Neoadjuvante CCRT met/zonder Bevacizumab voor lokaal geavanceerde ESCC

Inclusiecriteria

Om in aanmerking te komen voor opname, moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

1. Histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm

2. Locoregionale geavanceerde stadium III-ziekte, die wordt gedefinieerd door het Tumor, Nodes, Metastases (TNM)-systeem van het American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7e editie) in 2010, en voldoet aan een van de volgende criteria:

   1. T1-2 N2-3 M0
   2. T3 N1-3 M0
3. Medische pasvorm voor curatieve chirurgie
4. Leeftijd ≥ 20 jaar
5. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%

6. Voldoende beenmergreserves binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, gedefinieerd als:

   1. witte bloedcellen (WBC) ≥ 4.000/µl of aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2.000/µl
   2. bloedplaatjes ≥ 100.000/µl
   3. hemoglobine ≥ 9,0 g/dl

7. Voldoende leverfunctiereserves binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, gedefinieerd als:

   1. levertransaminasen ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   2. serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
8. Adequate nierfunctie binnen 2 weken voorafgaand aan registratie: Creatinine ≤1,5 ​​mg/dL
9. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 X ULN binnen 2 weken voorafgaand aan registratie
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers moeten adequate anticonceptie toepassen
11. Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoeksprotocol en de follow-upschema's na te leven en studiespecifieke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deze studie

1. Voorafgaande radiotherapie aan hoofd en nek, borst of buik
2. Tumorinvasie naar aangrenzende structuren (T4-laesie)
3. Aanwezigheid van metastasen op afstand
4. Adenocarcinoom van gastro-oesofageale overgang.
5. Synchroon of metachroon gediagnosticeerd plaveiselcelcarcinoom van aerodigestieve wijze, anders dan slokdarmkanker
6. Voorafgaande invasieve maligniteit

7. Ernstige, actieve comorbiditeiten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en bijwerkingen van het protocol aanzienlijk zouden verstoren, of de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken, als volgt gedefinieerd:

   1. Ongecontroleerde actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist op het moment van registratie
   2. Transmuraal myocardinfarct ≤ 6 maanden voor inschrijving
   3. Instabiele angina pectoris of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname ≤ 6 maanden voorafgaand aan registratie vereist is
   4. Levensbedreigende ongecontroleerde klinisch significante hartritmestoornissen
   5. Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten
   6. Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie
   7. Ongecontroleerde psychiatrische stoornis
8. Op volledige dosis anticoagulantia (bijv. Warfarine of laagmoleculaire heparine) of medicijnen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen (bijv. aspirine, dipyramidol, ticlopidine, clopidogrel, cilostazol of NSAID's)
9. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of bloeddruk bij aanvang > 150/100 mmHg
10. Leverinsufficiëntie resulterend in stollingsdefecten
11. Geschiedenis van een niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 90 dagen (3 maanden) voorafgaand aan registratie
12. Elke bloeding/bloeding CTCAE, ver. 4 graad 3 of hoger binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
13. Grove bloedspuwing of hematemese (gedefinieerd als helderrood bloed van 1 theelepel of meer of openlijke stolsels met minimaal of geen slijm per hoestepisode) binnen 4 weken voorafgaand aan registratie; patiënten met incidenteel bloed vermengd met slijm zijn niet uitgesloten.
14. Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie (met uitzondering van jejunostomie of poort-A-insertie)
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de stralingsbehandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn