Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní CCRT s/bez bevacizumabu pro lokálně pokročilé ESCC

7. března 2019 aktualizováno: National Taiwan University Hospital

Randomizovaná studie přidání bevacizumabu k neoadjuvantnímu platinově-fluorouracilovému souběžnému chemoradiaci u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu

Spinocelulární karcinom jícnu (ESCC) je jednou z deseti hlavních rakovin u tchajwanských mužů. Prognóza je špatná s pětiletým celkovým přežitím 10 až 30 %. Randomizované klinické studie prokázaly, že trimodalitní terapie (TMT), sestávající z neoadjuvantní souběžné chemoradiace (CCRT) a radikální esofagektomie, zlepšuje celkové přežití pacientů s lokálně pokročilým onemocněním. Přes pokrok zůstal výsledek neuspokojivý s mediánem přežití bez progrese kolem 20 až 25 měsíců a mediánem celkového přežití kolem 30 měsíců. Je známo, že nejdůležitějším prognostickým faktorem je, zda lze po neoadjuvantní CCRT dosáhnout patologické kompletní odpovědi. Použití chemoterapeutických látek nové generace taxanů a inhibitorů epidermálního růstového faktoru (jako je cetuximab) však nedokázalo významně zlepšit prognózu ve srovnání se standardním režimem platina-fluorouracil (PF). V důsledku toho je nutné vyvinout nový chemoterapeutický režim pro CCRT.

V předchozích prospektivních studiích výzkumníci použili technologii testu proximální ligace k identifikaci sérového VEGF-A v korelaci s patologickou odpovědí a prognózou u pacientů, kteří dostávali neoadjuvantní CCRT plus radikální esofagektomii pro lokálně pokročilou ESCC. Jiní výzkumníci také ukázali vysokou expresi VEGF korelující se špatným výsledkem. Vyšetřovatelé proto vytvářejí hypotézu, že přidání monoklonální protilátky proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF), Bevacizumab, ke standardní neoadjuvantní CCRT může zlepšit výsledky u pacientů s ESCC. Mezitím několik prospektivních klinických studií prokázalo proveditelnost, bezpečnost a aktivitu přidání Bevacizumabu k chemoterapii, CCRT nebo kombinované terapii včetně chirurgického zákroku, a to buď u rakoviny hlavy a krku, rakoviny jícnu nebo adenokarcinomu jícnové junkce. Jeho účinnost by však měla být dále zkoumána ve větších prospektivních studiích a o aktivitě a toxicitě bevacizumabu u ESCC je známo jen málo kvůli malému počtu hlášených případů. V této klinické studii plánují výzkumníci prozkoumat, zda začlenění bevacizumabu do standardní neoadjuvantní PF-CCRT zlepší odpověď na léčbu a zvýší míru patologické kompletní odpovědi. Vyšetřovatelé budou také hodnotit související biomarkery ve vztahu k prognóze. V rámci současného výzkumu vědci očekávají, že vyvinou nový režim TMT pro toto onemocnění se špatnou prognózou.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je randomizovanou studií k porovnání výsledků mezi pacientkami léčenými neoadjuvantní PF-CCRT plus bevacizumab (BPF-CCRT) nebo samotnou PF-CCRT. Výzkumníci navrhli zařadit 6 pacientů v zaváděcí fázi a 44 pacientů v randomizované fázi (22 pacientů v každé skupině), aby získali předběžný důkaz pro použití bevacizumabu v ESCC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • Nábor
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Aby byli pacienti způsobilí k zařazení, musí splňovat následující kritéria:

  1. Histologicky prokázaný spinocelulární karcinom jícnu

  2. Lokoregionální pokročilé stadium III onemocnění, které jsou definovány systémem Tumor, Nodes, Metastases (TNM) systému American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7. vydání) v roce 2010, splňující jedno z následujících kritérií:

    1. T1-2 N2-3 M0
    2. T3 N1-3 M0
  3. Zdravotní způsobilost pro léčebné operace
  4. Věk ≥ 20 let
  5. Stav výkonu Karnofsky ≥ 60 %

  6. Přiměřené zásoby kostní dřeně do 2 týdnů před registrací, definované jako:

    1. bílých krvinek (WBC) ≥ 4 000/µl nebo počet neutrofilů (ANC) ≥ 2 000/µl
    2. krevní destičky ≥ 100 000/ul
    3. hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

  7. Přiměřené rezervy jaterních funkcí do 2 týdnů před registrací, definované jako:

    1. jaterní transaminázy ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
    2. celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  8. Přiměřená funkce ledvin během 2 týdnů před registrací: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  9. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN během 2 týdnů před registrací
  10. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí používat vhodnou antikoncepci
  11. Pacienti musí být schopni dodržovat protokol studie a harmonogramy sledování a poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii

Kritéria vyloučení Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií budou z této studie vyloučeni

  1. Před radioterapií hlavy a krku, hrudníku nebo břicha
  2. Invaze nádoru do sousedních struktur (léze T4)
  3. Přítomnost vzdálených metastáz
  4. Adenokarcinom gastroezofageální junkce.
  5. Synchronně nebo metachronně diagnostikovaný spinocelulární karcinom aerodigestivní cesty, jiný než karcinom jícnu
  6. Předchozí invazivní malignita

  7. Závažné, aktivní komorbidity, které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo by významně narušovaly řádné hodnocení bezpečnosti a nežádoucích účinků protokolu nebo omezovaly dodržování požadavků studie, definované následovně:

    1. Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
    2. Transmurální infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před registrací
    3. Nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci ≤ 6 měsíců před registrací
    4. Život ohrožující nekontrolované klinicky významné srdeční arytmie
    5. Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace
    6. Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace
    7. Nekontrolovaná psychiatrická porucha
  8. Plná dávka antikoagulancií (např. Warfarin nebo nízkomolekulární heparin) nebo léků, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček (např. aspirin, dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel, cilostazol nebo NSAID)
  9. Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo výchozího krevního tlaku > 150/100 mmHg
  10. Jaterní insuficience vedoucí k poruchám koagulace
  11. Anamnéza nehojící se rány, vředu nebo zlomeniny kosti během 90 dnů (3 měsíců) před registrací
  12. Jakékoli krvácení/krvácení CTCAE, ver. 4 stupeň 3 nebo vyšší do 30 dnů před registrací
  13. Hrubá hemoptýza nebo hemateméza (definovaná jako jasně červená krev v množství 1 čajové lžičky nebo více nebo zjevné sraženiny s minimálním nebo žádným hlenem na epizodu kašle) během 4 týdnů před registrací; pacienti s náhodnou krví smíchanou s hlenem nejsou vyloučeni.
  14. Velký chirurgický výkon nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před registrací (s výjimkou jejunostomie nebo zavedení portu-A)
  15. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože radiační léčba použitá v této studii může být významně teratogenní

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: BPF-CCRT (fáze záběhu)

Neoadjuvantní CCRT s bevacizumabem, cisplatinou a 5-fluorouracilem

Chemoterapie:

Bevacizumab(B): 10 mg/kg v den 1

Cisplatina(P): 75 mg/m2 v den 1

5-fluorouracil(F): 24hodinová kontinuální infuze 1 000 mg/m2 ve dnech 1-4

Radioterapie: 40 Gy/20 frakcí: dny 1-5, týdny 1-4
Lék: BPF-CCRT (záběh)
V záběhové fázi bude zařazeno šest pacientů. Pokud se u 1 pacienta objeví toxicita omezující dávku, protokol bude ukončen.
Ostatní jména:
  • Záření
  • Cisplatina
  • Bevacizumab
  • 5-Fluoruracil
EXPERIMENTÁLNÍ: BPF-CCRT (randomizovaná fáze)

Neoadjuvantní CCRT s bevacizumabem, cisplatinou a 5-fluorouracilem

Chemoterapie:

Bevacizumab(B): 10 mg/kg v den 1

Cisplatina(P): 75 mg/m2 v den 1

5-fluorouracil(F): 24hodinová kontinuální infuze 1 000 mg/m2 ve dnech 1-4

Radioterapie: 40 Gy/20 frakcí: dny 1-5, týdny 1-4
Lék: BPF-CCRT (náhodné)
Do experimentální větve bude plánováno zařazení 22 pacientů
Ostatní jména:
  • Záření
  • Cisplatina
  • Bevacizumab
  • 5-Fluoruracil
ACTIVE_COMPARATOR: PF-CCRT (randomizovaná fáze)

Neoadjuvantní CCRT s cisplatinou a 5-fluorouracilem

Chemoterapie:

Cisplatina(P): 75 mg/m2 v den 1

5-fluorouracil(F): 24hodinová kontinuální infuze 1 000 mg/m2 ve dnech 1-4

Radioterapie: 40 Gy/20 frakcí: dny 1-5, týdny 1-4
Lék: PF-CCRT (náhodné)
Plánuje se zařazení 22 pacientů do aktivní kontrolní větve
Ostatní jména:
  • Záření
  • Cisplatina
  • 5-Fluoruracil

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (záběhová fáze)
Časové okno: 30 dní po radikální ezofagektomii
Počet účastníků v zaváděcí fázi s život ohrožující nežádoucí příhodou nebo smrtí, která je pravděpodobná nebo určitě spojená s bevacizumabem
30 dní po radikální ezofagektomii
Míra patologické kompletní odpovědi (randomizovaná fáze)
Časové okno: 8 týdnů
Počet účastníků dosáhl patologické kompletní odpovědi, která je definována jako kompletní chirurgická resekce všech makroskopických tumorů bez reziduálního mikroskopického invazivního karcinomu v primární lokalizaci tumoru a disekovaných lymfatických uzlinách.
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní toxicita
Časové okno: Od data CCRT do 90 dnů po zahájení CCRT
Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky verze 4
Od data CCRT do 90 dnů po zahájení CCRT
Pozdní toxicita
Časové okno: Od 90 dnů po zahájení CCRT do data úmrtí z jakékoli příčiny, až do 60 měsíců
Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky verze 4
Od 90 dnů po zahájení CCRT do data úmrtí z jakékoli příčiny, až do 60 měsíců
Výsledek hlášený pacientem (dotazník kvality života pacientů s rakovinou)
Časové okno: Na začátku, 2, 4 týdny po CCRT, před operací, 1 měsíc po operaci a poté každé 3 měsíce až do jednoznačné progrese, hospicové péče nebo smrti, hodnoceno do 24 měsíců
Modul dotazníku EORTC Quality of Life-Core 30
Na začátku, 2, 4 týdny po CCRT, před operací, 1 měsíc po operaci a poté každé 3 měsíce až do jednoznačné progrese, hospicové péče nebo smrti, hodnoceno do 24 měsíců
Výsledek hlášený pacientem (dotazník kvality života pacientů s rakovinou jícnu)
Časové okno: Na začátku, 2, 4 týdny po CCRT, před operací, 1 měsíc po operaci a poté každé 3 měsíce až do jednoznačné progrese, hospicové péče nebo smrti, hodnoceno do 24 měsíců
Modul dotazníku EORTC Quality of Life-Oesophagus (OES) 18
Na začátku, 2, 4 týdny po CCRT, před operací, 1 měsíc po operaci a poté každé 3 měsíce až do jednoznačné progrese, hospicové péče nebo smrti, hodnoceno do 24 měsíců
Obrazová odezva
Časové okno: na začátku a před operací (8 týdnů)
Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1
na začátku a před operací (8 týdnů)
Metabolická obrazová odezva
Časové okno: na začátku a před operací (8 týdnů)
Kritéria odezvy pozitronové emisní tomografie u solidních nádorů verze 1.0
na začátku a před operací (8 týdnů)
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data zařazení do studie do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
Počet účastníků s progresí onemocnění
Od data zařazení do studie do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Ode dne zápisu do studia do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců
Počet žijících účastníků
Ode dne zápisu do studia do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérový biomarker (VEGF-A)
Časové okno: Na začátku, po CCRT, před a po operaci a zdokumentovaná progrese onemocnění, hodnoceno až 100 měsíců
Koncentrace VEGF-A v séru měřená testem ELISA
Na začátku, po CCRT, před a po operaci a zdokumentovaná progrese onemocnění, hodnoceno až 100 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Taiwan University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jason Chia-Hsien Cheng, National Taiwan University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2016

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2019

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2016

První zveřejněno (ODHAD)

24. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201511008MINC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BPF-CCRT (záběh)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit