Studie av konjugatvaccin för meninikokocker innehållande serogrupper A,C,Y,W och X (MCV5) hos friska vuxna
25 maj 2021 uppdaterad av: PATH
En fas 1, dubbelblind, randomiserad, kontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos ett nytt meningokockkonjugatvaccin innehållande serogrupperna A,C,Y,W och X hos friska vuxna
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten för adjuvanserade och icke-adjuvanserade formuleringar av MCV-5-vaccin.
Det sekundära målet är att bedöma immunsvaret hos adjuvanserade och icke-adjuvanserade formuleringar av MCV-5-vaccin.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Före studien fanns inget tillgängligt vaccin mot serogrupp X av N. meningitidis. Denna bakterie har orsakat många utbrott i Afrika och Europa på senare tid. Den har varit ansvarig för utbrott mellan 2006 och 2010 i Kenya, Niger, Togo, Uganda och Burkina Faso, det senare med minst 1 300 fall av serogrupp X-meningit bland de 6 732 rapporterade årliga fallen. WHO har uttryckt oro över bristen på ett serogrupp X-vaccin och har uppmuntrat mer forskning om det. Som ett resultat har Serum Institute of India Private Limited (SIIPL) utvecklat kandidatvaccinet MCV-5 (för närvarande omdöpt till NmCV-5), vilket är ett polyvalent konjugatvaccin som består av serogrupperna A, C, Y, W och X från Neisseria meningitidis kapselpolysackarider, konjugerade till proteinbärare, CRM och stelkrampstoxoid, med aluminiumfosfat som adjuvans. Den är avsedd att förebygga hjärnhinneinflammation och/eller blodförgiftning orsakad av serogrupperna A, C, Y, W och X av N. meningitidis i länder där sjukdomen är endemisk och orsakar stora epidemier, såsom länderna i det afrikanska meningitbältet .
Studiens design med tre grupper kommer att möjliggöra säkerhetsutvärdering av de adjuvanserade och icke-adjuvanserade MCV-5-formuleringarna. Menactra® har valts som kontrollvaccin på grund av den stora säkerhetsdatabas som ackumulerats sedan vaccinet introducerades i USA 2005 och successivt i andra länder
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Center for Vaccine Development
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder 18-45 år
- Skriftligt informerat samtycke från frivilliga
- Frisk enligt medicinsk historia, laboratorieutvärdering och screeningutvärderingar
- Deltagarna kan förstå och följa planerade studieprocedurer och vara tillgängliga för alla studiebesök
- Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder (definieras som kirurgiskt sterila eller postmenopausala i mer än 1 år), eller om de är i fertil ålder måste de utöva abstinens eller använda en effektiv licensierad preventivmetod
Exklusions kriterier:
- Tidigare vaccination mot Neisseria meningitidis.
- Känd exponering för Neisseria meningitidis tidigare.
- Historik av hjärnhinneinflammation eller anfall eller någon neurologisk eller psykiatrisk störning.
- Administrering av något annat vaccin inom 30 dagar före eller efter administrering av studievacciner.
- Användning av något prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel eller vaccin inom 30 dagar före administrering av studievacciner eller planerat under studien.
- Anamnes på allergisk sjukdom eller känd överkänslighet mot någon komponent i de tre studievaccinerna.
- Historik med allvarliga biverkningar efter administrering av Tetanustoxoid, Difteritoxoid eller CRM-innehållande vacciner.
- Historik om Guillan-Barrés syndrom.
- Bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd. 10. En familjehistoria med medfödd eller ärftlig immunbrist.
- Kronisk administrering (definierad som mer än 14 dagar) av immundämpande medel eller andra immunmodifierande medel inom sex månader före administrering av studievaccin.
- 12. Laboratoriebekräftad infektion av antingen hepatit B-virus (HBs Ag-positiv på ELISA), hepatit C-virus (anti-HCV-positiv på ELISA såväl som PCR) eller humant immunbristvirus (HIV på ELISA).
- Stora medfödda defekter eller allvarlig kronisk sjukdom.
- Akut eller kronisk, kliniskt signifikant lung-, kardiovaskulär-, lever- eller njurfunktionsavvikelse, som bestäms av medicinsk historia, fysisk undersökning eller laboratoriescreeningtest.
- Kända blödningsrubbningar.
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före administrering av studievacciner eller planerad administrering under vaccinationsperioden.
- Historik (inom det senaste året) eller tecken på alkohol- eller drogmissbruk.
- Graviditet eller amning.
- Ett Body Mass Index (BMI) lika med eller över 30.
- Alla andra tillstånd, som enligt utredarens åsikt kan störa studiens mål, äventyra deltagarens säkerhet eller rättigheter eller göra det osannolikt att deltagaren skulle kunna slutföra protokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MCV-5 med adjuvans
Fick en enda intramuskulär injektion av Adjuvansad MCV-5.
|
Innehåller 5 μg vardera av N. meningitidis A-, C-, Y-, W- och X-polysackarider, 2,42 mg sackaros, 0,40 mg natriumcitrat, 0,098 mg tris (trometamol), 7,8 till 33,4 μg stelkrampstoxoid, 501,1 μg reaktivt material av difteritoxin (CRM), och 125 μg Al3+adjuvans.
|
|
Experimentell: MCV-5 utan adjuvans
Fick en enda intramuskulär injektion av icke-adjuvanserad MCV-5.
|
Innehåller 5 μg vardera av N. meningitidis A, C, Y, W och X polysackarider, 2,42 mg sackaros, 0,40 mg natriumcitrat, 0,098 mg tris (trometamol), 7,8 till 33,4 μg stelkrampstoxoid och 5017 μg reaktivt. material av difteritoxin (CRM).
|
|
Aktiv komparator: Menactra®
Fick en enda intramuskulär injektion av Menactra.
|
Menactra®-vaccin var en klar till lätt grumlig lösning som levererades i en 0,5 ml enkeldosflaska.
Varje 0,5 ml dos av vaccin formulerades i natriumfosfatbuffrad isotonisk natriumkloridlösning för att innehålla fyra mikrogram vardera av meningokock A-, C-, Y- och W-135-polysackarider konjugerade till cirka 48 μg difteritoxoidproteinbärare och restmängder av formaldehyd. mindre än 2,66 μg (0,000532%), genom beräkning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och procentandel av deltagare som upplever efterfrågade evenemang
Tidsram: 7 dagar
|
Efterfrågade reaktioner (reaktogenicitet) samlades in efter vaccination till och med dag 7. Om ett efterfrågat tecken eller symtom hade börjat under sju dagar efter vaccinationsperioden och fortsatte efter dag 7, bedömdes det fortfarande som en begärd reaktion.
|
7 dagar
|
|
Antal och procentandel av försökspersoner som upplever oönskade biverkningar, efter svårighetsgrad
Tidsram: 28 dagar
|
Biverkningar (AE) samlades in till och med dag 28.
Kliniska säkerhetslaboratorieutvärderingar utfördes vid screening och dag 8 och inkluderade: hemoglobin (HgB), vita blodkroppar (WBC), antal blodplättar, alanintransaminas (ALT), albumin, totalt bilirubin och kreatinin.
Dessutom inkluderade screeninglaboratorietester serum-HCG-graviditetstester för endast kvinnor i fertil ålder och screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) och hepatit B-virus (HBV) infektion.
Allvarlighetsgrad för biverkningar graderades enligt Division of AIDS (DAIDS) Tabell för gradering av allvarlighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar, version 2.0, november 2014, från US National Institute of Health.
|
28 dagar
|
|
Antal försökspersoner som upplever allvarliga biverkningar
Tidsram: 180 dagar
|
Allvarliga biverkningar (AE) samlades in 6 månader efter immunisering.
Kliniska säkerhetslaboratorieutvärderingar utfördes vid screening och dag 8 och inkluderade: hemoglobin (HgB), vita blodkroppar (WBC), antal blodplättar, alanintransaminas (ALT), albumin, totalt bilirubin och kreatinin.
Dessutom inkluderade screeninglaboratorietester serum-HCG-graviditetstester för endast kvinnor i fertil ålder och screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) och hepatit B-virus (HBV) infektion.
|
180 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och procentandel av deltagare med serokonvertering för meningokockpolysackarid A, C, Y, W och X specifika antikroppar
Tidsram: 28 dagar
|
Definierat som en ≥4-faldig ökning av post-immunisering av kaninkomplement serum baktericid aktivitet (rSBA) titer mellan baslinje och 28 dagar efter vaccination.
rSBA-analysen (tidigare validerad för serogrupper A, C, Y och W) utfördes vid Vaccine Evaluation Unit vid Public Health England (PHE) i Manchester, Storbritannien.
|
28 dagar
|
|
Antal och andel deltagare med seroskydd för meningokockpolysackarid A, C, Y, W och X (antikroppstiter ≥1:8), vid baslinjen och efter 28 dagar
Tidsram: Baslinje och dag 29
|
Seroskydd definierad som en titer ≥1:8 i titer för post-immunisering av kaninkomplementserum baktericid aktivitet (rSBA) mellan baslinje och 28 dagar efter vaccination.
rSBA-analysen (tidigare validerad för serogrupper A, C, Y och W) utfördes vid Vaccine Evaluation Unit vid Public Health England (PHE) i Manchester, Storbritannien.
|
Baslinje och dag 29
|
|
Antal och procentandel av deltagare med seroskydd för meningokockpolysackarid A, C, Y, W och X (antikroppstiter ≥1:128), vid baslinjen och efter 28 dagar
Tidsram: Baslinje och dag 29
|
Seroskydd definierad som en titer ≥1:128 i post-immunisering av kaninkomplementserum baktericid aktivitet (rSBA) titer mellan baslinje och 28 dagar efter vaccination.
rSBA-analysen (tidigare validerad för serogrupper A, C, Y och W) utfördes vid Vaccine Evaluation Unit vid Public Health England (PHE) i Manchester, Storbritannien.
|
Baslinje och dag 29
|
|
Geometrisk medeltiter (GMT) för meningokockpolysackarid A, C, Y, W och X specifika antikroppar vid baslinjen och efter 28 dagar
Tidsram: Baslinje och dag 29
|
Uppmätt med kaninkomplementserum baktericid aktivitet (rSBA) analys vid baslinjen och 28 dagar efter vaccination.
rSBA-analysen (tidigare validerad för serogrupper A, C, Y och W) utfördes vid Vaccine Evaluation Unit vid Public Health England (PHE) i Manchester, Storbritannien.
|
Baslinje och dag 29
|
|
Geometrisk medelvikningsförändring i meningokockpolysackarid A, C, Y, W och X specifika antikroppstitrar
Tidsram: 28 dagar
|
Uppmätt med kaninkomplementserum baktericid aktivitet (rSBA) analys vid baslinjen och 28 dagar efter vaccination.
rSBA-analysen (tidigare validerad för serogrupper A, C, Y och W) utfördes vid Vaccine Evaluation Unit vid Public Health England (PHE) i Manchester, Storbritannien.
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Wilbur Chen, MD,MS, University of Maryland Scool of Medicine, Baltimore
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
13 oktober 2017
Avslutad studie (Faktisk)
13 oktober 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 juni 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 juni 2016
Första postat (Uppskatta)
22 juni 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 maj 2021
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- VAC-046
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .