Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti CCRT bevasitsumabin kanssa tai ilman sitä paikallisesti kehittyneelle ESCC:lle

torstai 7. maaliskuuta 2019 päivittänyt: National Taiwan University Hospital

Satunnaistettu koe bevasitsumabin lisäämisestä neoadjuvanttiplatina-fluorourasiilin samanaikaiseen kemosäteilyyn paikallisesti edenneessä ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa

Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) on yksi taiwanilaisten miesten kymmenestä yleisimmästä syövästä. Ennuste on huono, viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste on 10-30 %. Satunnaistetut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että trimodaliteettihoito (TMT), joka koostui neoadjuvantista samanaikaisesta kemoradiaatiosta (CCRT) ja radikaalista esofagectomiasta, parantaa paikallisesti edenneen sairauden potilaiden kokonaiseloonjäämistä. Edistymisestä huolimatta lopputulos pysyi epätyydyttävänä, sillä etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani oli noin 20–25 kuukautta ja kokonaiseloonjäämisen mediaani noin 30 kuukautta. Tiedetään, että tärkein ennustetekijä on se, voidaanko patologinen täydellinen vaste saavuttaa neoadjuvantin CCRT:n jälkeen. Uuden sukupolven kemoterapeuttisten aineiden taksaanien ja epidermaalisen kasvutekijän estäjien (kuten setuksimabin) käyttö ei kuitenkaan parantanut merkittävästi ennustetta verrattuna tavanomaiseen platina-fluorourasiilin (PF) hoitoon. Tämän seurauksena on pakollista kehittää uusi kemoterapeuttinen hoito-ohjelma CCRT:lle.

Aiemmissa prospektiivisissä tutkimuksissa tutkijat käyttivät proksimaalista ligaatiomääritystekniikkaa seerumin VEGF-A:n tunnistamiseen korrelaatiossa patologisen vasteen ja ennusteen kanssa potilailla, jotka saivat neoadjuvanttia CCRT:tä sekä radikaalia esofagectomiaa paikallisesti edenneen ESCC:n vuoksi. Muut tutkijat osoittivat myös korkeaa VEGF-ilmentymistä, joka korreloi huonoon tulokseen. Siksi tutkijat luovat hypoteesin, että vaskulaarisen endoteelikasvutekijän (VEGF) monoklonaalisen vasta-aineen, bevasitsumabin, lisääminen standardiin neoadjuvantti-CCRT:hen voi parantaa tuloksia potilailla, joilla on ESCC. Sillä välin useat mahdolliset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että bevasitsumabin lisääminen kemoterapiaan, CCRT-hoitoon tai yhdistettyyn hoitomuotoon, mukaan lukien leikkaus, on mahdollista, turvallisuutta ja aktiivisuutta joko pään ja kaulan syövän, ruokatorven syövän tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooman yhteydessä. Sen tehoa tulisi kuitenkin tutkia edelleen suuremmissa prospektiivisissä tutkimuksissa, ja bevasitsumabin aktiivisuudesta ja toksisuudesta ESCC:ssä tiedetään vain vähän, koska raportoituja tapauksia on vähän. Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat aikovat tutkia, parantaako bevasitsumabin sisällyttäminen tavalliseen neoadjuvantti-PF-CCRT-hoitoon hoitovastetta ja lisää patologisen täydellisen vasteen määrää. Tutkijat arvioivat myös niihin liittyviä biomarkkereita suhteessa ennusteeseen. Tämän tutkimuksen mukaan tutkijat odottavat kehittävänsä uuden TMT-ohjelman tälle huonolle ennustesairaudelle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan tuloksia potilaiden välillä, jotka saivat neoadjuvanttia PF-CCRT:tä ja bevasitsumabia (BPF-CCRT) tai pelkkää PF-CCRT:tä. Tutkijat suunnittelevat rekisteröivänsä 6 potilasta aloitusvaiheeseen ja 44 potilasta satunnaistettuun vaiheeseen (22 potilasta kussakin ryhmässä) kehittääkseen alustavan näytön bevasitsumabin käytöstä ESCC:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekrytointi
        • National Taiwan University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Jotta potilas voidaan ottaa mukaan, hänen on täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. Histologisesti todistettu ruokatorven okasolusyöpä

  2. Lokoregionaalinen edennyt vaiheen III sairaus, jotka määritellään American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Systemin (7. painos) Tumor, Nodes, Metastases (TNM) -järjestelmällä vuonna 2010 ja jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

    1. T1-2 N2-3 M0
    2. T3 N1-3 M0
  3. Lääketieteellinen soveltuvuus parantavaan leikkaukseen
  4. Ikä ≥ 20 vuotta
  5. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 %

  6. Riittävät luuydinvarat 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, määritellään seuraavasti:

    1. valkosolut (WBC) ≥ 4 000/µl tai neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 2 000/µl
    2. verihiutaleet ≥ 100 000/µl
    3. hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl

  7. Riittävät maksan toimintavarat 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, määritellään seuraavasti:

    1. maksan transaminaasit ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
    2. seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  8. Riittävä munuaisten toiminta 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä: Kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl
  9. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
  10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on käytettävä riittävää ehkäisyä
  11. Potilaiden on kyettävä noudattamaan tutkimusprotokollaa ja seuranta-aikatauluja sekä annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta

  1. Pään ja kaulan, rintakehän tai vatsan sädehoito
  2. Kasvaimen tunkeutuminen viereisiin rakenteisiin (T4-leesio)
  3. Etäisen metastaasin esiintyminen
  4. Gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma.
  5. Synkronisesti tai metakronisesti diagnosoitu aerodigestiivisen levyepiteelisyöpä, muu kuin ruokatorven syöpä
  6. Aiempi invasiivinen pahanlaatuisuus

  7. Vaikeat, aktiiviset rinnakkaissairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi tutkimussuunnitelman turvallisuuden ja haittatapahtumien asianmukaista arviointia tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, ja jotka määritellään seuraavasti:

    1. Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä
    2. Transmuraalinen sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
    3. Epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
    4. Henkeä uhkaavat hallitsemattomat kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
    5. Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin
    6. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon ilmoittautumishetkellä
    7. Hallitsematon psykiatrinen häiriö
  8. Täyden annoksen antikoagulantteja (esim. varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia) tai lääkkeitä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa (esim. aspiriini, dipyramidoli, tiklopidiini, klopidogreeli, silostatsoli tai tulehduskipulääkkeet)
  9. Aiempi hypertensiivinen kriisi tai verenpaine lähtötilanteessa > 150/100 mmHg
  10. Maksan vajaatoiminta, joka johtaa hyytymishäiriöihin
  11. Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 90 päivän (3 kuukauden) sisällä ennen rekisteröintiä
  12. Mikä tahansa verenvuototapahtuma CTCAE, ver. 4 luokka 3 tai korkeampi 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  13. Karkea hemoptysis tai hematemesis (määritelty kirkkaan punaiseksi vereksi, jossa on vähintään 1 tl, tai avoimia hyytymiä minimaalisen tai ei lainkaan limaa per yskä) 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä; potilaita, joilla on satunnaisesti verta sekoitettuna limaan, ei suljeta pois.
  14. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (lukuun ottamatta jejunostomiaa tai portin A-lisäystä)
  15. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miespuoliset osallistujat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua/kykyä käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä sädehoito voi olla merkittävästi teratogeeninen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: BPF-CCRT (ajovaihe)

Neoadjuvantti CCRT bevasitsumabilla, sisplatiinilla ja 5-fluorourasiililla

Kemoterapia:

Bevasitsumabi(B): 10 mg/kg päivänä 1

Sisplatiini(P): 75 mg/m2 päivänä 1

5-fluorourasiili(F): 24 tunnin jatkuva infuusio 1 000 mg/m2 päivinä 1-4

Sädehoito: 40 Gy/20 fraktiota: päivät 1-5, viikot 1-4
Lääke: BPF-CCRT (sisäänajo)
Kuusi potilasta otetaan mukaan aloitusvaiheeseen. Jos yhdelle potilaalle kehittyi annosta rajoittavaa toksisuutta, protokolla keskeytetään.
Muut nimet:
  • Säteily
  • Sisplatiini
  • Bevasitsumabi
  • 5-fluorourasiili
KOKEELLISTA: BPF-CCRT (satunnaistettu vaihe)

Neoadjuvantti CCRT bevasitsumabilla, sisplatiinilla ja 5-fluorourasiililla

Kemoterapia:

Bevasitsumabi(B): 10 mg/kg päivänä 1

Sisplatiini(P): 75 mg/m2 päivänä 1

5-fluorourasiili(F): 24 tunnin jatkuva infuusio 1 000 mg/m2 päivinä 1-4

Sädehoito: 40 Gy/20 fraktiota: päivät 1-5, viikot 1-4
Lääke: BPF-CCRT (satunnaistettu)
Kaksikymmentäkaksi potilasta suunnitellaan määrättäväksi kokeelliseen osioon
Muut nimet:
  • Säteily
  • Sisplatiini
  • Bevasitsumabi
  • 5-fluorourasiili
ACTIVE_COMPARATOR: PF-CCRT (satunnaistettu vaihe)

Neoadjuvantti CCRT, jossa on sisplatiinia ja 5-fluorourasiilia

Kemoterapia:

Sisplatiini(P): 75 mg/m2 päivänä 1

5-fluorourasiili(F): 24 tunnin jatkuva infuusio 1 000 mg/m2 päivinä 1-4

Sädehoito: 40 Gy/20 fraktiota: päivät 1-5, viikot 1-4
Lääke: PF-CCRT (satunnaistettu)
Aktiiviseen kontrolliryhmään suunnitellaan 22 potilasta
Muut nimet:
  • Säteily
  • Sisplatiini
  • 5-fluorourasiili

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (sisäänajovaihe)
Aikaikkuna: 30 päivää radikaalin esofagelektomian jälkeen
Niiden osallistujien määrä sisäänajovaiheessa, jossa on hengenvaarallinen haittatapahtuma tai kuolema, joka on todennäköinen tai varmasti liittyy bevasitsumabiin
30 päivää radikaalin esofagelektomian jälkeen
Patologinen täydellinen vasteprosentti (satunnaistettu vaihe)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Osallistujien lukumäärä, joka saavutti patologisen täydellisen vasteen, joka määritellään kaikkien karkeiden kasvainten täydelliseksi kirurgiseksi resektioksi ilman jäljellä olevaa mikroskooppista invasiivista karsinoomaa primaarisen kasvaimen sijainnissa ja leikattuja imusolmukkeita.
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Akuutti myrkyllisyys
Aikaikkuna: CCRT:n päivämäärästä 90 päivään CCRT:n alkamisen jälkeen
Yleiset myrkyllisyyskriteerit haittatapahtumille, versio 4
CCRT:n päivämäärästä 90 päivään CCRT:n alkamisen jälkeen
Myöhäinen myrkyllisyys
Aikaikkuna: 90 päivästä CCRT:n alkamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, enintään 60 kuukautta
Yleiset myrkyllisyyskriteerit haittatapahtumille, versio 4
90 päivästä CCRT:n alkamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, enintään 60 kuukautta
Potilaan raportoitu tulos (syöpäpotilaiden elämänlaatukysely)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 2, 4 viikkoa CCRT:n jälkeen, ennen leikkausta, 1 kuukausi leikkauksen jälkeen ja joka 3. kuukausi sen jälkeen, kunnes yksiselitteinen eteneminen, saattohoito tai kuolema, arvioituna 24 kuukauden ajan
EORTC Life-Core 30 -kyselylomake
Lähtötilanteessa 2, 4 viikkoa CCRT:n jälkeen, ennen leikkausta, 1 kuukausi leikkauksen jälkeen ja joka 3. kuukausi sen jälkeen, kunnes yksiselitteinen eteneminen, saattohoito tai kuolema, arvioituna 24 kuukauden ajan
Potilaan raportoitu tulos (ruokatorven syöpäpotilaiden elämänlaatukysely)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 2, 4 viikkoa CCRT:n jälkeen, ennen leikkausta, 1 kuukausi leikkauksen jälkeen ja joka 3. kuukausi sen jälkeen, kunnes yksiselitteinen eteneminen, saattohoito tai kuolema, arvioituna 24 kuukauden ajan
EORTC Quality of Life-Oesophagus (OES) 18 -kyselylomake
Lähtötilanteessa 2, 4 viikkoa CCRT:n jälkeen, ennen leikkausta, 1 kuukausi leikkauksen jälkeen ja joka 3. kuukausi sen jälkeen, kunnes yksiselitteinen eteneminen, saattohoito tai kuolema, arvioituna 24 kuukauden ajan
Kuvavastaus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja ennen leikkausta (8 viikkoa)
Vasteen arviointikriteerit kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1
lähtötilanteessa ja ennen leikkausta (8 viikkoa)
Metabolinen kuvavaste
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja ennen leikkausta (8 viikkoa)
Positroniemissiotomografian vastekriteerit kiinteiden kasvaimien versiossa 1.0
lähtötilanteessa ja ennen leikkausta (8 viikkoa)
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joiden sairaus on edennyt
Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta
Elossa olevien osallistujien määrä
Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin biomarkkeri (VEGF-A)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, CCRT:n jälkeen, ennen ja jälkeen leikkausta ja dokumentoidun taudin etenemisen, arvioituna 100 kuukauteen asti
Seerumin VEGF-A-pitoisuus mitattuna ELISA:lla
Lähtötilanteessa, CCRT:n jälkeen, ennen ja jälkeen leikkausta ja dokumentoidun taudin etenemisen, arvioituna 100 kuukauteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Taiwan University Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Jason Chia-Hsien Cheng, National Taiwan University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 24. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 11. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201511008MINC

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaiheen III ruokatorven okasolusyöpä

Kliiniset tutkimukset BPF-CCRT (sisäänajo)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Pakistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa