CCRT neoadjuvante com/sem bevacizumabe para ESCC localmente avançado

Critério de inclusão

Para ser elegível para inclusão, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:

1. Carcinoma Espinocelular de Esôfago Comprovado Histologicamente

2. Doença locorregional de estágio avançado III, definida pelo sistema Tumor, Nodes, Metastases (TNM) do American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7ª edição) em 2010, preenchendo um dos seguintes critérios:

   1. T1-2 N2-3 M0
   2. T3 N1-3 M0
3. Apto médico para cirurgia curativa
4. Idade ≥ 20 anos
5. Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%

6. Reservas adequadas de medula óssea dentro de 2 semanas antes do registro, definidas como:

   1. glóbulos brancos (WBC) ≥ 4.000/µl ou contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 2.000/µl
   2. plaquetas ≥ 100.000/µl
   3. hemoglobina ≥ 9,0 g/dl

7. Reservas adequadas de função hepática dentro de 2 semanas antes do registro, definidas como:

   1. transaminases hepáticas ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
   2. bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
8. Função renal adequada dentro de 2 semanas antes do registro: Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL
9. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 X LSN dentro de 2 semanas antes do registro
10. Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem praticar contracepção adequada
11. Os pacientes devem ser capazes de cumprir o protocolo do estudo e os cronogramas de acompanhamento e fornecer consentimento informado específico do estudo

Critérios de exclusão Os pacientes que preencherem qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos deste estudo

1. Radioterapia prévia em cabeça e pescoço, tórax ou abdome
2. Invasão do tumor para estruturas adjacentes (lesão T4)
3. Presença de metástase à distância
4. Adenocarcinoma da junção gastroesofágica.
5. Carcinoma espinocelular da via aerodigestiva, diagnosticado de forma síncrona ou metacrônica, exceto câncer de esôfago
6. Malignidade invasiva prévia

7. Comorbidades ativas graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e eventos adversos do protocolo, ou limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, definidos a seguir:

   1. Infecção ativa descontrolada que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
   2. Infarto do miocárdio transmural ≤ 6 meses antes do registro
   3. Angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização ≤ 6 meses antes do registro
   4. Arritmias cardíacas clinicamente significativas não controladas com risco de vida
   5. Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
   6. Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro
   7. Transtorno psiquiátrico não controlado
8. Em anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina ou heparina de baixo peso molecular) ou medicamentos conhecidos por inibir a função plaquetária (por exemplo, aspirina, dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel, cilostazol ou AINEs)
9. História prévia de crise hipertensiva ou pressão arterial basal > 150/100 mmHg
10. Insuficiência hepática resultando em defeitos de coagulação
11. Histórico de ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 90 dias (3 meses) antes do registro
12. Qualquer evento de hemorragia/sangramento CTCAE, ver. 4 grau 3 ou superior dentro de 30 dias antes do registro
13. Hemoptise macroscópica ou hematêmese (definida como sangue vermelho brilhante de 1 colher de chá ou mais ou coágulos francos com mínimo ou nenhum catarro por episódio de tosse) dentro de 4 semanas antes do registro; pacientes com sangue incidental misturado com catarro não são excluídos.
14. Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa no prazo de 28 dias antes do registro (com exceção de jejunostomia ou inserção do portal A)
15. Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos e não desejam/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento de radiação envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico