CCRT neoadyuvante con/sin bevacizumab para ESCC localmente avanzado
Un ensayo aleatorizado de la adición de bevacizumab a la quimiorradiación concurrente de platino-fluorouracilo neoadyuvante en el carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado
El carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) es uno de los diez cánceres principales en los hombres taiwaneses. El pronóstico es malo con una tasa de supervivencia global a cinco años del 10 al 30 %. Los ensayos clínicos aleatorizados han demostrado que la terapia trimodal (TMT), que consiste en quimiorradiación concurrente neoadyuvante (CCRT) y esofagectomía radical, mejora la supervivencia general de los pacientes con enfermedad localmente avanzada. A pesar del avance, el resultado siguió siendo insatisfactorio con una mediana de supervivencia libre de progresión de alrededor de 20 a 25 meses y una mediana de supervivencia general de alrededor de 30 meses. Se sabe que el factor pronóstico más importante es si se puede lograr una respuesta patológica completa después de la CCRT neoadyuvante. Sin embargo, el uso de taxanos de agentes quimioterapéuticos de nueva generación e inhibidores del factor de crecimiento epidérmico (como Cetuximab) no logró mejorar significativamente el pronóstico en comparación con el régimen estándar de platino-fluorouracilo (PF). Como consecuencia, es obligatorio desarrollar un nuevo régimen quimioterapéutico para CCRT.
En estudios prospectivos anteriores, los investigadores utilizaron tecnología de ensayo de ligadura proximal para identificar el VEGF-A sérico en correlación con la respuesta patológica y el pronóstico de los pacientes que recibieron CCRT neoadyuvante más esofagectomía radical para ESCC localmente avanzado. Otros investigadores también mostraron una alta expresión de VEGF que se correlacionaba con un mal resultado. Por lo tanto, los investigadores generan la hipótesis de que agregar el anticuerpo monoclonal del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), Bevacizumab, a la CCRT neoadyuvante estándar puede mejorar el resultado de los pacientes con ESCC. Mientras tanto, varios estudios clínicos prospectivos han demostrado la viabilidad, seguridad y actividad de agregar Bevacizumab a la quimioterapia, CCRT o terapia de modalidad combinada que incluye cirugía, ya sea en cáncer de cabeza y cuello, cáncer de esófago o adenocarcinoma de la unión esofagogástrica. Sin embargo, su eficacia debe investigarse más a fondo en ensayos prospectivos más grandes y se sabe poco sobre la actividad y la toxicidad de Bevacizumab en ESCC debido a la pequeña cantidad de casos informados. En el presente ensayo clínico, los investigadores planean investigar si la incorporación de Bevacizumab en la PF-CCRT neoadyuvante estándar mejorará la respuesta al tratamiento y aumentará la tasa de respuesta patológica completa. Los investigadores también evaluarán los biomarcadores asociados en relación con el pronóstico. Con la presente investigación, los investigadores esperan desarrollar un nuevo régimen de TMT para esta enfermedad de mal pronóstico.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwán, 100
- Reclutamiento
- National Taiwan University Hospital
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Contacto:
- Jason Chia-Hsien Cheng
- Número de teléfono: 66696 +886-2-23123456
- Correo electrónico: jasoncheng@ntu.edu.tw
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Para ser elegible para la inclusión, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:
- Carcinoma de células escamosas de esófago comprobado histológicamente
Enfermedad locorregional avanzada en estadio III, definida por el sistema Tumor, nódulos y metástasis (TNM) del Sistema de estadificación del cáncer del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) (7.ª edición) en 2010, que cumple uno de los siguientes criterios:
- T1-2 N2-3 M0
- T3 N1-3 M0
- Apto médico para cirugía curativa
- Edad ≥ 20 años
- Estado de desempeño de Karnofsky ≥ 60%
Reservas adecuadas de médula ósea dentro de las 2 semanas anteriores al registro, definidas como:
- glóbulos blancos (WBC) ≥ 4000/µl o recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 2000/µl
- plaquetas ≥ 100.000/µl
- hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
Reservas adecuadas de función hepática en las 2 semanas anteriores al registro, definidas como:
- transaminasas hepáticas ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
- Función renal adecuada dentro de las 2 semanas previas al registro: Creatinina ≤1.5 mg/dL
- Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 X ULN dentro de las 2 semanas anteriores al registro
- Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.
- Los pacientes deben poder cumplir con el protocolo del estudio y los programas de seguimiento y proporcionar un consentimiento informado específico del estudio.
Criterios de exclusión Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de este ensayo
- Radioterapia previa en cabeza y cuello, tórax o abdomen
- Invasión tumoral a estructuras adyacentes (lesión T4)
- Presencia de metástasis a distancia
- Adenocarcinoma de unión gastroesofágica.
- Carcinoma de células escamosas de la vía aerodigestiva, distinto del cáncer de esófago, diagnosticado sincrónica o metacrónicamente
- Neoplasia maligna invasiva previa
Comorbilidades activas graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y los eventos adversos del protocolo, o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, definidas de la siguiente manera:
- Infección activa no controlada que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
- Infarto de miocardio transmural ≤ 6 meses antes del registro
- Angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización ≤ 6 meses antes del registro
- Arritmias cardíacas clínicamente significativas no controladas potencialmente mortales
- Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación
- Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro
- Trastorno psiquiátrico no controlado
- En dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular) o medicamentos que se sabe que inhiben la función plaquetaria (p. ej., aspirina, dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel, cilostazol o AINE)
- Historia previa de crisis hipertensiva o presión arterial al inicio > 150/100 mmHg
- Insuficiencia hepática que resulta en defectos de coagulación
- Antecedentes de una herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza dentro de los 90 días (3 meses) anteriores al registro
- Cualquier evento de hemorragia/sangrado CTCAE, ver. 4 grado 3 o superior dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
- Hematemesis o hemoptisis macroscópica (definida como sangre roja brillante de 1 cucharadita o más o coágulos francos con flema mínima o nula por episodio de tos) dentro de las 4 semanas anteriores al registro; no se excluyen los pacientes con sangre incidental mezclada con flema.
- Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al registro (con la excepción de yeyunostomía o inserción del puerto A)
- Mujeres en edad fértil y participantes masculinos que son sexualmente activos y que no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento de radiación involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: BPF-CCRT (Fase de rodaje)
CCRT neoadyuvante con bevacizumab, cisplatino y 5-fluorouracilo Quimioterapia: Bevacizumab(B): 10 mg/kg el día 1 Cisplatino(P): 75 mg/m2 el día 1 5-fluorouracilo (F): infusión continua de 24 horas de 1000 mg/m2 en los días 1-4 Radioterapia: 40 Gy/20 fracciones: días 1-5, semanas 1-4 |
Se inscribirán seis pacientes en la fase de preinclusión.
Si 1 paciente desarrolló toxicidades limitantes de la dosis, se interrumpirá el protocolo.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: BPF-CCRT (fase aleatoria)
CCRT neoadyuvante con bevacizumab, cisplatino y 5-fluorouracilo Quimioterapia: Bevacizumab(B): 10 mg/kg el día 1 Cisplatino(P): 75 mg/m2 el día 1 5-fluorouracilo (F): infusión continua de 24 horas de 1000 mg/m2 en los días 1-4 Radioterapia: 40 Gy/20 fracciones: días 1-5, semanas 1-4 |
Se planificará la asignación de veintidós pacientes al brazo experimental.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: PF-CCRT (fase aleatoria)
CCRT neoadyuvante con cisplatino y 5-fluorouracilo Quimioterapia: Cisplatino(P): 75 mg/m2 el día 1 5-fluorouracilo (F): infusión continua de 24 horas de 1000 mg/m2 en los días 1-4 Radioterapia: 40 Gy/20 fracciones: días 1-5, semanas 1-4 |
Se planificará la asignación de veintidós pacientes al brazo de control activo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de la dosis (fase de preinclusión)
Periodo de tiempo: 30 días después de la esofagectomía radical
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Número de participantes en la fase de preinclusión con evento adverso potencialmente mortal o muerte, que es probable o definitivamente asociado con bevacizumab
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30 días después de la esofagectomía radical
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Tasa de respuesta patológica completa (fase aleatorizada)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de participantes que lograron una respuesta patológica completa, que se define como la resección quirúrgica completa de todos los tumores macroscópicos sin carcinoma invasivo microscópico residual en la ubicación del tumor primario y ganglios linfáticos disecados.
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad aguda
Periodo de tiempo: Desde la fecha de CCRT hasta 90 días después de que comience CCRT
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Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos versión 4
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Desde la fecha de CCRT hasta 90 días después de que comience CCRT
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Toxicidad tardía
Periodo de tiempo: Desde 90 días después de que comience la CCRT hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, hasta 60 meses
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Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos versión 4
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Desde 90 días después de que comience la CCRT hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, hasta 60 meses
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Resultado informado por el paciente (Cuestionario de calidad de vida de pacientes con cáncer)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 2, 4 semanas después de la CCRT, antes de la cirugía, 1 mes después de la cirugía y cada 3 meses a partir de entonces hasta progresión inequívoca, cuidado de hospicio o muerte, evaluado hasta 24 meses
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Módulo de cuestionario EORTC Quality of Life-Core 30
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Al inicio del estudio, 2, 4 semanas después de la CCRT, antes de la cirugía, 1 mes después de la cirugía y cada 3 meses a partir de entonces hasta progresión inequívoca, cuidado de hospicio o muerte, evaluado hasta 24 meses
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Resultado informado por el paciente (Cuestionario de calidad de vida de pacientes con cáncer de esófago)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 2, 4 semanas después de la CCRT, antes de la cirugía, 1 mes después de la cirugía y cada 3 meses a partir de entonces hasta progresión inequívoca, cuidado de hospicio o muerte, evaluado hasta 24 meses
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Módulo de cuestionario de calidad de vida-esófago (OES) 18 de la EORTC
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Al inicio del estudio, 2, 4 semanas después de la CCRT, antes de la cirugía, 1 mes después de la cirugía y cada 3 meses a partir de entonces hasta progresión inequívoca, cuidado de hospicio o muerte, evaluado hasta 24 meses
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Respuesta de imagen
Periodo de tiempo: al inicio y antes de la cirugía (8 semanas)
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Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1
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al inicio y antes de la cirugía (8 semanas)
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Respuesta de imagen metabólica
Periodo de tiempo: al inicio y antes de la cirugía (8 semanas)
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Criterios de Respuesta a la Tomografía por Emisión de Positrones en Tumores Sólidos versión 1.0
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al inicio y antes de la cirugía (8 semanas)
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
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Número de participantes con progresión de la enfermedad
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 60 meses
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Número de participantes vivos
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 60 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcador sérico (VEGF-A)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, después de CCRT, antes y después de la cirugía, y progresión documentada de la enfermedad, evaluada hasta 100 meses
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Concentración sérica de VEGF-A medida por ELISA
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Al inicio del estudio, después de CCRT, antes y después de la cirugía, y progresión documentada de la enfermedad, evaluada hasta 100 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jason Chia-Hsien Cheng, National Taiwan University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades esofágicas
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de esófago
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Cisplatino
- Fluorouracilo
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- 201511008MINC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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