CCRT néoadjuvant avec/sans bevacizumab pour les ESCC localement avancés
Un essai randomisé sur l'ajout de bevacizumab à une chimioradiothérapie concomitante néoadjuvante platine-fluorouracile dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé
Le carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) est l'un des dix principaux cancers chez les hommes taïwanais. Le pronostic est mauvais avec un taux de survie globale à cinq ans de 10 à 30 %. Des essais cliniques randomisés ont démontré que la thérapie trimodale (TMT), consistant en une chimioradiothérapie concomitante néoadjuvante (CCRT) et une œsophagectomie radicale, améliore la survie globale des patients atteints d'une maladie localement avancée. Malgré l'avancement, les résultats sont restés insatisfaisants avec une médiane de survie sans progression d'environ 20 à 25 mois et une médiane de survie globale d'environ 30 mois. On sait que le facteur pronostique le plus important est de savoir si une réponse pathologique complète peut être obtenue après une CCRT néoadjuvante. Cependant, l'utilisation de taxanes d'agents chimiothérapeutiques de nouvelle génération et d'inhibiteurs du facteur de croissance épidermique (tels que le cétuximab) n'a pas réussi à améliorer significativement le pronostic par rapport au schéma standard platine-fluorouracile (PF). En conséquence, il est obligatoire de développer un nouveau schéma chimiothérapeutique pour la CCRT.
Dans des études prospectives précédentes, les chercheurs ont utilisé la technologie de test de ligature proximale pour identifier le VEGF-A sérique en corrélation avec la réponse pathologique et le pronostic pour les patients recevant une CCRT néoadjuvante plus une œsophagectomie radicale pour ESCC localement avancé. D'autres chercheurs ont également montré une expression élevée du VEGF corrélée à un mauvais résultat. Par conséquent, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'ajout de l'anticorps monoclonal du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), le bevacizumab, à la CCRT néoadjuvante standard peut améliorer les résultats pour les patients atteints d'ESCC. Entre-temps, plusieurs études cliniques prospectives ont montré la faisabilité, l'innocuité et l'activité de l'ajout de Bevacizumab à la chimiothérapie, à la CCRT ou à une thérapie à modalités combinées, y compris la chirurgie, soit dans le cancer de la tête et du cou, le cancer de l'œsophage ou l'adénocarcinome de la jonction œsogastrique. Cependant, son efficacité devrait être étudiée plus avant dans des essais prospectifs plus vastes et on sait peu de choses sur l'activité et la toxicité du bevacizumab dans l'ESCC en raison du petit nombre de cas signalés. Dans le présent essai clinique, les chercheurs prévoient d'étudier si l'incorporation de Bevacizumab dans le PF-CCRT néoadjuvant standard améliorera la réponse au traitement et augmentera le taux de réponse pathologique complète. Les chercheurs évalueront également les biomarqueurs associés en relation avec le pronostic. Par la présente recherche, les chercheurs s'attendent à développer un nouveau régime TMT pour cette maladie de mauvais pronostic.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Taipei, Taïwan, 100
- Recrutement
- National Taiwan University Hospital
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Contact:
- Jason Chia-Hsien Cheng
- Numéro de téléphone: 66696 +886-2-23123456
- E-mail: jasoncheng@ntu.edu.tw
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
Pour être éligibles à l'inclusion, les patients doivent remplir les critères suivants :
- Carcinome épidermoïde de l'œsophage histologiquement prouvé
Maladie locorégionale avancée de stade III, définie par le système Tumor, Nodes, Metastases (TNM) de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7e édition) en 2010, remplissant l'un des critères suivants :
- T1-2 N2-3 M0
- T3 N1-3 M0
- Ajustement médical pour la chirurgie curative
- Âge ≥ 20 ans
- État des performances de Karnofsky ≥ 60 %
Réserves de moelle osseuse adéquates dans les 2 semaines précédant l'enregistrement, définies comme :
- globules blancs (WBC) ≥ 4 000/µl ou nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 2 000/µl
- plaquettes ≥ 100 000/µl
- hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
Réserves de fonction hépatique adéquates dans les 2 semaines précédant l'enregistrement, définies comme :
- transaminases hépatiques ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Fonction rénale adéquate dans les 2 semaines précédant l'inscription : Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
- Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN dans les 2 semaines précédant l'enregistrement
- Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent pratiquer une contraception adéquate
- Les patients doivent être en mesure de se conformer au protocole de l'étude et aux calendriers de suivi et de fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude
Critères d'exclusion Les patients remplissant l'un des critères suivants seront exclus de cet essai
- Radiothérapie antérieure de la tête et du cou, de la poitrine ou de l'abdomen
- Invasion tumorale des structures adjacentes (lésion T4)
- Présence de métastases à distance
- Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne.
- Carcinome épidermoïde de voie aérodigestive diagnostiqué de manière synchrone ou métachrone, autre que le cancer de l'œsophage
- Malignité invasive antérieure
Comorbidités graves et actives qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapte à participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et des événements indésirables du protocole, ou limiteraient le respect des exigences de l'étude, définies comme suit :
- Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment de l'inscription
- Infarctus du myocarde transmural ≤ 6 mois avant l'enregistrement
- Angor instable ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation ≤ 6 mois avant l'inscription
- Arythmies cardiaques cliniquement significatives non contrôlées mettant en jeu le pronostic vital
- Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation
- Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude au moment de l'inscription
- Trouble psychiatrique non contrôlé
- Sur des anticoagulants à pleine dose (p. ex. warfarine ou héparine de bas poids moléculaire) ou des médicaments connus pour inhiber la fonction plaquettaire (p. ex. aspirine, dipyramidole, ticlopidine, clopidogrel, cilostazol ou AINS)
- Antécédents de crise hypertensive ou tension artérielle au départ > 150/100 mmHg
- Insuffisance hépatique entraînant des défauts de coagulation
- Antécédents de plaie non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse dans les 90 jours (3 mois) précédant l'enregistrement
- Toute hémorragie/saignement CTCAE, ver. 4 grade 3 ou plus dans les 30 jours précédant l'inscription
- Hémoptysie ou hématémèse macroscopique (définie comme du sang rouge vif d'une cuillère à café ou plus ou des caillots francs dans un minimum ou pas de mucosités par épisode de toux) dans les 4 semaines précédant l'inscription ; les patients avec du sang accidentel mélangé à des mucosités ne sont pas exclus.
- Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription (à l'exception de la jéjunostomie ou de l'insertion du port A)
- Les femmes en âge de procréer et les participants masculins qui sont sexuellement actifs et qui ne veulent/ne peuvent pas utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car la radiothérapie impliquée dans cette étude peut être significativement tératogène
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: BPF-CCRT (phase de rodage)
CCRT néoadjuvant avec bevacizumab, cisplatine et 5-fluorouracile Chimiothérapie: Bevacizumab(B) : 10 mg/kg le jour 1 Cisplatine(P) : 75 mg/m2 le jour 1 5-fluorouracile(F) : perfusion continue de 1 000 mg/m2 pendant 24 heures les jours 1 à 4 Radiothérapie : 40 Gy/20 fractions : jours 1-5, semaines 1-4 |
Six patients seront inscrits dans la phase de rodage.
Si 1 patient développe des toxicités limitant la dose, le protocole sera interrompu.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: BPF-CCRT (phase randomisée)
CCRT néoadjuvant avec bevacizumab, cisplatine et 5-fluorouracile Chimiothérapie: Bevacizumab(B) : 10 mg/kg le jour 1 Cisplatine(P) : 75 mg/m2 le jour 1 5-fluorouracile(F) : perfusion continue de 1 000 mg/m2 pendant 24 heures les jours 1 à 4 Radiothérapie : 40 Gy/20 fractions : jours 1-5, semaines 1-4 |
Il sera prévu d'affecter vingt-deux patients au bras expérimental
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: PF-CCRT (phase randomisée)
CCRT néoadjuvante avec cisplatine et 5-fluorouracile Chimiothérapie: Cisplatine(P) : 75 mg/m2 le jour 1 5-fluorouracile(F) : perfusion continue de 1 000 mg/m2 pendant 24 heures les jours 1 à 4 Radiothérapie : 40 Gy/20 fractions : jours 1-5, semaines 1-4 |
Vingt-deux patients seront planifiés pour être affectés au bras de contrôle actif
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (phase de rodage)
Délai: 30 jours après une oesophagectomie radicale
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Nombre de participants à la phase de rodage avec un événement indésirable menaçant le pronostic vital ou un décès, qui est probablement ou certainement associé au bevacizumab
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30 jours après une oesophagectomie radicale
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Taux de réponse complète pathologique (phase randomisée)
Délai: 8 semaines
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Nombre de participants ayant obtenu une réponse pathologique complète, définie comme une résection chirurgicale complète de toutes les tumeurs macroscopiques sans carcinome invasif microscopique résiduel à l'emplacement de la tumeur primaire et des ganglions lymphatiques disséqués.
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8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité aiguë
Délai: De la date du CCRT jusqu'à 90 jours après le début du CCRT
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Critères communs de toxicité pour les événements indésirables version 4
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De la date du CCRT jusqu'à 90 jours après le début du CCRT
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Toxicité tardive
Délai: De 90 jours après le début du CCRT jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 60 mois
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Critères communs de toxicité pour les événements indésirables version 4
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De 90 jours après le début du CCRT jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 60 mois
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Résultat rapporté par les patients (questionnaire sur la qualité de vie des patients atteints de cancer)
Délai: Au départ, 2, 4 semaines après la RCC, avant la chirurgie, 1 mois après la chirurgie et tous les 3 mois par la suite jusqu'à progression sans équivoque, soins palliatifs ou décès, évalués jusqu'à 24 mois
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Module de questionnaire EORTC Quality of Life-Core 30
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Au départ, 2, 4 semaines après la RCC, avant la chirurgie, 1 mois après la chirurgie et tous les 3 mois par la suite jusqu'à progression sans équivoque, soins palliatifs ou décès, évalués jusqu'à 24 mois
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Résultat rapporté par les patients (questionnaire sur la qualité de vie des patients atteints d'un cancer de l'œsophage)
Délai: Au départ, 2, 4 semaines après la RCC, avant la chirurgie, 1 mois après la chirurgie et tous les 3 mois par la suite jusqu'à progression sans équivoque, soins palliatifs ou décès, évalués jusqu'à 24 mois
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Module du questionnaire EORTC Qualité de Vie-Œsophage (OES) 18
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Au départ, 2, 4 semaines après la RCC, avant la chirurgie, 1 mois après la chirurgie et tous les 3 mois par la suite jusqu'à progression sans équivoque, soins palliatifs ou décès, évalués jusqu'à 24 mois
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Réponse d'image
Délai: au départ et avant la chirurgie (8 semaines)
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Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1
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au départ et avant la chirurgie (8 semaines)
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Réponse d'image métabolique
Délai: au départ et avant la chirurgie (8 semaines)
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Critères de réponse à la tomographie par émission de positrons dans les tumeurs solides version 1.0
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au départ et avant la chirurgie (8 semaines)
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Survie sans progression
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
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Nombre de participants avec progression de la maladie
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De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
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La survie globale
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
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Nombre de participants vivants
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De la date d'inscription jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Biomarqueur sérique (VEGF-A)
Délai: Au départ, après l'ECRC, avant et après la chirurgie, et progression documentée de la maladie, évaluée jusqu'à 100 mois
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Concentration sérique en VEGF-A mesurée par ELISA
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Au départ, après l'ECRC, avant et après la chirurgie, et progression documentée de la maladie, évaluée jusqu'à 100 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jason Chia-Hsien Cheng, National Taiwan University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies de l'oesophage
- Tumeurs à cellules squameuses
- Tumeurs de l'oesophage
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de l'œsophage
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Cisplatine
- Fluorouracile
- Bévacizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 201511008MINC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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