Studie van geconjugeerd meninigokokkenvaccin met serogroepen A, C, Y, W en X (MCV5) bij gezonde volwassenen
25 mei 2021 bijgewerkt door: PATH
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde fase 1-studie ter evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van een nieuw meningokokkenconjugaatvaccin met serogroepen A, C, Y, W en X bij gezonde volwassenen
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van formuleringen met en zonder adjuvans van het MCV-5-vaccin.
Het secundaire doel is het beoordelen van de immuunrespons van formuleringen met en zonder adjuvans van het MCV-5-vaccin.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voorafgaand aan de studie was er geen vaccin beschikbaar tegen serogroep X van N. meningitidis. Deze bacterie heeft de afgelopen tijd veel uitbraken veroorzaakt in Afrika en Europa. Het is verantwoordelijk geweest voor uitbraken tussen 2006 en 2010 in Kenia, Niger, Togo, Oeganda en Burkina Faso, de laatste met ten minste 1.300 gevallen van meningitis serogroep X onder de 6.732 gerapporteerde jaarlijkse gevallen. De WHO heeft haar bezorgdheid geuit over het ontbreken van een serogroep X-vaccin en heeft aangemoedigd om er meer onderzoek naar te doen. Als gevolg hiervan heeft Serum Institute of India Private Limited (SIIPL) het kandidaat-vaccin MCV-5 (momenteel omgedoopt tot NmCV-5) ontwikkeld, een polyvalent geconjugeerd vaccin dat is samengesteld uit serogroepen A, C, Y, W en X van Neisseria. meningitidis capsulaire polysacchariden, geconjugeerd aan eiwitdragers, CRM en tetanustoxoïd, met aluminiumfosfaat als adjuvans. Het is bedoeld voor de preventie van meningitis en/of bloedvergiftiging veroorzaakt door serogroepen A, C, Y, W en X van N. meningitidis in landen waar de ziekte endemisch is en grote epidemieën veroorzaakt, zoals de landen in de Afrikaanse meningitisgordel .
De opzet van het onderzoek met drie groepen maakt veiligheidsevaluatie mogelijk van de MCV-5-formuleringen met en zonder adjuvans. Menactra® is gekozen als het controlevaccin vanwege de grote veiligheidsdatabase die is opgebouwd sinds de introductie van het vaccin in de VS in 2005 en geleidelijk aan in andere landen
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- Center for Vaccine Development
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd 18-45 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van vrijwilligers
- Gezond zoals vastgesteld door medische geschiedenis, laboratoriumevaluatie en screeningevaluaties
- Deelnemers zijn in staat geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven en beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken
- Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-vruchtbaar zijn (gedefinieerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal gedurende meer dan 1 jaar), of als ze zwanger kunnen worden, moeten ze onthouding beoefenen of een effectieve goedgekeurde methode van anticonceptie gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere vaccinatie tegen Neisseria meningitidis.
- Bekende blootstelling aan Neisseria meningitidis in het verleden.
- Geschiedenis van meningitis of epileptische aanvallen of een neurologische of psychiatrische aandoening.
- Toediening van een ander vaccin binnen 30 dagen vóór of na toediening van onderzoeksvaccins.
- Gebruik van een experimenteel of niet-geregistreerd geneesmiddel of vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van studievaccins of gepland tijdens de studie.
- Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de drie onderzoeksvaccins.
- Geschiedenis van ernstige bijwerkingen na toediening van tetanustoxoïd-, difterietoxoïd- of CRM-bevattende vaccins.
- Geschiedenis van het Guillan-Barré-syndroom.
- Bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immuundeficiënte aandoening. 10. Een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
- Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van immuunonderdrukkende middelen of andere immuunmodificerende middelen binnen zes maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksvaccin.
- 12. Door laboratoriumonderzoek bevestigde infectie van hepatitis B-virus (HBs Ag-positief op ELISA), hepatitis C-virus (anti-HCV-positief op zowel ELISA als PCR) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV op ELISA).
- Grote aangeboren afwijkingen of ernstige chronische ziekte.
- Acute of chronische, klinisch significante pulmonale, cardiovasculaire, lever- of nierfunctieafwijkingen, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek of laboratoriumscreeningtests.
- Bekende bloedingsstoornissen.
- Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de toediening van studievaccins of geplande toediening tijdens de vaccinatieperiode.
- Geschiedenis (in het afgelopen jaar) of tekenen van alcohol- of middelenmisbruik.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Een Body Mass Index (BMI) gelijk aan of hoger dan 30.
- Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksdoelstellingen kan verstoren, de veiligheid of rechten van de deelnemer in gevaar kan brengen of het onwaarschijnlijk maakt dat de deelnemer het protocol kan voltooien.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MCV-5 met adjuvans
Kreeg een enkele intramusculaire injectie met MCV-5 met adjuvans.
|
Bevat elk 5 μg N. meningitidis A-, C-, Y-, W- en X-polysacchariden, 2,42 mg sucrose, 0,40 mg natriumcitraat, 0,098 mg tris (trometamol), 7,8 tot 33,4 μg tetanustoxoïde, 11,7 tot 50,1 μg kruisreactief materiaal difterietoxine (CRM) en 125 μg Al3+adjuvans.
|
|
Experimenteel: MCV-5 zonder adjuvans
Kreeg een enkele intramusculaire injectie van niet-geadjuveerde MCV-5.
|
Bevat elk 5 μg N. meningitidis A-, C-, Y-, W- en X-polysacchariden, 2,42 mg sucrose, 0,40 mg natriumcitraat, 0,098 mg tris (trometamol), 7,8 tot 33,4 μg tetanustoxoïde en 11,7 tot 50,1 μg kruisreactief materiaal van difterietoxine (CRM).
|
|
Actieve vergelijker: Menactra®
Kreeg een enkele intramusculaire injectie van Menactra.
|
Het Menactra®-vaccin was een heldere tot licht troebele oplossing die werd geleverd in een flacon met een enkele dosis van 0,5 ml.
Elke dosis van 0,5 ml vaccin werd geformuleerd in met natriumfosfaat gebufferde isotone natriumchlorideoplossing om elk vier mcg meningokokken A-, C-, Y- en W-135-polysacchariden te bevatten, geconjugeerd met ongeveer 48 μg difterietoxoïde-eiwitdrager en resterende hoeveelheden formaldehyde van minder dan 2,66 μg (0,000532%), berekend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal en percentage deelnemers dat gevraagde evenementen meemaakt
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Gevraagde reacties (reactogeniciteit) werden verzameld na vaccinatie tot en met dag 7. Als een gevraagd teken of symptoom was begonnen tijdens de zeven dagen na de vaccinatieperiode en aanhield na dag 7, werd het nog steeds beoordeeld als een gevraagde reactie.
|
7 dagen
|
|
Aantal en percentage proefpersonen dat ongevraagde bijwerkingen ervaart, naar ernst
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Bijwerkingen (AE) werden verzameld tot en met dag 28.
Veiligheidsklinische laboratoriumevaluaties werden uitgevoerd op de screening en op dag 8 en omvatten: hemoglobine (HgB), witte bloedcellen (WBC), aantal bloedplaatjes, alaninetransaminase (ALT), albumine, totaal bilirubine en creatinine.
Daarnaast omvatten screeninglaboratoriumtests serum-HCG-zwangerschapstests voor alleen vrouwen die zwanger kunnen worden, en screening op infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis C-virus (HCV) en het hepatitis B-virus (HBV).
De ernst van AE werd beoordeeld volgens de Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versie 2.0, november 2014, van het Amerikaanse National Institute of Health.
|
28 dagen
|
|
Aantal proefpersonen dat ernstige bijwerkingen ondervond
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Ernstige bijwerkingen (AE) werden 6 maanden na immunisatie verzameld.
Veiligheidsklinische laboratoriumevaluaties werden uitgevoerd op de screening en op dag 8 en omvatten: hemoglobine (HgB), witte bloedcellen (WBC), aantal bloedplaatjes, alaninetransaminase (ALT), albumine, totaal bilirubine en creatinine.
Daarnaast omvatten screeninglaboratoriumtests serum-HCG-zwangerschapstests voor alleen vrouwen die zwanger kunnen worden, en screening op infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis C-virus (HCV) en het hepatitis B-virus (HBV).
|
180 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal en percentage deelnemers met seroconversie voor meningokokkenpolysaccharide A, C, Y, W en X specifieke antilichamen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Gedefinieerd als een ≥ 4-voudige verhoging van de titer van de bactericide activiteit (rSBA) van het konijnencomplement na immunisatie tussen de uitgangswaarde en 28 dagen na de vaccinatie.
De rSBA-test (eerder gevalideerd voor serogroepen A, C, Y en W) werd uitgevoerd bij de Vaccine Evaluation Unit van Public Health England (PHE) in Manchester, Verenigd Koninkrijk.
|
28 dagen
|
|
Aantal en percentage deelnemers met seroprotectie voor meningokokkenpolysaccharide A, C, Y, W en X (antilichaamtiter ≥1:8), bij baseline en na 28 dagen
Tijdsspanne: Basislijn en dag 29
|
Seroprotectie gedefinieerd als een titer ≥1:8 in post-immunisatie konijn complement serum bactericide activiteit (rSBA) titer tussen baseline en 28 dagen na vaccinatie.
De rSBA-test (eerder gevalideerd voor serogroepen A, C, Y en W) werd uitgevoerd bij de Vaccine Evaluation Unit van Public Health England (PHE) in Manchester, Verenigd Koninkrijk.
|
Basislijn en dag 29
|
|
Aantal en percentage deelnemers met seroprotectie voor meningokokkenpolysaccharide A, C, Y, W en X (antilichaamtiter ≥1:128), bij baseline en na 28 dagen
Tijdsspanne: Basislijn en dag 29
|
Seroprotectie gedefinieerd als een titer ≥1:128 in post-immunisatie konijnen-complement serum bactericide activiteit (rSBA) titer tussen baseline en 28 dagen na vaccinatie.
De rSBA-test (eerder gevalideerd voor serogroepen A, C, Y en W) werd uitgevoerd bij de Vaccine Evaluation Unit van Public Health England (PHE) in Manchester, Verenigd Koninkrijk.
|
Basislijn en dag 29
|
|
Geometrische gemiddelde titer (GMT) van meningokokkenpolysaccharide A, C, Y, W en X specifieke antilichamen bij baseline en na 28 dagen
Tijdsspanne: Basislijn en dag 29
|
Gemeten met konijn-complement-serumbactericide-activiteit (rSBA)-assay bij baseline en 28 dagen na vaccinatie.
De rSBA-test (eerder gevalideerd voor serogroepen A, C, Y en W) werd uitgevoerd bij de Vaccine Evaluation Unit van Public Health England (PHE) in Manchester, Verenigd Koninkrijk.
|
Basislijn en dag 29
|
|
Geometrisch gemiddelde vouwverandering in meningokokkenpolysaccharide A-, C-, Y-, W- en X-specifieke antilichaamtiters
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Gemeten met konijn-complement-serumbactericide-activiteit (rSBA)-assay bij baseline en 28 dagen na vaccinatie.
De rSBA-test (eerder gevalideerd voor serogroepen A, C, Y en W) werd uitgevoerd bij de Vaccine Evaluation Unit van Public Health England (PHE) in Manchester, Verenigd Koninkrijk.
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wilbur Chen, MD,MS, University of Maryland Scool of Medicine, Baltimore
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 oktober 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 oktober 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 juni 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 juni 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
22 juni 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 augustus 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- VAC-046
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .