Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende CCRT med/uden Bevacizumab til lokalt avanceret ESCC

7. marts 2019 opdateret af: National Taiwan University Hospital

Et randomiseret forsøg med tilsætning af bevacizumab til neoadjuverende platin-fluorouracil samtidig kemoradiation i lokalt avanceret esophageal pladecellecarcinom

Esophageal pladecellecarcinom (ESCC) er en af ​​de ti førende kræftformer hos mænd i Taiwan. Prognosen er dårlig med en femårig samlet overlevelsesrate på 10 til 30 %. Randomiserede kliniske forsøg har vist, at trimodalitetsterapi (TMT), der bestod af neoadjuverende samtidig kemoradiation (CCRT) og radikal esophagectomi, forbedrer den samlede overlevelse for patienter med lokalt fremskreden sygdom. På trods af fremskridtet forblev resultatet utilfredsstillende med den mediane progressionsfri overlevelse omkring 20 til 25 måneder og median samlet overlevelse omkring 30 måneder. Det er kendt, at den vigtigste prognostiske faktor er, om en patologisk fuldstændig reaktion kan opnås efter neoadjuverende CCRT. Brugen af ​​den nye generation af kemoterapeutiske midler taxaner og epidermale vækstfaktorhæmmere (såsom Cetuximab) formåede imidlertid ikke at forbedre prognosen signifikant sammenlignet med standard platin-fluorouracil (PF) regimen. Som en konsekvens heraf er det obligatorisk at udvikle et nyt kemoterapeutisk regime til CCRT.

I tidligere prospektive undersøgelser brugte efterforskere proksimal ligationsanalyseteknologi til at identificere serum VEGF-A i sammenhæng med den patologiske respons og prognose for patienter, der fik neoadjuverende CCRT plus radikal esophagectomi for lokalt fremskreden ESCC. Andre efterforskere viste også høj VEGF-ekspression, der korrelerede med dårligt resultat. Derfor genererer efterforskere den hypotese, at tilføjelse af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) monoklonalt antistof, Bevacizumab, til standard neoadjuverende CCRT kan forbedre resultatet for patienter med ESCC. I mellemtiden har adskillige prospektive kliniske undersøgelser vist gennemførligheden, sikkerheden og aktiviteten af ​​at tilføje Bevacizumab til kemoterapi, CCRT eller kombineret modalitetsterapi inklusive kirurgi, enten ved hoved- og halscancer, esophageal cancer eller esophagogastric junction adenocarcinoma. Dets effektivitet bør dog undersøges yderligere i større prospektive forsøg, og der vides kun lidt om aktiviteten og toksiciteten af ​​Bevacizumab i ESCC på grund af et lille antal rapporterede tilfælde. I det nuværende kliniske forsøg planlægger efterforskerne at undersøge, om inkorporering af Bevacizumab i standard neoadjuverende PF-CCRT vil forbedre behandlingsrespons og øge patologisk fuldstændig responsrate. Efterforskere vil også evaluere tilknyttede biomarkører i forhold til prognose. Ved den nuværende forskning forventer forskerne at udvikle et nyt TMT-regime for denne dårlige prognostiske sygdom.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et randomiseret forsøg til at sammenligne resultaterne mellem patienter, der får neoadjuverende PF-CCRT plus Bevacizumab (BPF-CCRT) eller PF-CCRT alene. Efterforskerne planlægger at inkludere 6 patienter i indkøringsfasen og 44 patienter i den randomiserede fase (22 patienter i hver gruppe) for at udvikle det foreløbige bevis for brug af Bevacizumab i ESCC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

For at være berettiget til inklusion skal patienter opfylde følgende kriterier:

  1. Histologisk påvist planocellulært karcinom i spiserøret

  2. Lokoregional fremskreden stadium III sygdom, som er defineret af Tumor, Nodes, Metastases (TNM) system af American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7. udgave) i 2010, der opfylder et af følgende kriterier:

    1. T1-2 N2-3 M0
    2. T3 N1-3 M0
  3. Medicinsk egnet til helbredende kirurgi
  4. Alder ≥ 20 år
  5. Karnofsky Performance Status ≥ 60 %

  6. Tilstrækkelige knoglemarvsreserver inden for 2 uger før registrering, defineret som:

    1. hvide blodlegemer (WBC) ≥ 4.000/µl eller neutrofiltal (ANC) ≥ 2.000/µl
    2. blodplader ≥ 100.000/µl
    3. hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl

  7. Tilstrækkelige leverfunktionsreserver inden for 2 uger før registrering, defineret som:

    1. levertransaminaser ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    2. serum total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  8. Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 2 uger før registrering: Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
  9. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN inden for 2 uger før registrering
  10. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal praktisere tilstrækkelig prævention
  11. Patienter skal være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplaner og give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke

Eksklusionskriterier Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra dette forsøg

  1. Forudgående strålebehandling til hoved og hals, bryst eller mave
  2. Tumorinvasion til tilstødende strukturer (T4 læsion)
  3. Tilstedeværelse af fjernmetastaser
  4. Adenocarcinom af gastroøsofageal junction.
  5. Synkront eller metakront diagnosticeret planocellulært karcinom af aerofordøjelseskanal, bortset fra esophageal cancer
  6. Tidligere invasiv malignitet

  7. Alvorlige, aktive komorbiditeter, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerheden og uønskede hændelser i protokollen, eller begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, defineret som følger:

    1. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
    2. Transmuralt myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering
    3. Ustabil angina eller kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse ≤ 6 måneder før registrering
    4. Livstruende ukontrollerede klinisk signifikante hjertearytmier
    5. Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter
    6. Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på registreringstidspunktet
    7. Ukontrolleret psykiatrisk lidelse
  8. På fulddosis antikoagulantia (f.eks. Warfarin eller lavmolekylær heparin) eller medicin, der er kendt for at hæmme blodpladefunktionen (f.eks. aspirin, dipyramidol, ticlopidin, clopidogrel, cilostazol eller NSAID'er)
  9. Tidligere hypertensiv krise eller blodtryk ved baseline > 150/100 mmHg
  10. Leverinsufficiens resulterer i koagulationsdefekter
  11. Anamnese med et ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 90 dage (3 måneder) før registrering
  12. Enhver hændelse af blødning/blødning CTCAE, ver. 4 klasse 3 eller højere inden for 30 dage før tilmelding
  13. Grov hæmotyse eller hæmatemese (defineret som lyserødt blod på 1 teskefuld eller mere eller ærlige blodpropper med minimal eller ingen slim pr. hosteepisode) inden for 4 uger før registrering; patienter med tilfældig blod blandet med slim er ikke udelukket.
  14. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før registrering (med undtagelse af jejunostomi eller port-A indsættelse)
  15. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi strålebehandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: BPF-CCRT (indkøringsfase)

Neoadjuverende CCRT med Bevacizumab, Cisplatin og 5-fluorouracil

Kemoterapi:

Bevacizumab(B): 10 mg/kg på dag 1

Cisplatin(P): 75 mg/m2 på dag 1

5-fluorouracil(F): 24 timers kontinuerlig infusion af 1.000 mg/m2 på dag 1-4

Strålebehandling: 40 Gy/20 fraktioner: dag 1-5, uge ​​1-4
Medicin: BPF-CCRT (indkørt)
Seks patienter vil blive indskrevet i indkøringsfasen. Hvis 1 patient udviklede dosisbegrænsende toksicitet, vil protokollen blive afbrudt.
Andre navne:
  • Stråling
  • Cisplatin
  • Bevacizumab
  • 5-Fluorouracil
EKSPERIMENTEL: BPF-CCRT (randomiseret fase)

Neoadjuverende CCRT med Bevacizumab, Cisplatin og 5-fluorouracil

Kemoterapi:

Bevacizumab(B): 10 mg/kg på dag 1

Cisplatin(P): 75 mg/m2 på dag 1

5-fluorouracil(F): 24 timers kontinuerlig infusion af 1.000 mg/m2 på dag 1-4

Strålebehandling: 40 Gy/20 fraktioner: dag 1-5, uge ​​1-4
Medicin: BPF-CCRT (randomiseret)
22 patienter vil blive planlagt til at tildeles den eksperimentelle arm
Andre navne:
  • Stråling
  • Cisplatin
  • Bevacizumab
  • 5-Fluorouracil
ACTIVE_COMPARATOR: PF-CCRT (Randomiseret fase)

Neoadjuverende CCRT med Cisplatin og 5-fluorouracil

Kemoterapi:

Cisplatin(P): 75 mg/m2 på dag 1

5-fluorouracil(F): 24 timers kontinuerlig infusion af 1.000 mg/m2 på dag 1-4

Strålebehandling: 40 Gy/20 fraktioner: dag 1-5, uge ​​1-4
Medicin: PF-CCRT (randomiseret)
22 patienter vil blive planlagt til at tildeles den aktive kontrolarm
Andre navne:
  • Stråling
  • Cisplatin
  • 5-Fluorouracil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (indkøringsfase)
Tidsramme: 30 dage efter radikal esophagectomy
Antal deltagere i indkøringsfasen med livstruende uønskede hændelser eller død, som er sandsynlig eller definitivt forbundet med bevacizumab
30 dage efter radikal esophagectomy
Patologisk fuldstændig responsrate (randomiseret fase)
Tidsramme: 8 uger
Antal deltagere opnåede patologisk fuldstændig respons, som defineres som fuldstændig kirurgisk resektion af alle grove tumorer uden resterende mikroskopisk invasivt karcinom ved primær tumorlokation og dissekerede lymfeknuder.
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akut forgiftning
Tidsramme: Fra datoen for CCRT indtil 90 dage efter CCRT starter
Fælles toksicitetskriterier for uønskede hændelser version 4
Fra datoen for CCRT indtil 90 dage efter CCRT starter
Sen toksicitet
Tidsramme: Fra 90 dage efter CCRT starter indtil dødsdatoen uanset årsag, op til 60 måneder
Fælles toksicitetskriterier for uønskede hændelser version 4
Fra 90 dage efter CCRT starter indtil dødsdatoen uanset årsag, op til 60 måneder
Patientrapporteret resultat (Quality of Life-spørgeskema for cancerpatienter)
Tidsramme: Ved baseline, 2, 4 uger efter CCRT, før operationen, 1 måned efter operationen og hver 3. måned derefter indtil utvetydig progression, hospicebehandling eller død, vurderet op til 24 måneder
EORTC Quality of Life-Core 30 spørgeskemamodul
Ved baseline, 2, 4 uger efter CCRT, før operationen, 1 måned efter operationen og hver 3. måned derefter indtil utvetydig progression, hospicebehandling eller død, vurderet op til 24 måneder
Patientrapporteret resultat (Quality of Life-spørgeskema for patienter med spiserørskræft)
Tidsramme: Ved baseline, 2, 4 uger efter CCRT, før operationen, 1 måned efter operationen og hver 3. måned derefter indtil utvetydig progression, hospicebehandling eller død, vurderet op til 24 måneder
EORTC Quality of Life-Oesophagus(OES) 18 spørgeskemamodul
Ved baseline, 2, 4 uger efter CCRT, før operationen, 1 måned efter operationen og hver 3. måned derefter indtil utvetydig progression, hospicebehandling eller død, vurderet op til 24 måneder
Billedrespons
Tidsramme: ved baseline og før operation (8 uger)
Kriterier for responsevaluering i solide tumorer version 1.1
ved baseline og før operation (8 uger)
Metabolisk billedrespons
Tidsramme: ved baseline og før operation (8 uger)
Positron-emissionstomografi-responskriterier i solide tumorer version 1.0
ved baseline og før operation (8 uger)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder
Antal deltagere med sygdomsprogression
Fra indskrivningsdatoen til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for indskrivning til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 60 måneder
Antal deltagere i live
Fra datoen for indskrivning til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 60 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum biomarkør (VEGF-A)
Tidsramme: Ved baseline, efter CCRT, før og efter operation og dokumenteret sygdomsprogression, vurderet op til 100 måneder
Serum VEGF-A koncentration målt ved ELISA
Ved baseline, efter CCRT, før og efter operation og dokumenteret sygdomsprogression, vurderet op til 100 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jason Chia-Hsien Cheng, National Taiwan University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2016

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. december 2019

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2016

Først opslået (SKØN)

24. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201511008MINC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BPF-CCRT (indkørt)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner