Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns CCRT bevacizumabbal/bevacizumab nélkül a lokálisan fejlett ESCC-hez

2019. március 7. frissítette: National Taiwan University Hospital

Véletlenszerű vizsgálat a bevacizumab neoadjuváns platina-fluorouracil egyidejű kemosugárzáshoz való hozzáadásával lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinómában

A nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC) a tajvani férfiak tíz vezető rákos megbetegedésének egyike. A prognózis rossz, az ötéves teljes túlélési arány 10-30%. Randomizált klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a neoadjuváns egyidejű kemoradiációból (CCRT) és radikális nyelőcsőeltávolításból álló trimodalitásterápia (TMT) javítja a lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő betegek általános túlélését. Az előrehaladás ellenére az eredmény nem volt kielégítő, a progressziómentes túlélés mediánja 20-25 hónap, a teljes túlélés mediánja pedig 30 hónap körüli volt. Ismeretes, hogy a legfontosabb prognosztikai tényező az, hogy a neoadjuváns CCRT után kóros teljes válasz érhető-e el. Az új generációs kemoterápiás szerek taxánok és epidermális növekedési faktor inhibitorok (mint például a cetuximab) alkalmazása azonban nem javította jelentősen a prognózist a standard platina-fluorouracil (PF) kezeléshez képest. Következésképpen a CCRT új kemoterápiás rendjének kidolgozása kötelező.

A korábbi prospektív vizsgálatok során a kutatók proximális ligációs vizsgálati technológiát alkalmaztak a szérum VEGF-A azonosítására a patológiás válasz és a prognózis összefüggésében a lokálisan előrehaladott ESCC miatt neoadjuváns CCRT-vel és radikális oesophagectómiával kezelt betegek esetében. Más kutatók szintén magas VEGF-expressziót mutattak ki, ami a rossz eredménnyel korrelál. Ezért a kutatók azt a hipotézist állítják fel, hogy vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) monoklonális antitest, a bevacizumab hozzáadása a standard neoadjuváns CCRT-hez javíthatja az ESCC-ben szenvedő betegek kimenetelét. Eközben számos prospektív klinikai tanulmány kimutatta a bevacizumab kemoterápiához, CCRT-hez vagy kombinált modalitású terápiához, beleértve a műtétet, kiegészítésének megvalósíthatóságát, biztonságosságát és aktivitását fej-nyaki rák, nyelőcsőrák vagy nyelőcső-gasztrikus adenokarcinóma esetén. Hatékonyságát azonban tovább kell vizsgálni nagyobb prospektív vizsgálatokban, és a jelentett esetek kis száma miatt keveset tudunk a bevacizumab aktivitásáról és toxicitásáról ESCC-ben. A jelen klinikai vizsgálatban a kutatók azt tervezik, hogy megvizsgálják, hogy a bevacizumab standard neoadjuváns PF-CCRT-be történő beépítése javítja-e a kezelésre adott választ és növeli-e a patológiás teljes válasz arányát. A kutatók a kapcsolódó biomarkereket is értékelni fogják a prognózissal kapcsolatban. A jelen kutatás alapján a kutatók arra számítanak, hogy új TMT-sémát dolgoznak ki erre a rossz prognosztikai betegségre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy randomizált vizsgálat a neoadjuváns PF-CCRT plusz bevacizumab (BPF-CCRT) vagy csak PF-CCRT kezelésben részesülő betegek kimenetelének összehasonlítására. A vizsgálók azt tervezik, hogy 6 beteget vonnak be a bevezető szakaszba, és 44 beteget a randomizált fázisba (22 beteg minden csoportban), hogy kidolgozzák az előzetes bizonyítékokat a bevacizumab ESCC-ben történő alkalmazására vonatkozóan.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan, 100
        • Toborzás
        • National Taiwan University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok

A felvételre való jogosultsághoz a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  1. Szövettanilag igazolt nyelőcső laphámsejtes karcinóma

  2. A lokoregionális előrehaladott III. stádiumú betegség, amelyet az American Joint Committee on Cancer (AJCC) Rákkutató stádiumrendszer (7. kiadás) Tumor, Nodes, Metastasis (TNM) rendszere határoz meg 2010-ben, és megfelel a következő kritériumok egyikének:

    1. T1-2 N2-3 M0
    2. T3 N1-3 M0
  3. Orvosi alkalmas gyógyító műtétre
  4. Életkor ≥ 20 év
  5. Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60%

  6. Megfelelő csontvelő-tartalék a regisztrációt megelőző 2 héten belül, a következőképpen definiálva:

    1. fehérvérsejtek (WBC) ≥ 4000/µl vagy neutrofilszám (ANC) ≥ 2000/µl
    2. vérlemezkék ≥ 100 000/µl
    3. hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

  7. Megfelelő májfunkciós tartalékok a regisztrációt megelőző 2 héten belül, az alábbiak szerint:

    1. máj transzaminázok ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    2. szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  8. Megfelelő veseműködés a regisztrációt megelőző 2 héten belül: Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl
  9. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN a regisztrációt megelőző 2 héten belül
  10. A fogamzóképes korú nőknek és a résztvevő férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  11. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek, és a vizsgálatra vonatkozó tájékozott beleegyezést adjanak

Kizárási kritériumok A következő kritériumok bármelyikének megfelelő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból

  1. A fej és a nyak, a mellkas vagy a has előzetes sugárkezelése
  2. Tumor invázió a szomszédos struktúrákba (T4 lézió)
  3. Távoli metasztázisok jelenléte
  4. A gastrooesophagealis csomópont adenokarcinóma.
  5. Szinkron vagy metakron diagnosztizált aerodigesztív laphámrák, a nyelőcsőrák kivételével
  6. Korábbi invazív rosszindulatú daganat

  7. Súlyos, aktív társbetegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba való belépésre, vagy jelentősen megzavarnák a protokoll biztonságosságának és nemkívánatos eseményeinek megfelelő értékelését, vagy korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, az alábbiak szerint:

    1. Kontrollálatlan aktív fertőzés, amely a regisztrációkor intravénás antibiotikumot igényel
    2. Transzmurális szívinfarktus ≤ 6 hónappal a regisztráció előtt
    3. Instabil angina vagy pangásos szívelégtelenség, amely kórházi kezelést igényel ≤ 6 hónappal a regisztráció előtt
    4. Életveszélyes, nem kontrollált, klinikailag jelentős szívritmuszavarok
    5. Klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó májelégtelenség
    6. Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy más légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy a regisztráció időpontjában kizárja a vizsgálati terápiát
    7. Kontrollálatlan pszichiátriai rendellenesség
  8. Teljes dózisú véralvadásgátló szerek (például warfarin vagy kis molekulatömegű heparin) vagy vérlemezke-funkciót gátló gyógyszerek (pl. aszpirin, dipiramidol, tiklopidin, klopidogrél, cilosztazol vagy NSAID-ok)
  9. Korábbi hipertóniás krízis vagy a kiindulási vérnyomás > 150/100 Hgmm
  10. Véralvadási zavarokat okozó májelégtelenség
  11. Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés a kórelőzményében a regisztrációt megelőző 90 napon belül (3 hónapon belül)
  12. Bármilyen vérzéses/vérzéses esemény CTCAE, ver. 4 3. vagy magasabb fokozat a regisztrációt megelőző 30 napon belül
  13. Bruttó hemoptysis vagy hematemesis (definíció szerint 1 teáskanálnyi vagy több élénkvörös vér vagy tiszta vérrögök köhögési epizódonként minimális vagy egyáltalán nem váladék formájában) a regisztrációt megelőző 4 héten belül; nem zárják ki azokat a betegeket sem, akiknek véletlenül váladékkal keveredett vére van.
  14. Jelentős műtéti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a regisztrációt megelőző 28 napon belül (kivéve a jejunostómiát vagy a port-A behelyezést)
  15. Fogamzóképes korú nők és férfi résztvevők, akik szexuálisan aktívak, és nem hajlandók/tudnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formákat alkalmazni; ez a kizárás azért szükséges, mert az ebben a vizsgálatban szereplő sugárkezelés jelentősen teratogén lehet

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: BPF-CCRT (befutási fázis)

Neoadjuváns CCRT bevacizumabbal, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal

Kemoterápia:

Bevacizumab(B): 10 mg/kg az 1. napon

Ciszplatin(P): 75 mg/m2 az 1. napon

5-fluorouracil(F): 24 órás folyamatos 1000 mg/m2 infúzió az 1-4. napon

Sugárterápia: 40 Gy/20 frakció: 1-5. nap, 1-4. hét
Drog: BPF-CCRT (bejáratás)
Hat beteget vonnak be a bevezető szakaszba. Ha 1 betegnél dóziskorlátozó toxicitás alakult ki, a protokollt leállítják.
Más nevek:
  • Sugárzás
  • Ciszplatin
  • Bevacizumab
  • 5-Fluorouracil
KÍSÉRLETI: BPF-CCRT (randomizált fázis)

Neoadjuváns CCRT bevacizumabbal, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal

Kemoterápia:

Bevacizumab(B): 10 mg/kg az 1. napon

Ciszplatin(P): 75 mg/m2 az 1. napon

5-fluorouracil(F): 24 órás folyamatos 1000 mg/m2 infúzió az 1-4. napon

Sugárterápia: 40 Gy/20 frakció: 1-5. nap, 1-4. hét
Drog: BPF-CCRT (randomizált)
A tervek szerint huszonkét beteget kell besorolni a kísérleti csoportba
Más nevek:
  • Sugárzás
  • Ciszplatin
  • Bevacizumab
  • 5-Fluorouracil
ACTIVE_COMPARATOR: PF-CCRT (randomizált fázis)

Neoadjuváns CCRT ciszplatinnal és 5-fluorouracillal

Kemoterápia:

Ciszplatin(P): 75 mg/m2 az 1. napon

5-fluorouracil(F): 24 órás folyamatos 1000 mg/m2 infúzió az 1-4. napon

Sugárterápia: 40 Gy/20 frakció: 1-5. nap, 1-4. hét
Drog: PF-CCRT (randomizált)
A tervek szerint huszonkét beteget kell besorolni az aktív kontroll karba
Más nevek:
  • Sugárzás
  • Ciszplatin
  • 5-Fluorouracil

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (bejáratási fázis)
Időkeret: 30 nappal a radikális oesophagectomia után
A bevacizumabbal valószínûsíthetõ vagy határozottan összefüggõ életveszélyes nemkívánatos eseménnyel vagy halállal járó befutási szakaszban résztvevõk száma
30 nappal a radikális oesophagectomia után
Patológiás teljes válaszarány (randomizált fázis)
Időkeret: 8 hét
A résztvevők száma elérte a patológiás teljes választ, amely az összes durva tumor teljes műtéti eltávolítása, maradék mikroszkópos invazív karcinóma nélkül az elsődleges daganat helyén és a nyirokcsomók kimetszése.
8 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Akut toxicitás
Időkeret: A CCRT dátumától a CCRT kezdetét követő 90 napig
Nemkívánatos események általános toxicitási kritériumai, 4. verzió
A CCRT dátumától a CCRT kezdetét követő 90 napig
Késői toxicitás
Időkeret: A CCRT kezdete után 90 nappal a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, legfeljebb 60 hónapig
Nemkívánatos események általános toxicitási kritériumai, 4. verzió
A CCRT kezdete után 90 nappal a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, legfeljebb 60 hónapig
A betegek által jelentett eredmény (rákbetegek életminőségére vonatkozó kérdőív)
Időkeret: Kiinduláskor, 2, 4 héttel a CCRT után, műtét előtt, 1 hónappal a műtét után, és ezt követően 3 havonta az egyértelmű progresszióig, hospice ellátásig vagy halálig, 24 hónapig értékelve
EORTC Quality of Life-Core 30 kérdőív modul
Kiinduláskor, 2, 4 héttel a CCRT után, műtét előtt, 1 hónappal a műtét után, és ezt követően 3 havonta az egyértelmű progresszióig, hospice ellátásig vagy halálig, 24 hónapig értékelve
A betegek által bejelentett eredmény (nyelőcsőrákos betegek életminőségének kérdőíve)
Időkeret: Kiinduláskor, 2, 4 héttel a CCRT után, műtét előtt, 1 hónappal a műtét után, és ezt követően 3 havonta az egyértelmű progresszióig, hospice ellátásig vagy halálig, 24 hónapig értékelve
EORTC Quality of Life-Oesophagus (OES) 18 kérdőív modul
Kiinduláskor, 2, 4 héttel a CCRT után, műtét előtt, 1 hónappal a műtét után, és ezt követően 3 havonta az egyértelmű progresszióig, hospice ellátásig vagy halálig, 24 hónapig értékelve
Képreakció
Időkeret: a kiinduláskor és a műtét előtt (8 hét)
A válasz értékelési kritériumai a szilárd daganatok 1.1-es verziójában
a kiinduláskor és a műtét előtt (8 hét)
Metabolikus képreakció
Időkeret: a kiinduláskor és a műtét előtt (8 hét)
Pozitron emissziós tomográfiai válaszkritériumok szilárd daganatok 1.0 verziójában
a kiinduláskor és a műtét előtt (8 hét)
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A beiratkozás dátumától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 60 hónapig
A betegség progressziójával rendelkező résztvevők száma
A beiratkozás dátumától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 60 hónapig
Általános túlélés
Időkeret: A beiratkozás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, legfeljebb 60 hónapig
Élő résztvevők száma
A beiratkozás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, legfeljebb 60 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Szérum biomarker (VEGF-A)
Időkeret: Kiinduláskor, CCRT után, műtét előtt és után, valamint a betegség dokumentált progressziója, 100 hónapig értékelve
A szérum VEGF-A koncentrációja ELISA-val mérve
Kiinduláskor, CCRT után, műtét előtt és után, valamint a betegség dokumentált progressziója, 100 hónapig értékelve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Taiwan University Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jason Chia-Hsien Cheng, National Taiwan University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. június 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2019. december 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2021. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. június 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 21.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. június 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. március 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 7.

Utolsó ellenőrzés

2019. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 201511008MINC

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel