016
Achèvement primaire (Réel)
13 octobre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
13 octobre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 juin 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 juin 2016
Première publication (Estimation)
22 juin 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mai 2021
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- VAC-046
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