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CCRT neoadiuvante con/senza Bevacizumab per ESCC localmente avanzato

7 marzo 2019 aggiornato da: National Taiwan University Hospital

Uno studio randomizzato sull'aggiunta di Bevacizumab alla chemioradioterapia neoadiuvante con platino-fluorouracile concomitante nel carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato

Il carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) è uno dei dieci tumori principali nei maschi taiwanesi. La prognosi è sfavorevole con un tasso di sopravvivenza globale a cinque anni dal 10 al 30%. Studi clinici randomizzati hanno dimostrato che la terapia trimodale (TMT), consistente in chemioradioterapia concomitante neoadiuvante (CCRT) ed esofagectomia radicale, migliora la sopravvivenza globale per i pazienti con malattia localmente avanzata. Nonostante l'avanzamento, il risultato è rimasto insoddisfacente con una sopravvivenza libera da progressione mediana di circa 20-25 mesi e una sopravvivenza globale mediana di circa 30 mesi. È noto che il fattore prognostico più importante è se una risposta patologica completa può essere raggiunta dopo CCRT neoadiuvante. Tuttavia, l'uso di taxani di agenti chemioterapici di nuova generazione e inibitori del fattore di crescita epidermico (come Cetuximab) non è riuscito a migliorare significativamente la prognosi rispetto al regime standard di platino-fluorouracile (PF). Di conseguenza, è obbligatorio sviluppare un nuovo regime chemioterapico per il CCRT.

In precedenti studi prospettici, i ricercatori hanno utilizzato la tecnologia del test di legatura prossimale per identificare il VEGF-A sierico in correlazione con la risposta patologica e la prognosi per i pazienti che ricevevano CCRT neoadiuvante più esofagectomia radicale per ESCC localmente avanzato. Anche altri ricercatori hanno mostrato un'elevata espressione di VEGF correlata a scarsi risultati. Pertanto, i ricercatori generano l'ipotesi che l'aggiunta dell'anticorpo monoclonale del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), Bevacizumab, al CCRT neoadiuvante standard possa migliorare l'esito per i pazienti con ESCC. Nel frattempo, diversi studi clinici prospettici hanno dimostrato la fattibilità, la sicurezza e l'attività dell'aggiunta di Bevacizumab alla chemioterapia, al CCRT o alla terapia in modalità combinata inclusa la chirurgia, sia nel carcinoma della testa e del collo, nel carcinoma esofageo o nell'adenocarcinoma della giunzione esofagogastrica. Tuttavia, la sua efficacia dovrebbe essere ulteriormente studiata in studi prospettici più ampi e si sa poco sull'attività e sulla tossicità di Bevacizumab nell'ESCC a causa del numero limitato di casi segnalati. Nel presente studio clinico, i ricercatori hanno in programma di indagare se l'incorporazione di Bevacizumab nel PF-CCRT neoadiuvante standard migliorerà la risposta al trattamento e aumenterà il tasso di risposta patologica completa. Gli investigatori valuteranno anche i biomarcatori associati in relazione alla prognosi. Con la presente ricerca, i ricercatori si aspettano di sviluppare un nuovo regime TMT per questa malattia a prognosi sfavorevole.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio randomizzato per confrontare i risultati tra i pazienti trattati con PF-CCRT neoadiuvante più Bevacizumab (BPF-CCRT) o PF-CCRT da solo. Gli investigatori progettano di arruolare 6 pazienti nella fase di run-in e 44 pazienti nella fase randomizzata (22 pazienti in ciascun gruppo) per sviluppare le prove preliminari per l'utilizzo di Bevacizumab nell'ESCC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Jason Chia-Hsien Cheng
  • Numero di telefono: 66696 +886-2-23123456

Luoghi di studio

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Reclutamento
        • National Taiwan University Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

Per essere idonei all'inclusione, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

  1. Carcinoma a cellule squamose istologicamente provato dell'esofago

  2. Malattia locoregionale avanzata in stadio III, definita dal sistema Tumor, Nodes, Metastases (TNM) dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7a edizione) nel 2010, che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    1. T1-2 N2-3 M0
    2. T3 N1-3 M0
  3. Idoneità medica per chirurgia curativa
  4. Età ≥ 20 anni
  5. Karnofsky Performance Status ≥ 60%

  6. Adeguate riserve di midollo osseo entro 2 settimane prima della registrazione, definite come:

    1. globuli bianchi (WBC) ≥ 4.000/µl o conta dei neutrofili (ANC) ≥ 2.000/µl
    2. piastrine ≥ 100.000/µl
    3. emoglobina ≥ 9,0 g/dl

  7. Adeguate riserve di funzionalità epatica entro 2 settimane prima della registrazione, definite come:

    1. transaminasi epatiche ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
    2. bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  8. Adeguata funzionalità renale nelle 2 settimane precedenti la registrazione: creatinina ≤1,5 ​​mg/dL
  9. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 X ULN entro 2 settimane prima della registrazione
  10. Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono praticare un'adeguata contraccezione
  11. I pazienti devono essere in grado di rispettare il protocollo dello studio e i programmi di follow-up e fornire il consenso informato specifico dello studio

Criteri di esclusione I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio

  1. Precedente radioterapia alla testa e al collo, al torace o all'addome
  2. Invasione tumorale delle strutture adiacenti (lesione T4)
  3. Presenza di metastasi a distanza
  4. Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea.
  5. Carcinoma a cellule squamose della via aerodigestiva, diagnosticato in modo sincrono o metacrono, diverso dal cancro esofageo
  6. Pregressa neoplasia invasiva

  7. Comorbidità gravi e attive che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e degli eventi avversi del protocollo, o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, definiti come segue:

    1. Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
    2. Infarto miocardico transmurale ≤ 6 mesi prima della registrazione
    3. Angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale ≤ 6 mesi prima della registrazione
    4. Aritmie cardiache clinicamente significative non controllate potenzialmente letali
    5. Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione
    6. Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione
    7. Disturbo psichiatrico non controllato
  8. Su anticoagulanti a dose piena (ad es. Warfarin o eparina a basso peso molecolare) o farmaci noti per inibire la funzione piastrinica (ad es. aspirina, dipiramidolo, ticlopidina, clopidogrel, cilostazolo o FANS)
  9. Storia precedente di crisi ipertensive o pressione arteriosa al basale > 150/100 mmHg
  10. Insufficienza epatica con conseguenti difetti della coagulazione
  11. Storia di una ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea entro 90 giorni (3 mesi) prima della registrazione
  12. Qualsiasi evento di emorragia/sanguinamento CTCAE, ver. 4 grado 3 o superiore entro 30 giorni prima della registrazione
  13. Emottisi grossolana o ematemesi (definita come sangue rosso vivo di 1 cucchiaino o più o coaguli franchi all'interno di catarro minimo o assente per episodio di tosse) entro 4 settimane prima della registrazione; non sono esclusi i pazienti con accidentale sangue misto a catarro.
  14. Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione (ad eccezione della digiunostomia o dell'inserimento della porta A)
  15. Donne in età fertile e partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento con radiazioni coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: BPF-CCRT (fase di rodaggio)

CCRT neoadiuvante con Bevacizumab, Cisplatino e 5-fluorouracile

Chemioterapia:

Bevacizumab(B): 10 mg/kg il giorno 1

Cisplatino(P): 75 mg/m2 il giorno 1

5-fluorouracile(F): infusione continua di 24 ore di 1.000 mg/m2 nei giorni 1-4

Radioterapia: 40 Gy/20 frazioni: giorni 1-5, settimane 1-4
Droga: BPF-CCRT (run-in)
Sei pazienti saranno arruolati nella fase di rodaggio. Se 1 paziente ha sviluppato tossicità dose-limitanti, il protocollo verrà interrotto.
Altri nomi:
  • Radiazione
  • Cisplatino
  • Bevacizumab
  • 5-Fluorouracile
SPERIMENTALE: BPF-CCRT (fase randomizzata)

CCRT neoadiuvante con Bevacizumab, Cisplatino e 5-fluorouracile

Chemioterapia:

Bevacizumab(B): 10 mg/kg il giorno 1

Cisplatino(P): 75 mg/m2 il giorno 1

5-fluorouracile(F): infusione continua di 24 ore di 1.000 mg/m2 nei giorni 1-4

Radioterapia: 40 Gy/20 frazioni: giorni 1-5, settimane 1-4
Droga: BPF-CCRT (randomizzato)
Verranno pianificati ventidue pazienti da assegnare al braccio sperimentale
Altri nomi:
  • Radiazione
  • Cisplatino
  • Bevacizumab
  • 5-Fluorouracile
ACTIVE_COMPARATORE: PF-CCRT (fase randomizzata)

CCRT neoadiuvante con cisplatino e 5-fluorouracile

Chemioterapia:

Cisplatino(P): 75 mg/m2 il giorno 1

5-fluorouracile(F): infusione continua di 24 ore di 1.000 mg/m2 nei giorni 1-4

Radioterapia: 40 Gy/20 frazioni: giorni 1-5, settimane 1-4
Droga: PF-CCRT (randomizzato)
Verranno pianificati ventidue pazienti da assegnare al braccio di controllo attivo
Altri nomi:
  • Radiazione
  • Cisplatino
  • 5-Fluorouracile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante (fase di rodaggio)
Lasso di tempo: 30 giorni dopo esofagectomia radicale
Numero di partecipanti alla fase di run-in con evento avverso pericoloso per la vita o decesso, che è probabile o sicuramente associato a bevacizumab
30 giorni dopo esofagectomia radicale
Tasso di risposta patologica completa (fase randomizzata)
Lasso di tempo: 8 settimane
Il numero di partecipanti ha raggiunto una risposta patologica completa, che è definita come resezione chirurgica completa di tutti i tumori grossolani senza carcinoma microscopico invasivo residuo nella posizione del tumore primario e linfonodi sezionati.
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità acuta
Lasso di tempo: Dalla data del CCRT fino a 90 giorni dopo l'inizio del CCRT
Criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 4
Dalla data del CCRT fino a 90 giorni dopo l'inizio del CCRT
Tossicità tardiva
Lasso di tempo: Da 90 giorni dall'inizio del CCRT fino alla data di morte per qualsiasi causa, fino a 60 mesi
Criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 4
Da 90 giorni dall'inizio del CCRT fino alla data di morte per qualsiasi causa, fino a 60 mesi
Esito riferito dal paziente (questionario sulla qualità della vita dei pazienti oncologici)
Lasso di tempo: Al basale, 2, 4 settimane dopo il CCRT, prima dell'intervento chirurgico, 1 mese dopo l'intervento chirurgico e successivamente ogni 3 mesi fino a progressione inequivocabile, assistenza in hospice o morte, valutata fino a 24 mesi
Modulo questionario EORTC Quality of Life-Core 30
Al basale, 2, 4 settimane dopo il CCRT, prima dell'intervento chirurgico, 1 mese dopo l'intervento chirurgico e successivamente ogni 3 mesi fino a progressione inequivocabile, assistenza in hospice o morte, valutata fino a 24 mesi
Risultato riferito dal paziente (questionario sulla qualità della vita dei pazienti affetti da cancro esofageo)
Lasso di tempo: Al basale, 2, 4 settimane dopo il CCRT, prima dell'intervento chirurgico, 1 mese dopo l'intervento chirurgico e successivamente ogni 3 mesi fino a progressione inequivocabile, assistenza in hospice o morte, valutata fino a 24 mesi
EORTC Quality of Life-Esofago(OES) 18 modulo del questionario
Al basale, 2, 4 settimane dopo il CCRT, prima dell'intervento chirurgico, 1 mese dopo l'intervento chirurgico e successivamente ogni 3 mesi fino a progressione inequivocabile, assistenza in hospice o morte, valutata fino a 24 mesi
Risposta dell'immagine
Lasso di tempo: al basale e prima dell'intervento chirurgico (8 settimane)
Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1
al basale e prima dell'intervento chirurgico (8 settimane)
Risposta metabolica dell'immagine
Lasso di tempo: al basale e prima dell'intervento chirurgico (8 settimane)
Criteri di risposta alla tomografia a emissione di positroni nei tumori solidi versione 1.0
al basale e prima dell'intervento chirurgico (8 settimane)
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione di malattia documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi
Numero di partecipanti con progressione della malattia
Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione di malattia documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di immatricolazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 60 mesi
Numero di partecipanti in vita
Dalla data di immatricolazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 60 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatore sierico (VEGF-A)
Lasso di tempo: Al basale, dopo CCRT, prima e dopo l'intervento chirurgico e progressione documentata della malattia, valutata fino a 100 mesi
Concentrazione sierica di VEGF-A misurata mediante ELISA
Al basale, dopo CCRT, prima e dopo l'intervento chirurgico e progressione documentata della malattia, valutata fino a 100 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Jason Chia-Hsien Cheng, National Taiwan University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2016

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 dicembre 2019

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2016

Primo Inserito (STIMA)

24 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

11 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201511008MINC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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